Baricitinib: inhibidor de JAK para la artritis reumatoide

Xeljanz fue el primer inhibidor de JAK aprobado en EE. UU .; El baricitinib es el siguiente

Baricitinib es un inhibidor oral de JAK (Janus kinase) que se toma para la artritis reumatoide . En el primer trimestre de 2016, se presentó baricitinib para su revisión regulatoria y aprobación de comercialización en los EE. UU., La Unión Europea y Japón. El Comité de Medicamentos para Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos recomendó su aprobación en diciembre de 2016. El 13 de febrero de 2017, el medicamento fue aprobado para ser comercializado para la artritis reumatoide en la Unión Europea como Olumiant (baricitinib) . En los EE. UU., La FDA anunció el 13 de enero de 2017 que había extendido el período de revisión para la nueva aplicación de medicamento para baricitinib. La extensión permitió la revisión de los datos adicionales que se presentaron después de que se realizó la solicitud inicial del medicamento.

El 14 de abril de 2017, la FDA rechazó sorprendentemente el baricitinib una vez más. La FDA emitió una carta de respuesta completa que indica que la agencia “no puede aprobar la solicitud en su forma actual”. La FDA dijo que se necesitan datos clínicos adicionales para determinar las dosis más adecuadas. Además, se necesitan datos adicionales para caracterizar mejor las preocupaciones de seguridad en los brazos de tratamiento. El tiempo de una nueva presentación seguirá las conversaciones con la FDA.

Además, se están llevando a cabo ensayos de fase 2 en los que se está investigando el baricitinib para el lupus eritematoso sistémico y la dermatitis atópica . Se espera que comience un ensayo de fase 3 de baricitinib para la artritis psoriásica en 2017.

Xeljanz fue el primer inhibidor de JAK para la artritis reumatoide

Xeljanz (tofacitinib) fue el primer inhibidor de JAK aprobado por la FDA en 2012 para adultos con artritis reumatoide moderada a grave que tuvieron una respuesta inadecuada al metotrexato . Hay cuatro enzimas JAK: JAK1, JAK2, JAK3 y Tyk2. Xeljanz inhibe principalmente JAK1 y JAK3, y se toma dos veces al día. Comparativamente, el baricitinib inhibe JAK1 y JAK2 y se toma una vez al día.

Los cuatro ensayos de fase 3 para baricitinib

Eli Lilly & Company e Incyte Corporation son socios en el desarrollo de baricitinib. Lilly e Incyte realizaron cuatro ensayos clínicos de fase 3 en participantes del estudio con artritis reumatoide de moderada a severa.

  • Estudio RA-BUILD: a 684 pacientes con artritis reumatoidea con enfermedad activa se les asignaron aleatoriamente 2 miligramos o 4 miligramos de baricitinib o placebo durante 24 semanas. En comparación con el placebo, ambos grupos de baricitinib mostraron una mejoría significativa en función de las tasas de respuesta ACR20 , ACR50 y ACR70. También es de destacar en este estudio la evidencia en rayos X de la disminución de la progresión de la enfermedad con baricitinib, y el hecho de que la respuesta al baricitinib se produjo rápidamente, a veces después de solo una semana.
  • RA-BEACON – A 527 pacientes con artritis reumatoide con una respuesta inadecuada a uno o más inhibidores de TNF se les asignaron al azar 2 miligramos de baricitinib, 4 miligramos de baricitinib o placebo durante 24 semanas. Se observaron mayores tasas de respuesta ACR20 en ambos grupos de baricitinib en comparación con placebo. El beneficio del tratamiento sostenido ocurrió solo con 4 miligramos de baricitinib.
  • RA-COMIENZO: 584 pacientes con artritis reumatoide activa que tenían un tratamiento limitado o ningún tratamiento con DMARD tradicionales se asignaron al azar monoterapia con metotrexato, 4 miligramos de baricitinib o 4 miligramos de baricitinib con metotrexato hasta 52 semanas. Los resultados fueron significativamente mejores con la monoterapia con baricitinib en comparación con la monoterapia con metotrexato. La adición de metotrexato a baricitinib no pareció tener un impacto positivo en el beneficio, aunque la combinación pareció frenar la evidencia de la progresión de la enfermedad en las radiografías.
  • RA-BEAM – 1307 pacientes con artritis reumatoide activa, que estaban recibiendo metotrexato de fondo pero que no respondieron adecuadamente, recibieron 4 miligramos de baricitinib una vez al día, o 40 miligramos de Humira (adalimumab) cada dos semanas o placebo. Las mejoras clínicas significativas se asociaron con baricitinib versus placebo o Humira.

Los participantes del estudio que terminaron RA-BUILD, RA-BEGIN o RA-BEAM fueron elegibles para participar en un estudio de extensión, conocido como RA-BEYOND. El estudio de extensión concluyó que la dosis de 4 miligramos de baricitinib fue la más efectiva.

Perfil de seguridad de baricitinib

La información sobre la seguridad de baricitinib se recopiló mediante el análisis de todos los ensayos clínicos desde la fase 1 hasta la fase 3, más el estudio de extensión. Los ensayos involucraron a 3,464 pacientes en total. Después de la exposición al baricitinib, no hubo aumentos en las muertes, tumores malignos, infecciones graves, infecciones oportunistas o eventos adversos que causaron la interrupción del fármaco. En comparación con el placebo, hubo un aumento estadísticamente significativo en la tasa de infecciones por herpes zoster en los pacientes tratados con la dosis de 4 miligramos de baricitinib. El tratamiento con baricitinib también se relacionó con cambios en los niveles de hemoglobina, linfocitos, transaminasas, creatina quinasa y creatinina, pero rara vez es lo suficientemente importante como para requerir la suspensión del medicamento.

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I am Dr. Christopher Loynes and I specialize in Bone Marrow Transplantation, Hematologic Neoplasms, and Leukemia. I graduated from the American University of Beirut, Beirut. I work at New York Bone Marrow Transplantation
Hospital and Hematologic Neoplasms. I am also the Faculty of Medicine at the American University of New York.