Bifosfonatos para el cáncer de mama en etapa temprana

Zometa y Bonefos pueden prevenir la recurrencia del cáncer de mama

Los bifosfonatos son una clase de medicamentos que se usan para prevenir o tratar la osteoporosis(pérdida ósea). También pueden usarse para tratarel dolor óseo y la hipercalcemia (calcio en la sangre anormalmente alto) causado por ciertos tipos de cáncer. En el cáncer de mama, los bifosfonatos se usan principalmente para reducir el riesgo de fracturas y osteoporosis en mujeres posmenopáusicas.

Las investigaciones actuales sugieren que los bifosfonatos pueden ofrecer beneficios adicionales al prevenir la recurrencia del cáncer de mama metastásico en el hueso (en el que el cáncer de mama se propaga al hueso). Al hacerlo, los medicamentos pueden mejorar los tiempos de supervivencia. Incluso hay evidencia de que los bifosfonatos pueden mejorar los tiempos de supervivencia en mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas con cáncer de mama en etapa temprana.

Sin embargo, no todas las mujeres se beneficiarán del tratamiento. De los agentes bifosfonatos disponibles, solo dos se usan específicamente para proteger los huesos en mujeres con cáncer de mama:

  • Bonefos (ácido clodrónico), tomado por vía oral
  • Zometa (ácido zoledrónico), administrado por inyección.

De los dos, solo Zometa está aprobado para su uso por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). Bonefos tiene licencia en Canadá y Europa, pero la aprobación de la FDA sigue pendiente.

A pesar de las diferencias en la disponibilidad, Bonefos y Zometa están aprobados para su uso en el cáncer de mama en una guía conjunta emitida por la Sociedad Americana de Oncólogos Clínicos (ASCO) y Cancer Care Ontario (CCO).

Cómo trabajan ellos

Como una clase de medicamentos, los bifosfonatos pueden reducir o prevenir la osteoporosis al desencadenar la muerte celular en un tipo de célula conocida como osteoclasto . Los osteoclastos son células naturales responsables de la descomposición del hueso para que los osteoblastospuedan reconstruirlos. Al reducir el número de osteoclastos, el bifosfonato puede retardar significativamente la pérdida ósea en mujeres posmenopáusicas propensas a la osteoporosis.

En el contexto del cáncer de mama , Bonefos y Zometa se utilizan en la terapia adyuvante para mujeres con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (un tipo de cáncer de mama cuyo crecimiento está influenciado por el estrógeno). Las terapias adyuvantes se utilizan para prevenir que el cáncer se repita.Medicamentos utilizados para tratar la metástasis ósea

Mujeres postmenopáusicas

Bonefos y Zometa son importantes para las mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama cuyo riesgo de osteoporosis es alto. Más allá del riesgo de osteoporosis asociado con la edad (que aumenta en las mujeres después de los 50 años), la quimioterapia y la radioterapia pueden acelerar la pérdida ósea. Incluso los inhibidores de la aromatasa utilizados en la terapia adyuvante pueden contribuir a esta pérdida.

Además de sus efectos protectores de los huesos, Bonefos y Zometa parecen tener propiedades antitumorales. Aunque se desconoce el mecanismo de acción exacto, los estudios de probetas han demostrado que los bifosfonatos previenen la adhesión de las células cancerosas a las células normales y pueden inducir la muerte celular en ciertos tipos de cáncer de mama.

La mayoría de las pruebas que respaldan su uso se basan en ensayos clínicos en humanos. Entre ellos:

  • Un estudio de 2011 publicado en Breast Cancer informó que Zometa se usaba en la terapia adyuvante, ya sea con tamoxifeno o Arimidex (anastrozol), que aumentaba los tiempos de supervivencia entre aproximadamente 20 y 30 por ciento en comparación con el tamoxifeno o Arimidex solo.
  • Un estudio de 2018 en el Journal of Clinical Oncology concluyó que Bonefos y Zometa mejoraron los tiempos de supervivencia en un 30 por ciento. Además, el cambio de un fármaco a otro pareció ser efectivo si la metástasis ósea progresaba repentinamente.
  • Una revisión de 2015 de estudios en Lancet informó que Bonefos y Zometa redujeron el riesgo de recurrencia de metástasis óseas en un 28 por ciento y la mortalidad por cáncer de mama en un 18 por ciento.

