Cómo la inflamación crónica complica la infección por VIH

La inflamación ocurre en presencia de un agente, infección o evento que puede dañar el cuerpo. En concreto, el VIH es un tema mucho más complejo en la medida en que la condición tiene tanto una causa como un efecto. Por un lado, la inflamación se produce como una respuesta directa a la propia infección por VIH. Por otro lado, una inflamación crónica, que persiste incluso cuando una persona está recibiendo terapia contra el VIH, puede causar daños inadvertidamente en las células y tejidos normales que no se ven afectados por el VIH.

Es un catch-22 que sigue confundiendo a los científicos y desafiando a las personas que viven con la enfermedad.

Explicación de la inflamación

La inflamación es un proceso biológico complejo que se produce en respuesta a un patógeno (como un virus, una bacteria o un parásito), así como la exposición a agentes tóxicos o una lesión. Es una faceta de la defensa inmunológica del cuerpo , que tiene como objetivo reparar las células dañadas y devolver al cuerpo a su estado normal y saludable.

Cuando se produce una infección o un traumatismo, el cuerpo responde dilatando pequeños vasos sanguíneos para aumentar tanto el suministro de sangre como la permeabilidad de los tejidos vasculares. Esto, a su vez, hace que los tejidos se inflamen, lo que permite que la sangre y los glóbulos blancos defensivos se precipiten hacia adentro. Estas células (llamadas neutrófilos y monocitos) rodean y destruyen cualquier agente extraño, lo que permite que comience el proceso de curación.

A veces, la inflamación puede ser localizada, como ocurre con un corte o una picadura de insecto. En otras ocasiones, puede generalizarse y afectar a todo el cuerpo, como puede ocurrir durante una infección o ciertas alergias a medicamentos.

La inflamación se clasifica típicamente como aguda o crónica. Una inflamación aguda  se caracteriza por un inicio rápido y una corta duración. Con el VIH, por ejemplo, una nueva infección puede desencadenar una respuesta aguda, que a menudo provoca la inflamación de los ganglios linfáticos, síntomas parecidos a la gripe y una erupción cutánea de todo el cuerpo.

Por el contrario,  la inflamación crónica  continúa por períodos prolongados de tiempo. Nuevamente, vemos esto con el VIH, en donde los síntomas agudos se resuelven pero la infección subyacente permanece. Aunque puede haber pocos síntomas, si es que los hay, durante esta etapa crónica de infección, el cuerpo continuará respondiendo a la presencia del VIH con una inflamación continua de bajo nivel.

¿Demasiado de una cosa buena?

La inflamación es típicamente una buena cosa. Pero si no se controla, puede girar el cuerpo sobre sí mismo y cosechar un daño grave. Las razones para esto son simples y no tan simples.

Desde una perspectiva más amplia, la presencia de cualquier agente patógeno estimulará una respuesta inmune, con el objetivo de atacar y matar al agente externo. Durante este proceso, las células normales también pueden dañarse o destruirse. Cuando se permite que el proceso continúe sin cesar, como ocurre con el VIH, la presión inflamatoria sobre las células comienza a aumentar.

Peor aún, incluso cuando una persona recibe una terapia antirretroviralcompletamente supresora , seguirá habiendo una inflamación subyacente de bajo nivel simplemente porque el virus todavía está allí. Y si bien esto puede sugerir que la inflamación es un problema menor en esta etapa, no siempre es así.

Un estudio reciente de controladores de élite del VIH (individuos capaces de suprimir el virus sin el uso de medicamentos) demostró que, a pesar del beneficio del control natural, había un 77% más de riesgo de hospitalización debido a enfermedades cardiovasculares y otras enfermedades en comparación con los tratados. , controladores no elite. Que se observaron los mismos niveles de enfermedad en los controladores no elitistas no tratados, sugiere fuertemente que la respuesta del cuerpo al VIH puede causar tantas consecuencias a largo plazo como la enfermedad en sí misma.

