Cáncer de hueso: causas y factores de riesgo

Cuando el cáncer afecta a los huesos, esto se debe más comúnmente a un cáncer no óseo que comenzó en otras partes del cuerpo y se propagó, o metastatizó, a los huesos. En contraste, el enfoque aquí está en aquellos cánceres que comienzan en los huesos, también conocidos como cánceres primarios de hueso.

El cáncer óseo primario es en realidad una categoría amplia, que consiste en muchos tipos diferentes de tumores malignos, algunos de los cuales son muy raros; sin embargo, de estos, el osteosarcoma, el condrosarcoma y el sarcoma de Ewing se encuentran entre los más comunes.

Causas conocidas

Aunque las causas del cáncer de hueso no se conocen con precisión, se sabe que los cambios en el ADN de las células cancerosas son importantes. En la mayoría de los casos, estos cambios ocurren por casualidad y no se transmiten de padres a hijos.

Los científicos han estudiado los patrones de desarrollo para tratar de comprender los factores de riesgo involucrados. El osteosarcoma es el tercer tipo de malignidad más común que afecta a los huesos en adolescentes, precedido solo por leucemia y linfoma. El condrosarcoma también es un cáncer de hueso primario común, pero es más común en adultos que en niños y adolescentes, con una edad promedio de diagnóstico de 51 años. El sarcoma de Ewing se diagnostica con mayor frecuencia en adolescentes, y la edad promedio de diagnóstico es de 15 años.

Perfil de riesgo de osteosarcoma

El osteosarcoma es el cáncer de hueso primario más común en general. Existen algunas condiciones específicas conocidas para aumentar las probabilidades de desarrollarlo. Las personas que tienen un tumor raro en el ojo conocido como retinoblastoma hereditario tienen un mayor riesgo de desarrollar osteosarcoma. Además, aquellos que han sido tratados previamente para el cáncer con radioterapia y quimioterapia tienen un mayor riesgo de desarrollar osteosarcoma más adelante en la vida.

Por cierto, la mayoría de los médicos están de acuerdo en que  los huesos rotos y lesionados y las lesiones deportivas no causan osteosarcoma. Sin embargo, tales lesiones pueden traer un osteosarcoma ya existente u otro tumor óseo a la atención médica.

Entonces, definitivamente hay un vínculo entre los dos: es solo que la lesión mecánica no parece causar el osteosarcoma.

Factores de riesgo relacionados con la edad, el sexo y la etnicidad

El osteosarcoma afecta principalmente a dos grupos de edad pico: el primer pico es en la adolescencia y el segundo entre los adultos mayores.

  • En pacientes de edad avanzada, el osteosarcoma generalmente surge de un hueso anormal, como los afectados por una enfermedad ósea de larga duración (por ejemplo, la enfermedad de Paget ).
  • Entre los individuos más jóvenes, el osteosarcoma es extremadamente raro antes de la edad de cinco años, y la incidencia máxima en realidad se produce durante la aceleración del crecimiento adolescente. En promedio, una “edad estándar” representativa para el osteosarcoma en la población más joven es de 16 años para las niñas y 18 años para los niños.

El osteosarcoma es relativamente raro en comparación con otros cánceres; se estima que solo unos 400 individuos menores de 20 años de edad son diagnosticados con osteosarcoma cada año en los Estados Unidos. Los varones se ven afectados con mayor frecuencia en la mayoría de los estudios, y la incidencia en los jóvenes afrodescendientes es ligeramente mayor que en los blancos.

Factores de riesgo aplicables a individuos más jóvenes

  • Presencia de ciertos síndromes genéticos raros de cáncer.
  • Edad entre 10 y 30 años.
  • Altura alta
  • Sexo masculino
  • Raza afroamericana
  • Presencia de ciertas enfermedades óseas.  

Factores de riesgo aplicables a personas mayores

Ciertas enfermedades óseas como la enfermedad de Paget , especialmente con el tiempo, se asocian con un mayor riesgo de osteosarcoma. Sin embargo, el riesgo absoluto es bajo, ya que solo alrededor del uno por ciento de las personas con enfermedad de Paget desarrollan osteosarcoma.

