RAEB Is Refractory Anemia With Excess Blasts

La anemia refractaria con exceso de blastos, o RAEB, se refiere a un trastorno de las células formadoras de sangre. El RAEB es uno de los siete tipos de trastornos de este tipo, o síndromes mielodisplásicos (MDS), reconocido por la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), que distingue dos categorías de RAEB: RAEB-1 y RAEB-2.

Ambas formas generalmente tienen un pronóstico difícil: los tiempos de supervivencia promedio publicados (ahora fechados) varían de 9 a 16 meses. El RAEB también se asocia con un mayor riesgo de progresión a leucemia mieloide aguda, un cáncer de las células formadoras de sangre de la médula ósea .

Entendiendo RAEB, un tipo de MDS

El síndrome mielodisplásico, o MDS, se refiere a la familia de enfermedades raras de la sangre en las que la médula ósea no produce suficientes glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas sanos. El RAEB es un tipo de MDS relativamente común y, desafortunadamente, es una forma de MDS de mayor riesgo.

Al igual que otras formas de MDS, el RAEB generalmente afecta a las personas mayores de 50 años, pero también puede ocurrir en personas más jóvenes, y su causa es actualmente desconocida.

Cuando una persona tiene una forma de MDS como RAEB, la médula ósea puede producir muchas células subdesarrolladas o inmaduras, que a menudo tienen formas, tamaños o apariencias extrañas, en comparación con las sanas. Estas primeras versiones juveniles de las células sanguíneas se llaman células blásticas, un término que se usa con bastante frecuencia en la discusión de la leucemia. De hecho, hoy en día muchos científicos consideran el MDS como una forma de cáncer de la sangre y la médula ósea.

Se han utilizado diferentes sistemas de clasificación para estos trastornos. El sistema de clasificación de la OMS intenta clasificar los tipos de MDS, con atención al pronóstico de un trastorno dado. La OMS actualmente reconoce 7 tipos de MDS, y en conjunto RAEB-1 y RAEB-2 representan alrededor del 35-40 por ciento de todos los casos de MDS.

  • Citopenia refractaria con displasia unilineal (RCUD)
  • Anemia refractaria con sideroblastos anillados (RARS)
  • Citopenia refractaria con displasia multilinaje (RCMD)
  • Anemia refractaria con exceso de blastos-1 (RAEB-1)
  • Anemia refractaria con exceso de blastos-2 (RAEB-2)
  • Síndrome mielodisplásico no clasificado (MDS-U)
  • Síndrome mielodisplásico asociado con del del (5q)

Estos nombres anteriores a menudo se refieren a cómo aparecen las células de la sangre y la médula ósea, cuando se examinan bajo el microscopio. Sin embargo, el apellido en la lista anterior se define por una cierta mutación, o cambio cromosómico, en el material genético de las células de la médula ósea formadoras de sangre.

En el caso de RAEB (ambos tipos), el nombre tiene dos partes: la anemia refractaria; y el exceso de explosiones. La anemia, en general, es la falta de suficientes glóbulos rojos sanos. La anemia refractaria significa que la anemia no se debe a ninguna de las causas comunes conocidas de anemia y que la anemia generalmente solo se corrige con las transfusiones de sangre. Cuando una persona tiene anemia refractaria y las pruebas revelan un número mayor de células blásticas inmaduras de lo normal, es una anemia refractaria con exceso de blastos.

También es posible que una persona con RAEB tenga recuentos bajos en las otras células formadas por la médula ósea. Las personas con RAEB pueden tener anemia refractaria (glóbulos rojos bajos), neutropenia refractaria (neutrófilos bajos), trombocitopenia refractaria (plaquetas bajas) o una combinación de las tres.

RAEB es una forma de MDS de alto riesgo

Para los pacientes diagnosticados con MDS, es importante determinar el nivel de riesgo. Algunas formas de MDS son de bajo riesgo, otras de riesgo intermedio y otras de alto riesgo. Tanto RAEB como RCMD se consideran formas de MDS de alto riesgo. Aún así, no todos los pacientes con RAEB tienen el mismo pronóstico. Otros factores entran en juego, como la edad, la salud general, las características de la enfermedad y la genética de las células formadoras de hueso involucradas.

Diagnóstico

Cuando se sospecha un SMD, se debe realizar una biopsia de médula ósea y un aspirado. Esto implica obtener muestras de la médula ósea y enviarlas al laboratorio para su análisis e interpretación.

El diagnóstico se realiza en función de cómo aparecen las células bajo el microscopio, cómo se tiñen con diferentes conjuntos de tintes y marcadores que involucran el uso de anticuerpos como etiquetas y, en el caso de subtipos más avanzados de MDS, algo que se llama citometría de flujo. . La citometría de flujo es una técnica que permite identificar y clasificar células con características particulares de la mayor población de células en una muestra determinada.

Los tipos

Ambas formas (1 y 2) de RAEB están asociadas con el riesgo de progresar a leucemia mieloide aguda (LMA). Además, un paciente con SMD de alto riesgo, como el RAEB, puede sucumbir a una insuficiencia de la médula ósea, sin progresión a AML, por lo que la condición a menudo es potencialmente mortal, sin progresión a leucemia.