Lo que vemos en personas con una enfermedad a largo plazo a veces son cambios profundos en la estructura celular, hasta el deterioro de la codificación genética. Estos cambios son consistentes con los que se observan en los ancianos, por lo que las células son menos capaces de replicarse y comienzan a experimentar lo que llamamos apoptosis prematura (muerte celular temprana). Esto, a su vez, se ajusta al aumento de las tasas de enfermedades cardíacas, cánceres, trastornos renales, demencia y otras enfermedades comúnmente asociadas con la edad avanzada.

En efecto, la inflamación crónica, incluso en niveles bajos, puede  “envejecer” el cuerpo antes de su tiempo , a menudo hasta de 10 a 15 años.

El vínculo complejo entre la inflamación y la enfermedad

Mientras que los investigadores aún están luchando para comprender los mecanismos que causan estos eventos adversos, varios estudios nos han informado sobre la asociación entre la inflamación crónica y la enfermedad.

El principal de ellos fue el ensayo Estrategias para el tratamiento de la terapia antirretroviral (SMART, por sus siglas en inglés), que comparó el impacto clínico del tratamiento temprano del VIH versus el tratamiento diferido. Una de las cosas que los científicos descubrieron fue que, después de comenzar la terapia, los marcadores inflamatorios en la sangre disminuyeron, pero nunca a los niveles observados en personas VIH negativas. La inflamación residual se mantuvo incluso cuando se logró la supresión viral , cuyos niveles fueron consistentes con tasas crecientes de arteriosclerosis (endurecimiento de las arterias) y otros trastornos cardiovasculares.

Un estudio relacionado de la Universidad de California en San Francisco demostró además una correlación directa entre el grosor de las paredes arteriales en personas con VIH y los niveles de células inflamatorias en su sangre. Si bien los individuos en terapia contra el VIH tenían paredes más delgadas y menos marcadores inflamatorios en comparación con una contraparte no tratada, ninguno se acercó al grosor arterial “normal” observado en la población general.

Se observó que la inflamación crónica tenía un impacto similar en los riñones, con mayores tasas de fibrosis (cicatrización) y disfunción renal, así como en el hígado, el cerebro y otros sistemas orgánicos.

Inflamación crónica y esperanza de vida

Dada la asociación entre la inflamación crónica y las enfermedades relacionadas con el envejecimiento, ¿es justo sugerir que la esperanza de vida también podría verse afectada para las personas que viven con el VIH?

No necesariamente. Sabemos, por ejemplo, que un niño de 20 años en terapia contra el VIH ahora puede vivir hasta los 70 años, según una investigación de la Colaboración de Investigación y Diseño de América del Norte contra el SIDA (NA-ACCORD).

Dicho esto, la vida puede reducirse significativamente como resultado de estas enfermedades no asociadas con el VIH. La inflamación es un contribuyente clave, al igual que el estado del tratamiento , el control viral , los antecedentes familiares y las opciones de estilo de vida (incluido el tabaquismo , el alcohol y la dieta).

El simple hecho es este: la inflamación está relacionada de alguna manera con prácticamente todo lo malo que puede suceder a nuestros cuerpos. Y mientras que las personas con VIH viven más tiempo y experimentan más infecciones oportunistas que nunca, todavía tienen tasas más altas de enfermedades cardíacas y cánceres no relacionados con el VIH que la población general.

Al comenzar el tratamiento temprano, tomarlo de manera consistente y llevar un estilo de vida más consciente de la salud, muchos de estos riesgos se pueden mitigar o incluso eliminar. Con el tiempo, los científicos esperan lograr estos objetivos al encontrar los medios para atenuar la respuesta inmune para aliviar mejor el estrés a largo plazo de la inflamación.

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Bone Marrow Transplantation at Disciplied INC | 832-533-3765 | [email protected] | Website

I am Dr. Christopher Loynes and I specialize in Bone Marrow Transplantation, Hematologic Neoplasms, and Leukemia. I graduated from the American University of Beirut, Beirut. I work at New York Bone Marrow Transplantation
Hospital and Hematologic Neoplasms. I am also the Faculty of Medicine at the American University of New York.