Una descripción del cáncer de pulmón positivo ROS1

Un reordenamiento ROS1 es una anomalía en un cromosoma que puede ocurrir en células cancerosas como las células cancerosas de pulmón. Los cromosomas, y los genes que forman nuestros cromosomas, llevan el código de cosas como el color de nuestros ojos. También codifican (actúan como un plano) para las proteínas que regulan el crecimiento y la división de las células. Cuando uno de estos genes o cromosomas se dañan, mutan o reorganizan, codifican una proteína anormal, que luego puede realizar funciones anormales, como impulsar el crecimiento de un cáncer.

Una manera de pensar en un gen es imaginar una serie de letras que explican las palabras. Cuando estas letras se mezclan, las palabras salen mal. Si los genes en un cromosoma se reorganizan en diferentes patrones, las palabras también salen mal. Si escucha la frase “translocación de genes”, esto simplemente significa que las letras del gen ROS1 están anormalmente unidas a otro gen, lo que nuevamente genera una confusión en lo que las letras “deletrea”.

Reorganización del gen ROS1

No todas las mutaciones y reordenamientos de genes son iguales. Algún código para proteínas que actúan como conductores. Los códigos del gen ROS1 para una proteína que actúa como un conductor es uno que puede ejecutar el programa cuando se trata del crecimiento y la división celular. Cuando el gen se reorganiza, la proteína anormal puede así conducir a un crecimiento y división anormales de la célula.

Esta proteína es una de varias proteínas (enzimas) conocidas como tirosina quinasas . Estas proteínas envían señales al centro de crecimiento de una célula para que sepa cuándo dividirse y multiplicarse.

Hasta ahora, los reordenamientos ROS1 solo se han encontrado en personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas y, de este tipo, solo en personas con  adenocarcinoma de pulmón . No se ha encontrado en personas que tienen mutaciones en los reordenamientos EGFR o KRAS o ALK.

En comparación con otras formas de cáncer de pulmón, un estudio de 2015 encontró que:

  • La edad media de las personas con reordenamientos ROS1 fue de 50,5. (La  edad media para el cáncer de pulmón , en general, es de 72.)
  • Era un poco más común en las mujeres, ya que el 64.5 por ciento eran mujeres. (El cáncer de pulmón en los hombres es ligeramente más común que en las mujeres).
  • Un mayor porcentaje, 67.7 por ciento, fueron nunca fumadores. (El cáncer de pulmón ciertamente ocurre en personas que nunca fuman, con al menos el 20 por ciento del cáncer de pulmón en mujeres que nunca fuman).
  • De las personas con adenocarcinoma de pulmón, el 3.1 por ciento tuvo una reordenación ROS1.

¿Se pregunta si un inhibidor de la tirosina quinasa que funcione para otro reordenamiento genético, el cáncer de pulmón con un reordenamiento ALK o  el cáncer de pulmón ALK positivo, podría funcionar para bloquear los efectos de la proteína anormal producida por un gen ROS1 reordenado? Bueno, los investigadores probaron un medicamento que se ha utilizado con éxito en personas con cáncer de pulmón ALK positivo. Sorprendentemente, funcionó para el cáncer de pulmón positivo para ROS1 incluso con más fuerza.

Pruebas de diagnostico

Hay algunas maneras en que las personas con cáncer de pulmón pueden ser examinadas para ver si tienen un reordenamiento ROS1. La prueba se realiza en una muestra de tejido de una biopsia de pulmón o una cirugía de cáncer de pulmón. Se espera que en el futuro las pruebas estén disponibles a través de una biopsia líquida, una prueba realizada en sangre que se puede obtener con una simple extracción de sangre.

Los métodos de prueba incluyen inmunohistoquímica e hibridación in situ fluorescente (FISH). Se están realizando estudios para determinar los mejores métodos de prueba.