Terminología relacionada con RAEB

La clasificación de RAEB depende de la comprensión de varios términos:

  • Bone recuento de blastos ósea : Se obtiene una muestra de la médula ósea, y se mide el número de células blásticas anormales, inmaduros.
  • Recuento de blastos en sangre periférica: se extrae una muestra de sangre de una vena con una aguja y se mide el número de blastocitos anormales e inmaduros.
  • Varillas Auer : esto es algo que los médicos buscarán cuando vean sus explosiones bajo el microscopio. A pesar de que se llaman Auer “varillas”, en realidad vienen en muchas formas y tamaños diferentes. Son pequeños, más pequeños que el núcleo, y se encuentran dentro del citoplasma. A menudo tienen forma de aguja con extremos puntiagudos, pero pueden tener forma de coma, forma de diamante o más largos y más rectangulares.

Según la presencia o ausencia de los hallazgos anteriores, se determina que una persona tiene RAEB-1 o RAEB-2 de la siguiente manera:

Los pacientes son diagnosticados con RAEB-1 si tuvieron (1) un recuento de blastocitos en la médula ósea entre el 5 y el 9 por ciento de al menos 500 células contadas o (2) un recuento de blastos periféricos entre el 2 y el 4 por ciento de al menos 200 células contadas, y (3) barras ausentes Auer. La presencia del criterio 1 o 2 más 3 clasifica un caso MDS como RAEB-1.

Las posibilidades de que el RAEB-1 se convierta en leucemia mieloide aguda se estiman en alrededor del 25 por ciento.

A los pacientes se les diagnostica RAEB-2 si tienen (1) un recuento de blastocitos en la médula ósea entre el 10 y el 19 por ciento de al menos 500 células contadas o (2) un recuento de blastos periféricos entre el 5 y el 19 por ciento de al menos 200 células contadas, o (3) varillas Auer detectables. La presencia de los criterios 1, 2 o 3 clasifica un caso MDS como RAEB-2.

Se estima que las probabilidades de que el RAEB-2 se convierta en leucemia mieloide aguda pueden ser de 33 a 50 por ciento.

¿Qué es RAEB-T?

Puede encontrar la frase “anemia refractaria con exceso de blastos en transformación” o RAEB-T. Este término se ha abandonado en la clasificación actual de la OMS de los síndromes mielodisplásicos.

La mayoría de los pacientes que anteriormente pertenecían a esta categoría ahora se clasifican como que tienen leucemia mieloide aguda. En un sistema de clasificación diferente, francés-americano-británico (la clasificación FAB), los pacientes habían sido asignados a la categoría RAEB-T si tenían (1) un recuento de blastocitos en la médula ósea entre 20 y 30 por ciento, un conteo de explosiones periféricas de al menos 5 por ciento, o (3), varillas de Auer detectables, independientemente del conteo de explosiones.

Sigue existiendo cierta controversia sobre el valor de categorizar RAEB-T como en el sistema FAB, por separado de “AML-20-30”, como en el sistema de la OMS. Varios ensayos clínicos grandes en los últimos años han usado el término RAEB-T, a pesar de los cambios en el sistema de clasificación de la OMS. El resultado final para los pacientes y los proveedores de atención médica parece ser que puede ser importante saber que existe una terminología superpuesta, para no perder la oportunidad de inscribirse en un ensayo clínico.

¿Cómo se trata el RAEB?

El tratamiento de RAEB difiere para diferentes escenarios. La edad y la salud general del individuo pueden influir en tales decisiones de tratamiento. Los pacientes con RAEB deben recibir actualizaciones sobre sus vacunas, y se recomienda a los fumadores con RAEB que dejen de fumar . Las señales de que el RAEB puede estar progresando incluyen infecciones frecuentes, sangrado anormal, moretones y la necesidad de transfusiones de sangre más frecuentes.

No todos los pacientes con MDS requieren tratamiento inmediato, pero los pacientes con recuentos bajos sintomáticos (anemia, trombocitopenia, neutropenia con infecciones recurrentes) sí lo hacen, y esto incluye a la mayoría de los pacientes con MDS de riesgo alto o muy alto (incluido el RAEB-2, que representa la más alta grado de MDS con peor pronóstico).

Las Guías de práctica de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) incorporan el estado general de salud y el rendimiento de una persona, el Sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS, por sus siglas en inglés) y las categorías de riesgo MDS IPSS (R IPSS-R) revisadas y otras características de la enfermedad para ayudar a guiar las decisiones de gestión. Sin embargo, no existe un enfoque de tratamiento de “talla única para todos” para las personas con RAEB.

En general, existen tres categorías de tratamiento : atención de apoyo, terapias de baja intensidad y terapias de alta intensidad. Estos tratamientos se explican a continuación:

  • La atención de apoyo incluye antibióticos para infecciones y transfusiones de glóbulos rojos y plaquetas para recuentos bajos sintomáticos.
  • Las terapias de baja intensidad incluyen factores de crecimiento de células sanguíneas, otros agentes como la azacitidina y la decitabina, la terapia inmunosupresora y la quimioterapia de baja intensidad. Estos tratamientos se pueden administrar de forma ambulatoria y pueden mejorar los síntomas y la calidad de vida, pero no curan la afección.
  • Las terapias de alta intensidad incluyen quimioterapia de combinación intensiva y trasplante alogénico de médula ósea. Estas terapias requieren hospitalización y corren el riesgo de sufrir efectos secundarios que ponen en peligro la vida, pero también pueden mejorar los recuentos sanguíneos más rápidamente que una terapia menos intensiva y pueden cambiar la forma en que normalmente se desarrollaría la enfermedad. Sólo ciertos individuos son candidatos para terapias de alta intensidad.

Los ensayos clínicos también son una opción para algunos pacientes. No hace mucho tiempo, de hecho, hubo un ensayo clínico que mostró beneficios con decitabina, en comparación con la mejor atención de apoyo, en pacientes mayores con anemia con exceso de blastos en la transformación (RAEBt).