¿Qué son los errores innatos del metabolismo?

Errores innatos del metabolismo (IEM) es el término para un grupo grande y diverso de enfermedades genéticas. Cada enfermedad específica es bastante rara. Muchas de estas afecciones son muy graves, e incluso pueden poner en peligro la vida. Otros pueden manejarse muy bien con el cuidado adecuado.

Afortunadamente, con mejores tratamientos y diagnósticos, el pronóstico ha mejorado para muchas personas con estas afecciones. Para los pacientes y seres queridos, puede ser útil conocer las similitudes en este gran grupo de enfermedades, así como las características específicas de cada tipo en particular.

Papel del metabolismo

Para comprender un error innato del metabolismo, es útil pensar en el metabolismo mismo. El metabolismo está relacionado con la velocidad a la que su cuerpo utiliza calorías, pero es mucho más que eso.

El término metabolismo se refiere a una serie de reacciones químicas muy complejas y coordinadas que tienen lugar dentro de las células de su cuerpo. Estas reacciones son necesarias para sostener la vida. A través de estas reacciones, su cuerpo libera la energía que se encuentra en nutrientes como las proteínas  y los carbohidratos. Su cuerpo descompone ciertos compuestos y crea otros en muchos procesos diferentes. El metabolismo también es necesario para ayudar a eliminar ciertos productos de desecho de las células, donde finalmente se pueden eliminar del cuerpo.

Muchos de estos procesos metabólicos tienen lugar en una serie de pasos, y un compuesto se transforma muchas veces en el camino. Los compuestos también deben ser transportados dentro y fuera de muchos lugares específicos dentro y fuera de las celdas.

Si hay un problema con un paso del proceso, puede causar problemas graves. Ciertos compuestos pueden acumularse hasta niveles demasiado altos que causan daño a la célula y a los órganos circundantes. Otros problemas pueden ocurrir porque un compuesto necesario es deficiente.

Causas

Las reacciones químicas que tienen lugar en su cuerpo requieren la ayuda de varias enzimas. Las enzimas aseguran que una reacción química específica ocurra rápidamente. Pero si la enzima no funciona correctamente, puede causar un bloqueo importante en la vía metabólica. Un IEM se refiere a un tipo de condición médica en la que una de estas enzimas no funciona correctamente debido a un defecto genético.

Los errores innatos del metabolismo están presentes desde el nacimiento, aunque los síntomas no siempre comienzan de inmediato. Los genes de una persona  contienen la información necesaria para producir estas enzimas metabólicas. Si hay un problema con uno de estos genes debido a una mutación, es posible que la enzima resultante no funcione muy bien o que no funcione.

La mutación finalmente conduce a los síntomas de un IEM, porque hay un problema con una vía metabólica específica en el cuerpo. Los diferentes tipos de IEM se suelen nombrar por la enzima específica que no funciona correctamente.

Los tipos

Hay muchos tipos diferentes de IEM. Estos se pueden colocar en subgrupos de enfermedades, que incluyen enzimas de procesos estrechamente relacionados. Algunas de las principales categorías son:

Los miembros de cada subgrupo pueden tener síntomas y tratamientos algo similares. Sin embargo, incluso dentro del mismo grupo, puede haber una amplia variación en términos de síntomas y gravedad.

Como grupo, los errores innatos del metabolismo pueden afectar a 1 de cada 800 personas. Se han descrito más de 1,000 tipos diferentes de IEM. Ciertos IEM son más comunes en grupos étnicos particulares.

Los síntomas

Los síntomas de los errores innatos varían según el tipo específico de IEM y la gravedad de la mutación. En las personas con mutaciones graves, los síntomas a menudo comienzan a los pocos días de nacer. En las personas con mutaciones más leves, es posible que los síntomas no comiencen hasta más tarde en la infancia o incluso en la edad adulta. La misma enfermedad puede causar síntomas muy diferentes en un adulto que en un niño.

Los síntomas de un IEM pueden afectar a casi cualquier tipo de célula u órgano en el cuerpo. A menudo, estas enfermedades son multisistémicas y causan problemas en varias partes del cuerpo a la vez.

Algunos síntomas posibles en un bebé podrían incluir:

  • Letargo
  • Problemas con la alimentación
  • Baja temperatura corporal
  • Vómito
  • Respiracion rapida
  • Convulsiones
  • Rigidez muscular anormal

Si no se tratan, estos síntomas pueden progresar a coma, insuficiencia orgánica, paro respiratorio y muerte.