Dado que las personas con reordenamientos ROS1 no tienen mutacionesKRAS y  EGFR  o reordenamientos ALK (al menos no en pruebas realizadas hasta la fecha), las pruebas se realizan generalmente para personas que son negativas para estas mutaciones y reordenamientos. Es posible que escuche que esto se conoce como cáncer de pulmón de células no pequeñas “triple negativo”, que no debe confundirse con el cáncer de mama triple negativo que es completamente diferente. En un estudio, se encontró que, de los pacientes con resultados negativos para KRAS y EGFR, el 25 por ciento era positivo para un gen de fusión ALK o ROS1.

Se cree que cualquier persona con cáncer de pulmón de células no pequeñas, especialmente adenocarcinoma de pulmón, debe realizarse  una prueba genética (perfil molecular)  en sus tumores de pulmón. Las pruebas son especialmente importantes para los adultos jóvenes con cáncer de pulmón , que tienen una alta incidencia de mutaciones tratables y pueden responder bien a uno de los medicamentos en la categoría de inhibidores de la tirosina quinasa. Además, es muy importante que los fumadores que nunca han fumado se realicen las pruebas, ya que entre los no fumadores hay una alta incidencia de mutaciones y reordenamientos.

Cáncer de pulmón positivo ROS1

El cáncer de pulmón positivo para ROS1 es un tumor de pulmón que da positivo en una reordenación del gen ROS1, una de las “mutaciones conductoras” conocidas en el cáncer de pulmón. El cáncer de pulmón ROS1 positivo representa solo del uno al dos por ciento de los cánceres de pulmón. Pero, considerando lo común que es el cáncer de pulmón, aún representa a muchas personas con esta enfermedad.

Los reordenamientos ROS1 se encontraron por primera vez en el glioblastoma multiforme, un tipo de cáncer cerebral, y también se han encontrado en algunos otros cánceres, como el cáncer de ovario, el carcinoma colorrectal, el cáncer gástrico y el colangiocarcinoma.

Es importante enfatizar que el tipo de reordenamiento genético del que estamos hablando es un cambio genético adquirido. A diferencia de algunas mutaciones y reordenamientos genéticos con los que las personas nacen, algunas de las cuales pueden predisponer a las personas al cáncer, el reordenamiento del gen ROS1 no está presente desde el nacimiento. No tiene que preocuparse de que sus hijos hereden la reorganización.

entrectinib recibió una revisión prioritaria

Tratamiento

  • Cirugía: para las personas con estadio I a estadio IIIA,  la cirugía de cáncer de pulmón puede ser una opción. No todos los tumores de estas etapas son operables, pero cuando lo son, la cirugía puede ofrecer la posibilidad de una cura.
  • Quimioterapia: además de la terapia dirigida, algunos agentes de quimioterapia también son efectivos en tumores ROS1 positivos. El cáncer de pulmón positivo para ROS1 parece ser particularmente sensible al medicamento de quimioterapia Alimta (pemetrexed) con más del 50 por ciento de las personas que responden al medicamento en un estudio.
  • Terapias dirigidas: Xalkori (crizotinib) es un inhibidor de la tirosina quinasa que fue aprobado originalmente para el cáncer de pulmón ALK positivo. Se recomienda la primera línea, es decir, antes de cualquier otro tratamiento (aunque se pueden usar otros tratamientos al mismo tiempo), así como para cualquier persona que haya recibido tratamientos previos para la enfermedad. Este medicamento fue aprobado para el cáncer de pulmón ALK positivo en 2013 y creó entusiasmo más adelante cuando los ensayos clínicos de fase ILas personas con cáncer de pulmón ROS1 respondieron incluso mejor al medicamento. En estos ensayos clínicos, la cantidad de personas que respondieron al medicamento fue de entre 70 y 80 por ciento. El medicamento recibió una designación de terapia innovadora para tratar el cáncer de pulmón positivo para ROS1 en abril de 2015. Loratinib, si se aprueba, para aquellos cuyo cáncer ha progresado en Xalkori. Ignyta (entretinib) no suele funcionar en aquellos para quienes Xalkori ha fallado, pero puede ser útil para aquellos con metástasis cerebrales. El 19 de febrero de 2019 se le dio una revisión prioritaria a un nuevo medicamento entrectinib.por la FDA para el cáncer de pulmón de células no pequeñas ROS1 positivo. En los ensayos clínicos, la tasa de respuesta global al entrectinib fue del 77,4 por ciento y la duración de la respuesta fue de 24,6 meses. Las personas que tuvieron metástasis cerebrales también tuvieron una reducción de estas metástasis en el 55 por ciento de las veces. (Entrectinib también recibió una revisión prioritaria para los tumores positivos a la fusión NTRK).
  • Ensayos clínicos : se están estudiando otros medicamentos, particularmente terapias dirigidas, en ensayos clínicos para personas con cáncer de pulmón ROS1 positivo. Algunos de estos incluyen Zykadia (ceritinib), otro medicamento similar al crizotinib que está aprobado para el cáncer de pulmón ALK positivo. Otros medicamentos que se están estudiando para los cánceres de pulmón positivos para un reordenamiento ROS1 incluyen Cometriq (cabozantinib) y otros. Para obtener más información sobre los ensayos clínicos para el cáncer de pulmón, considere ponerse en contacto con el servicio  gratuito de emparejamiento de ensayos clínicos disponible para todos los pacientes con cáncer de pulmón.