En todos los estudios enumerados, los beneficios se limitaron a las mujeres posmenopáusicas. En la revista The Lancet estudio sobre todo, los beneficios para las mujeres premenopáusicas se consideraron “sólo tiene una importancia marginal.”¿Qué significa la tasa de supervivencia con el cáncer?

Mujeres premenopáusicas

Esto no sugiere que Bonefos y Zometa no beneficien a las mujeres premenopáusicas. Aunque los estudios son contradictorios, algunos han sugerido que el uso a largo plazo de los bifosfonatos puede ser beneficioso para las mujeres con cáncer de mama, independientemente del estado menstrual. Esto sugiere que la duración del tratamiento puede jugar un papel tan importante como el medicamento en sí.

De estos, un estudio de 2018 de la Universidad de Washington concluyó que el uso a largo plazo de los bifosfonatos (un promedio de 11.8 años) redujo el riesgo de recurrencia de metástasis ósea y recurrencia de cáncer de mama en aproximadamente el 35 por ciento tanto en mujeres premenopáusicas como posmenopáusicas. En todo caso, a las mujeres premenopáusicas les fue un poco mejor (aunque el número de mujeres premenopáusicas en el estudio fue relativamente pequeño).

Además, el uso a largo plazo de los bifosfonatos redujo el riesgo de muerte por cáncer de mama en alrededor del 60 por ciento.

Al igual que con otros estudios que investigan el uso de bifosfonatos en el cáncer de mama, los beneficios parecen estar limitados a las neoplasias malignas en estadio temprano ( estadios 0 a estadio 3a ). A las mujeres con cáncer avanzado generalmente les va menos bien.

Quien puede tomarlos

En junio de 2017, ASCO y CCO recomendaron conjuntamente que Bonefos y Zometa se consideren para su uso en terapia adyuvante en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama. (En los Estados Unidos, la recomendación está limitada por el hecho de que solo Zometa está actualmente aprobada por la FDA).

Bonefos y Zometa se recomiendan para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama positivo para receptores de estrógeno en etapa temprana. Se está investigando si los medicamentos pueden ser útiles en mujeres con cáncer de mama con receptor de estrógeno negativo.

Para establecer el estado de su receptor, sería necesario obtener una muestra de células cancerosas mediante una biopsia o cirugía .

Bonefos y Zometa solo deben usarse en mujeres posmenopáusicas en el momento de su diagnóstico o premenopáusicas, pero que recibieron  tratamiento de supresión ovárica para evitar que sus ovarios produzcan estrógeno.

Dosificación

Zometa se considera la opción de primera línea en los Estados Unidos dada su disponibilidad en el mercado. De acuerdo con las pautas de la ASCO / CCO, los medicamentos se administrarían de la siguiente manera:

  • Zometa se administra en una infusión intravenosa (IV) de 4 miligramos cada seis meses durante tres a cinco años para mujeres con cáncer de mama en etapa temprana.
  • Bonefos se entrega en una tableta oral de 1,600 miligramos que se toma una vez al día con o sin alimentos durante dos o tres años.

Se están realizando investigaciones para determinar los beneficios y riesgos del uso a largo plazo de bifosfonatos.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios son comunes con Zometa. Aquellos que ocurren en más del 10 por ciento de los usuarios incluyen náuseas, fatiga, estreñimiento, tos, fiebre, dolor en los huesos, falta de aire, ansiedad, confusión, agitación, candidiasis bucal e infección del tracto urinario. Los síntomas gripales que duran varios días después de la infusión IV también son comunes.

Los efectos secundarios de Bonefos (que ocurren en al menos el 1 por ciento de los usuarios) incluyen acidez estomacal, indigestión, diarrea, náuseas, pérdida de apetito, dolor de estómago y vómitos.

