Anticuerpos ampliamente neutralizantes en la investigación de vacunas contra el VIH

Los anticuerpos contra el VIH que neutralizan ampliamente (bNAbs, por sus siglas en inglés) son anticuerpos defensivos producidos por el sistema inmunológico, que pueden neutralizar múltiples cepas del VIH. Estos anticuerpos son muy raros en humanos cuando se comparan con anticuerpos neutralizantes no generales (o NAbs) que son específicos de una sola cepa del VIH.

Actualmente hay más de 60 cepas dominantes diferentes de VIH-1 en el mundo, con una multitud de subtipos llamados cepas recombinantes de VIH. Dado que muchas variantes del VIH pueden existir dentro de un solo individuo, el desarrollo de una vacuna contra el VIH ha resultado ser un factor de confusión para la investigación, ya que las vacunas tradicionales desencadenan una respuesta de anticuerpos que puede neutralizar tal vez una o varias cepas.

Para que una vacuna sea verdaderamente efectiva, los científicos deberían desarrollar un inoculante capaz de eliminar una amplia gama de variantes del VIH. Esta es la razón por la que el descubrimiento de bNAbs se ha convertido en algo tan importante para el diseño actual de vacunas contra el VIH .

Los bNAb identificados actualmente se aislaron de individuos que demostraron tener una inmunidad innata al VIH (“neutralizadores de élite”) o la capacidad de evitar la progresión de la enfermedad sin el uso de medicamentos antirretrovirales (“no progresores a largo plazo”).

Desafíos y contratiempos en el desarrollo de vacunas

Si bien se han identificado varios bNAb desde 1993, los candidatos más potencialmente eficaces solo se aislaron después de 2009 (incluidos algunos como VRC0-1 y VRC0-2, que se sabe que neutralizan el 90% de las variantes conocidas).

Sin embargo, el aislamiento de estos anticuerpos no significa que los científicos puedan desarrollar una vacuna capaz de estimular una respuesta inmune (humoral) similar en el individuo promedio. Hasta la fecha, no hemos visto esto, ya sea para vacunas diseñadas para proteger contra el VIH o para prevenir la progresión de la enfermedad en aquellos que ya están infectados con el VIH.

Lo que los investigadores también han encontrado es que, fuera de los neutralizadores de élite, los bNAb no necesariamente funcionan con un efecto similar en un individuo inmunizado. Si bien los propios bNAb tienen la capacidad de neutralizar el virus, hemos aprendido que a menudo es difícil para ellos penetrar en el revestimiento externo del virus (o “envoltura”).

Además, en las personas con VIH, para quienes se están explorando vacunas terapéuticas, se observa que la respuesta humoral disminuye con el tiempo. Esto puede explicarse por el hecho de que la infección por VIH, por su propia naturaleza, agota la cantidad de células T CD4 que inician la defensa inmunológica. Sin una respuesta de CD4 robusta, puede ser difícil activar la fabricación de bNAbs con un impacto suficiente o duradero.

E incluso si se logra una respuesta adecuada, algunas investigaciones sugieren que puede ser una que se desarrolle durante un largo período, tiempo durante el cual la población de VIH puede haber mutado para evadir los efectos de los anticuerpos.

El camino a seguir

A pesar de estos obstáculos, los investigadores continúan explorando estrategias alternativas o complementarias, incluido el uso de bacterias de ingeniería genética (cuyo enfoque se demostró que estimula la producción de insulina en diabéticos, por ejemplo) e incluso vectores basados ​​en plantas (como Agrobacterium tumefacien, que Puede entregar ADN modificado genéticamente a células humanas).

Mientras tanto, otros están investigando si las vacunas combinadas y / o las inoculaciones de refuerzo podrían mejorar la eficacia, con algunas investigaciones que sugieren que la maduración de una respuesta protectora de bNAb puede llevar varios años.

Aumentar el conocimiento sobre los bNAb puede, finalmente, allanar el camino hacia una estrategia múltiple en la que se pueden emplear múltiples agentes neutralizantes. Entre ellos se encuentran los llamados ” anticuerpos monoclonales ” capaces de atacar selectivamente variantes específicas del VIH, algunos de los cuales tienen propiedades ampliamente neutralizantes.

Uno de los descubrimientos más emocionantes se centró en el anticuerpo N6 , que en las pruebas de laboratorio fue capaz de neutralizar el 98% de todas las cepas del VIH. Si bien no se sabe si estos resultados se sostendrán en ensayos con animales o humanos, parece ser uno de los bNAb más potentes que se hayan aislado.

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I am Dr. Christopher Loynes and I specialize in Bone Marrow Transplantation, Hematologic Neoplasms, and Leukemia. I graduated from the American University of Beirut, Beirut. I work at New York Bone Marrow Transplantation
Hospital and Hematologic Neoplasms. I am also the Faculty of Medicine at the American University of New York.