Metástasis cerebrales

Los cánceres de pulmón positivos para ROS1 se propagan con demasiada frecuencia al cerebro. Se estima que entre el 25 y el 40 por ciento de las personas diagnosticadas con cáncer de pulmón de células no pequeñas desarrollarán metástasis cerebrales dentro de los primeros dos años de tratamiento.

Desafortunadamente, Xalkori (crizotinib) no funciona muy bien para las metástasis cerebrales en personas con cáncer de pulmón ROS1 positivo. Este medicamento, como muchos, no cruza  muy bien la barrera hematoencefálica . La barrera hematoencefálica es un sistema de control de membranas especializadas que trabajan para evitar que las toxinas (y los medicamentos de quimioterapia) ingresen en el entorno sensible del cerebro.

Afortunadamente, la nueva revisión prioritaria del medicamento en 2019, entrectinib, parece tener una mejor penetración cerebral y redujo el tamaño de las metástasis cerebrales en el 55 por ciento de las personas que recibieron el medicamento en ensayos clínicos.

La radioterapia para las metástasis en el cerebro en personas con cáncer de pulmón puede funcionar bastante bien. Y se ha encontrado que las personas con reordenamientos de ROS1 tienen tumores que pueden ser particularmente sensibles a estos tratamientos. La radiación se puede administrar de dos maneras diferentes:

  • Radioterapia estereotáctica: en este enfoque, que puede escuchar llamado “cyberknife” o gamma, la radiación se administra a puntos localizados en el cerebro.
  • Radioterapia cerebral total: con la radioterapia cerebral total, todo el cerebro se trata con radiación.

La elección entre estos dos tratamientos es un área de debate. La radioterapia estereotáctica, ya que solo trata una pequeña porción del cerebro, tiene menos efectos secundarios. Sin embargo, la radioterapia cerebral total puede disminuir la posibilidad de metástasis cerebrales recurrentes, algo que es muy común en personas que ya han tenido metástasis cerebrales.

El número de “puntos” también juega un papel en esta decisión. Las personas que tienen unas pocas (hasta tres o cuatro metástasis) son tratadas más fácilmente con el método estereotáctico que aquellas que tienen metástasis múltiples.

Resistencia a las drogas

La mayoría de las personas eventualmente se vuelven resistentes a Xalkori (crizotinib) debido a nuevas mutaciones adquiridas. Un nuevo medicamento en esta categoría, Cometriq (cabozantinib), parece muy prometedor en los estudios iniciales. Parece ser capaz de superar la resistencia de estas mutaciones secundarias en los primeros estudios.