La exposición a la radiación es un factor de riesgo bien documentado, y debido a que el intervalo entre la irradiación para el cáncer y la aparición de osteosarcoma suele ser más largo (por ejemplo, 10 años o más), a menudo es más relevante para los grupos de mayor edad.

Predisposiciones genéticas

Los síndromes genéticos predisponentes para el osteosarcoma incluyen:

  • Síndrome de bloom
  • Anemia diamante-blackfan 
  • Sindrome de li-fraumeni
  • Enfermedad de Paget 
  • Retinoblastoma 
  • Síndrome de Rothmund-Thomson (también llamado poiquilodermia congénita) 
  • Sindrome de werner
  • Se cree que la pérdida de la función de los genes supresores de tumores p53 y retinoblastoma tiene un papel importante en el desarrollo del osteosarcoma.

Aunque las mutaciones de la línea germinal (huevo y esperma) de los genes p53 y retinoblastoma son poco frecuentes, estos genes están alterados en la mayoría de las muestras de tumores de osteosarcoma, por lo que existe una conexión con el desarrollo de osteosarcoma. Las mutaciones de la línea germinal en el gen p53 pueden conducir a un alto riesgo de desarrollar tumores malignos, incluido el osteosarcoma, que se ha descrito como el síndrome de Li-Fraumeni .

Aunque las alteraciones en los genes supresores de tumores y los oncogenes son necesarios para producir osteosarcomas, no está claro cuál de estos eventos ocurre primero y por qué o cómo ocurre.

Osteosarcomas en aquellos con enfermedad de Paget

Hay un subconjunto raro de osteosarcomas que tienen un pronóstico muy malo. Los tumores tienden a aparecer en personas mayores de 60 años. Los tumores son grandes en el momento de su aparición y tienden a ser muy destructivos, lo que dificulta la obtención de una resección quirúrgica completa (extirpación), y las metástasis pulmonares a menudo están presentes desde el principio.

El perfil de riesgo es el de un grupo de mayor edad. Se desarrollan en aproximadamente el uno por ciento de las personas con enfermedad de Paget, generalmente cuando se afectan muchos huesos. Los tumores tienden a aparecer en el hueso de la cadera, el fémur cerca de las caderas y el hueso del brazo cerca de la articulación del hombro; son difíciles de tratar quirúrgicamente, principalmente debido a la edad del paciente y al tamaño del tumor.

La amputación es a veces necesaria, especialmente cuando el hueso se rompe debido al cáncer, lo cual es un hecho frecuente.

Osteosarcomas parosteal y perióstico

Estos son un subconjunto que se llama así debido a su ubicación dentro del hueso; Por lo general, son osteosarcomas menos agresivos que surgen en la superficie del hueso en asociación con la capa de tejido que rodea el hueso o el periostio. Raramente penetran en las partes internas del hueso y rara vez se convierten en osteosarcomas altamente malignos.

El perfil de riesgo para el osteosarcoma parosteal difiere del osteosarcoma clásico: es más común en mujeres que en hombres, es más común en el grupo de edad de 20 a 40 años, y generalmente se presenta en la parte posterior del hueso del muslo, cerca de la articulación de la rodilla. , aunque cualquier hueso en el esqueleto puede verse afectado.

Pronóstico de alto riesgo

Los factores de riesgo se han relacionado con mejores y peores pronósticos, pero desafortunadamente, estos mismos factores generalmente no han sido útiles para identificar a los pacientes que podrían beneficiarse de regímenes terapéuticos más intensos o menos intensos a la vez que mantienen resultados excelentes. Los factores que se sabe que influyen en los resultados incluyen los siguientes.

Sitio del tumor primario

De los tumores que se forman en los brazos y las piernas, los que están más alejados del cuerpo o del torso tienen un mejor pronóstico.

Los tumores primarios que se forman en el cráneo y la columna vertebral están asociados con el mayor riesgo de progresión y muerte, principalmente porque es más difícil lograr una extirpación quirúrgica completa del cáncer en estas ubicaciones.

Los osteosarcomas de cabeza y cuello en el área de la mandíbula y la boca tienen un mejor pronóstico que otros sitios primarios en la cabeza y el cuello, posiblemente porque llaman la atención antes.