Un IEM también puede afectar a otros sistemas del cuerpo, dependiendo de la enfermedad específica. Es importante darse cuenta de que no todos los IEM causarán todos los siguientes síntomas. Incluso las personas con el mismo tipo de IEM pueden tener síntomas algo diferentes. Los siguientes son solo algunos de los posibles problemas adicionales que puede causar un IEM:

  • No crecer correctamente
  • Retraso en el desarrollo
  • Calambres musculares
  • Problemas con el dolor nervioso.
  • Trastornos del movimiento
  • Problemas de conducta y psiquiatría.
  • Problemas auditivos o visuales.
  • Vómitos y diarrea recurrentes.
  • Dolor abdominal
  • Ictericia y problemas hepáticos.
  • Órganos internos agrandados.
  • Problemas del corazón, como cardiomiopatía o ataque al corazón
  • Erupción cutánea o pigmentación anormal
  • Olor inusual

A veces, una persona experimenta episodios repetidos de síntomas, ya que ciertos tipos de estrés pueden empeorar la condición e incluso pueden conducir a problemas que amenazan la vida. Otros síntomas tienden a ser crónicos. Mucho depende del tipo específico de IEM y la gravedad de la mutación en particular.

Diagnóstico

Los médicos consideran el historial médico, el examen médico y varios análisis de sangre de rutina al diagnosticar un IEM. Las pruebas de imágenes médicas también pueden dar pistas, ya que muestran las áreas afectadas del cuerpo. La historia médica familiar es a menudo muy importante. Sin embargo, las pruebas genéticas casi siempre son necesarias para el diagnóstico definitivo. Un puñado de estas afecciones se analizan como parte de la evaluación de rutina para bebés que reciben todos los recién nacidos de EE. UU., Pero muchas más no.

Debido a que cada IEM individual es bastante raro, es posible que un médico no especialista no tenga experiencia con un IEM en particular. Estas condiciones pueden tener síntomas similares a otras condiciones que son más comunes.

Por ejemplo, un IEM puede confundirse inicialmente con sepsis , lo que constituye una respuesta abrumadora a una infección. O puede confundirse con algún tipo de problema con el corazón o los pulmones.

Es importante que los médicos consideren la posibilidad de que un paciente tenga un IEM en su lugar, para que puedan ordenar las pruebas genéticas necesarias. Sin embargo, puede ser difícil para los médicos saber exactamente qué pruebas genéticas recomendar. Si un IEM es una posibilidad, puede ser útil obtener la ayuda de un médico que se especialice en el tratamiento de este tipo de enfermedades.

Es importante que el diagnóstico se realice lo más rápido posible. En algunos casos, el tratamiento inmediato del IEM puede ayudar a prevenir daños permanentes y la muerte.

Tratamiento

El tratamiento para los errores innatos del metabolismo varía según el gen específico involucrado y su vía metabólica particular. Sin embargo, hay algunas similitudes generales en el tratamiento, que incluyen:

  • Complementar los productos metabólicos que están “bloqueados” debido al gen defectuoso
  • Reducir los productos metabólicos que se han acumulado a niveles demasiado altos.
  • Prevención de situaciones que exacerban o desencadenan los síntomas del IEM (como deshidratación)
  • Proporcionar tratamientos sintomáticos (p. Ej., Medicamentos anticonvulsivos)

En algunas situaciones, puede ayudar a seguir una dieta específica que reducirá los problemas del IEM. Por ejemplo, las personas con fenilcetonuriadeben seguir una dieta baja en proteínas.

En varios puntos, las personas con un IEM pueden necesitar ser hospitalizadas para que puedan recibir atención de apoyo más intensa. El éxito general del tratamiento varía significativamente entre los diferentes tipos de IEM.

Para algunas enfermedades, el tratamiento permite a las personas llevar una vida normal o casi normal. En el otro extremo, los bebés con ciertos tipos de IEM pueden morir a los pocos días de nacer, incluso si han sido diagnosticados adecuadamente. También hay personas que viven la vida con síntomas leves a graves de su IEM.

Afortunadamente, cada vez hay más tratamientos disponibles para las personas con IEM. Todas las personas con un IEM deben recibir atención de un profesional médico con experiencia en el tratamiento de estas enfermedades raras.

Genética

La mayoría de los tipos de IEM se heredan de manera autosómica recesiva . Eso significa que una persona tiene que recibir un gen afectado tanto de su madre como de su padre. Las personas que tienen solo una copia afectada del gen por lo general no tienen ningún síntoma y se les llama “portadores” de la enfermedad.

Muchas personas que son portadoras de un IEM en particular nunca lo sabrán. Pero si una pareja ha tenido un hijo nacido con un IEM, tiene un 25 por ciento de probabilidades de tener otro hijo nacido con la misma condición.

Algunos IEM son recesivos vinculados al X. Estas enfermedades son más comunes y más graves en los hombres. Aquí, un paciente masculino solo puede recibir un gen afectado de su madre (que probablemente no tenga síntomas). Otros tipos de herencia genética son menos comunes en estas condiciones.

A menudo es útil hablar con un asesor genético  si sabe que un IEM se ejecuta en su familia. El consejero puede ayudarlo a descubrir los riesgos de tener un bebé con un IEM. Para algunos tipos de IEM, hay pruebas genéticas disponibles que pueden realizar pruebas para un IEM antes del nacimiento. Algunas parejas en riesgo también pueden optar por la implantación selectiva de un embrión que se sabe que no tiene enfermedad.