Precaución con respecto a la vitamina E y crizotinib

Los estudios realizados en 2017 y 2018 sugieren que un componente de la vitamina E, llamado a-tocoferol, puede reducir en gran medida la eficacia del crizotinib. Dado que la mayoría de los suplementos de vitamina E, así como las vitaminas que contienen vitamina E son en parte o en gran parte a-tocoferol, estos suplementos deben evitarse a menos que su oncólogo lo recete específicamente.

Pronóstico

Los cánceres de pulmón positivos para ROS1 tienden a ser agresivos y crecen y se propagan con bastante rapidez, pero también responden de una manera casi sin precedentes a la terapia dirigida. Dado que el tratamiento fue aprobado recientemente, es difícil saber cuál será la expectativa de vida de una persona en promedio. Pero, las respuestas vistas hasta ahora son alentadoras.

En un estudio, la cantidad media de tiempo que trabajó Xalkori (el tiempo después del cual dejó de funcionar para la mitad de las personas pero continuó trabajando durante la otra mitad) fue de 17 meses; La mayoría de las personas tratadas respondieron a la droga.

Se espera que cuando las personas se vuelvan resistentes a este medicamento, otras personas estarán disponibles, aprobadas o en ensayos clínicos que luego pueden reemplazar el medicamento que dejó de funcionar. Como se señaló, hay indicios de que este puede ser el caso.

En un futuro cercano, con suerte, el cáncer de pulmón con estas mutaciones y reordenamientos será tratado más como una enfermedad crónica, como la forma en que tratamos la diabetes. Incluso si el cáncer aún no es curable, es de esperar que sea controlable.

Apoyo y Comunidad

Un maravilloso grupo de personas con cáncer de pulmón positivo para ROS1 se ha reunido. Los ROS1Ders se han conectado para acelerar la investigación de tratamientos para los tumores ROS1 positivos. Dado que este es un perfil molecular relativamente poco común de un tumor, muchos oncólogos comunitarios no están familiarizados con las últimas investigaciones y ensayos clínicos disponibles. En su sitio, tienen enlaces a los mejores clínicos e investigadores que estudian el cáncer de pulmón ROS1 positivo en caso de que su médico desee consultar a alguien en el centro de la investigación. La iniciativa Global ROS1 es una asociación que conecta a investigadores, pacientes, cuidadores y médicos de todo el mundo para mejorar los resultados de los pacientes y acelerar la investigación.

Una palabra de Disciplied

Nadie debe pasar por el cáncer de pulmón solo. Si a su ser querido se le ha diagnosticado cáncer de pulmón, consulte estos pensamientos sobre cuándo su cáncer tiene cáncer de pulmón .

Involucrarse en una comunidad de cáncer de pulmón puede ser muy útil, incluso para aquellos que normalmente rechazan los grupos. Como el cáncer de pulmón positivo para ROS1 es poco común, es poco probable que encuentre muchas personas en su comunidad que estén experimentando los mismos desafíos físicos y emocionales que usted.

En 2015, en la Cumbre LUNGevity HOPE, se formó un grupo formado exclusivamente por personas que se enfrentan al cáncer de pulmón con ROS1 positivo. Esta es una época emocionante para las personas con cáncer de pulmón, ya que los pacientes trabajan codo con codo con los médicos no solo para comprender su enfermedad, sino también para aportar información sobre investigaciones que aún deben realizarse.

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Bone Marrow Transplantation at Disciplied INC | 832-533-3765 | [email protected] | Website

I am Dr. Christopher Loynes and I specialize in Bone Marrow Transplantation, Hematologic Neoplasms, and Leukemia. I graduated from the American University of Beirut, Beirut. I work at New York Bone Marrow Transplantation
Hospital and Hematologic Neoplasms. I am also the Faculty of Medicine at the American University of New York.