Los osteosarcomas de cadera constituyen entre el siete y el nueve por ciento de todos los osteosarcomas; las tasas de supervivencia para los pacientes son de 20 a 47 por ciento.

Los pacientes con osteosarcoma multifocal (definido como lesiones óseas múltiples sin un tumor primario claro) tienen un pronóstico extremadamente malo.

Enfermedad localizada o metastásica

Los pacientes con enfermedad localizada (sin diseminación a áreas distantes) tienen un pronóstico mucho mejor que los pacientes con enfermedad metastásica. Hasta el 20 por ciento de los pacientes tendrán metástasis detectables en las exploraciones en el momento del diagnóstico, siendo el pulmón el sitio más común. El pronóstico para los pacientes con enfermedad metastásica parece estar determinado en gran medida por los sitios de metástasis, el número de metástasis y la resección quirúrgica de la enfermedad metastásica.

Para aquellos con enfermedad metastásica, el pronóstico parece ser mejor con menos metástasis pulmonares y cuando la enfermedad se ha diseminado a un solo pulmón, en lugar de a ambos pulmones.

Necrosis Tumoral Después De La Quimioterapia

La necrosis tumoral aquí se refiere al tejido canceroso que se ha “muerto” como resultado del tratamiento.

Después de la quimioterapia y la cirugía, el patólogo evalúa la necrosis tumoral en el tumor extirpado. Los pacientes con al menos un 90 por ciento de necrosis en el tumor primario después de la quimioterapia tienen un mejor pronóstico que los pacientes con menos necrosis.

Sin embargo, los investigadores señalan que una menor necrosis no debe interpretarse en el sentido de que la quimioterapia ha sido ineficaz; Las tasas de curación para los pacientes con poca o ninguna necrosis después de la quimioterapia de inducción son mucho más altas que las tasas de curación para los pacientes que no reciben quimioterapia.

Perfil de riesgo de condrosarcoma

Este es un tumor maligno de células productoras de cartílago, y representa aproximadamente el 20 por ciento de todos los tumores óseos primarios . El condrosarcoma puede surgir por sí solo o de manera secundaria, en lo que se conoce como “degeneración maligna” de tumores benignos (como el osteocondroma o el encondroma benigno). Los factores de riesgo incluyen:

  • Edad: por lo general ocurre en personas mayores de 40 años; sin embargo, también ocurre en el grupo de edad más joven, y cuando lo hace, tiende a ser de una enfermedad maligna de grado más alto capaz de metástasis.
  • Género:  Ocurre con casi la misma frecuencia en ambos sexos.
  • Ubicación: puede ocurrir en cualquier hueso, pero hay una tendencia al desarrollo en la cadera y el fémur. El condrosarcoma puede surgir en otros huesos planos, como la escápula, las costillas y el cráneo.
  • Genética: el síndrome de exostosis múltiple (a veces llamado síndrome de osteocondromas múltiples) es una afección hereditaria que causa muchos bultos en los huesos de una persona, principalmente de cartílago. Las exostosis pueden ser dolorosas y provocar deformidades y / o fracturas óseas. El trastorno es genético (causado por una mutación en cualquiera de los 3 genes EXT1, EXT2 o EXT3), y los pacientes con esta afección tienen un mayor riesgo de condrosarcoma.
  • Otros tumores benignos: un encondroma es un tumor de cartílago benigno que crece en el hueso. Las personas que contraen muchos de estos tumores tienen una afección llamada enchondromatosis múltiple. También tienen un mayor riesgo de desarrollar condrosarcoma.

Perfil de riesgo de sarcoma de Ewing

Esto es mucho más común entre los blancos (no hispanos o hispanos) y menos común entre los estadounidenses de origen asiático y extremadamente raro entre los afroamericanos. Los tumores de Ewing pueden ocurrir a cualquier edad, pero son más comunes en adolescentes y son menos comunes entre adultos jóvenes y niños pequeños. Son raros en adultos mayores.

Casi todas las células tumorales de Ewing tienen cambios que involucran el gen EWS, que se encuentra en el cromosoma 22. La activación del gen EWS conduce al crecimiento excesivo de las células y al desarrollo de este tipo de cáncer, pero aún no se conoce la forma exacta en que esto ocurre. claro.