La alergia a los medicamentos a los bifosfonatos es rara, pero puede incluir erupción, picazón y falta de aliento. La anafilaxia , una alergia grave de todo el cuerpo, rara vez se ha informado con Zometa o Bonefos.

Insuficiencia renal

Los bifosfonatos son eliminados por el cuerpo a través de los riñones. El uso prolongado puede potencialmente perjudicar la función renal y conducir a insuficiencia renal y diálisis . Si bien las personas con enfermedad renal subyacente tienen mayor riesgo, se sabe que se produce insuficiencia renal en personas con función renal normal de línea de base.

Las investigaciones actuales sugieren que las personas con función renal reducida, definida como una tasa de filtración glomerular de menos de 60 ml / min o creatinina sérica de menos de 45 mg / dL, deben recibir una dosis más baja de bisfosfonato.

Independientemente de la función renal de referencia, se recomienda el control de rutina para evitar lesiones renales graves y, a veces, irreversibles. En casos raros, se produjo una insuficiencia renal después de una sola infusión IV de Zometa.

El riesgo está casi totalmente limitado a los bifosfonatos inyectables. El bifosfonato oral puede causar deterioro, pero rara vez es suficiente para requerir un ajuste de la dosis o la finalización del tratamiento.Cómo se mide la función renal

Osteonecrosis de la mandíbula

Un efecto secundario poco frecuente pero grave del uso de bisfosfato es la osteonecrosis de la mandíbula (ONJ). La ONJ se refiere a la destrucción del hueso en la mandíbula (mandíbula inferior) o maxilar (mandíbula superior). Los casos graves pueden requerir la extirpación quirúrgica del hueso y la médula dañados.

ONJ puede afectar hasta el 2 por ciento de los usuarios de bifosfonatos. La gran mayoría se desarrolla después de un procedimiento dental invasivo, como la extracción de dientes. El cáncer de mama avanzado, la mala salud oral y el uso simultáneo de quimioterapia o corticosteroides también pueden contribuir al riesgo. La ONJ es mucho más común con los bifosfonatos inyectables como Zometa que con los orales.

Antes de comenzar con Zometa o Bonefos, programe un examen dental para detectar una enfermedad de las encías. Si necesita un procedimiento dental invasivo, hágalo antes de comenzar la terapia con bifosfonatos.Síntomas y tratamiento de la osteonecrosis

Interacciones

Los bifosfonatos pueden interactuar con ciertos medicamentos, particularmente aquellos que influyen en los niveles de calcio en la sangre. Entre ellos:

  • Los antibióticos aminoglucósidos , como la estreptomicina y la neomicina, deben usarse con precaución cuando se toman bisfosfonatos, ya que pueden disminuir aún más los niveles de calcio.
  • Los diuréticos de asa , como Lasix (furosemida) y Demadex (torsemida) también pueden causar una caída severa en los niveles de calcio, conocida como hipocalcemia.
  • Los medicamentos nefrotóxicos (medicamentos tóxicos para el riñón) pueden aumentar el efecto tóxico que los bifosfonatos pueden tener en el riñón. La lista de medicamentos es extensa.

Para evitar interacciones, hable con su oncólogo sobre la seguridad de sus medicamentos actuales, tanto farmacéuticos como no farmacéuticos y tradicionales.

Contraindicaciones

La única contraindicación absoluta para el uso de Zometa o Bonefos es una alergia conocida a cualquier componente de la droga.

Dicho esto, no se recomienda el uso de bifosfonatos en personas con insuficiencia renal grave. Las personas con discapacidades graves solo deben recibir tratamiento si se considera que los beneficios superan los riesgos. Aun así, las consecuencias a corto plazo pueden ser extremadamente altas.

Los bifosfonatos también deben usarse con extrema precaución durante el embarazo. Zometa, en particular, está clasificada como un medicamento de Categoría D para el embarazo , lo que significa que existe evidencia de daño fetal en estudios con animales (principalmente relacionados con malformaciones óseas). Si bien los bifosfonatos no están contraindicados en el embarazo, solo deben usarse después de una consulta cuidadosa con un médico experimentado.