Pruebas HER2 en cáncer de mama

Cuando haya terminado, los tipos de pruebas y los resultados que significan para usted

Una de las muchas cosas que se harán cuando se le diagnostique cáncer de mama es la prueba HER2 de su tumor. El factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) es una proteína que, si está presente en altas cantidades, hace que el cáncer crezca y haga metástasis más rápidamente. Es especialmente importante tener en cuenta si es positivo para HER2 o negativo para HER-2, ya que su estado determinará qué tratamientos pueden ser los más efectivos para usted.

Entendiendo HER2

Las proteínas HER2 se producen en la superficie de las células mamarias, ya sean cancerosas o normales. Un gen que todos tenemos (HER2 o ERBB2) contiene las instrucciones o el plan para fabricar estas proteínas.

Cada célula contiene dos copias del gen. Cuando hay copias adicionales de este gen (amplificación de HER2), el resultado es un mayor número de receptores HER2 en la superficie de las células mamarias (sobreexpresión de HER2). Mientras que las células mamarias normales tienen aproximadamente dos millones de estos receptores, las células de cáncer de mama positivas para HER2 tienen hasta 100 veces más.

De manera simplista, cuando los factores de crecimiento en el cuerpo se adhieren a estos receptores adicionales, le indica a la célula (en este caso, las células de cáncer de mama) que se dividan y se traduce en un crecimiento fuera de control.Cáncer de mama positivo para estrógenos, progesterona y HER2

Importancia de las pruebas

Es importante tener un resultado de HER2 preciso para tratar el cáncer de mama positivo para HER2 de la manera más efectiva posible. Esto incluye la opción de terapias dirigidas como Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) y Nerlynx (neratinib), medicamentos que abordan específicamente esta proteína.

Los tipos particulares de  quimioterapia para el cáncer de mama  que funcionan mejor también pueden variar según el estado de HER2.

Un estado de HER2 preciso también es importante en el  tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2 positivo . El patrón de metástasis, así como el tratamiento de sitios específicos de metástasis, pueden variar según el estado de HER2.

Aproximadamente el 25 por ciento de las personas con cáncer de mama serán HER2 positivas. En el pasado, este estado se asociaba con un mal pronóstico. Ahora que hay terapias dirigidas disponibles que pueden interferir con estos receptores, el pronóstico del cáncer de mama HER2 positivo es mucho mejor.

Cuando probar

A todas las personas con cualquier  tipo de cáncer de mama invasivo (infiltrante) se les  debe hacer una prueba de tumor para determinar el estado de HER2. El cáncer de mama “invasivo” se define como cualquier cáncer que se encuentre más allá del estadio 0 o  carcinoma in situ .

Todas las demás etapas del cáncer de mama, desde la etapa I a la etapa IV, deben analizarse para determinar el estado de HER2 en el momento del diagnóstico y antes de que comience el tratamiento.

Si no está seguro de su estado HER2, asegúrese de consultar a su oncólogo.

Repetir la prueba

There are also circumstances in which testing should be repeated. These include:

  • At the time of recurrence, whether it is a local, regional, or metastatic recurrence
  • If a breast cancer spreads and with any new metastases
  • If you and your oncologist feel that the HER2 test you had done is not as accurate as newer tests

Types of Tests

There are two tests that can be done on a tumor to determine whether or not it is HER2-positive. These are done in a lab using a sample of the tumor:

  • HER2 immunohistochemistry (IHC): IHC is a measurement of the number of HER2 protein receptors on the surface of breast cancer cells, or HER2 overexpression.
  • Hibridación in situ (ISH) : ISH es una medida del número de copias de HER2 en cada célula de cáncer de mama o amplificación de HER2. Hay dos ensayos de ISH diferentes: Fluorescencia de hibridación in situ (FISH) e ISH de campo claro.

La IHC tiende a ser más barata de realizar y los resultados generalmente regresan rápidamente, por lo que generalmente se usa primero. FISH, sin embargo, se cree que es más preciso . Se usa a menudo cuando los resultados de IHC no son definitivos.

Dado que esta área está cambiando muy rápidamente, es importante que hable con su oncólogo acerca de la prueba que ha realizado y por qué ese método en particular puede ser preferido.

Resultados de la prueba

Si bien tienen la intención de hacer lo mismo, estas pruebas tienen diferentes resultados posibles.

Los posibles resultados de IHC son más matizados:

Resultado IHC Estado de sobreexpresión HER2
0 Negativo 
1+ Negativo
2+ Límite
3+ Positivo

Los resultados de la prueba FISH son más claros, aunque son posibles resultados equívocos (no definitivos).

Resultado FISH Estado de sobreexpresión HER2
Positivo Amplificación del gen HER2 detectado
Negativo No hay  amplificación del gen HER2

De acuerdo con las pautas de la ASCO / CAP de 2013 , si una prueba de HER2 vuelve como límite / equívoca, la prueba de reflejo (proceder inmediatamente a otra prueba) debe realizarse con una prueba alternativa.

Los resultados positivos de IHC 3+ y FISH significan que será tratado con medicamentos que se dirigen a los cánceres de mama HER2 positivos. 

Limitaciones

Si bien las pruebas importantes, hay limitaciones importantes de la prueba HER2 que deben tenerse en cuenta:

  • Inexactitud (errores): A veces, los resultados de las pruebas no son concluyentes. En estos casos, es posible que se necesite probar otra muestra, lo que significa que los pacientes deben cumplir con las pruebas repetidas para obtener un resultado preciso.
  • Heterogenicidad: puede haber partes de un tumor que tengan un resultado positivo para HER2 y otros que resulten negativos para HER2.
  • Cambio: los tumores pueden cambiar el estado de HER2, por lo que los resultados que puede recibir después de una prueba pueden no ser ciertos durante la duración de su enfermedad.

Comprender más sobre los cambios en el estado de HER2 puede ayudarlo a comprender mejor estas limitaciones de prueba.

Cambios en el estado de HER2

Las personas a menudo piensan que las células cancerosas son clones de una célula errante, pero este no es el caso. Las células cancerosas continúan desarrollando nuevas mutaciones y cambios. Diferentes partes de una sola masa tumoral pueden tener células cancerosas con diferentes características (heterogeneidad tumoral), y estos cambios pueden volverse aún más evidentes cuando un tumor progresa, como en una recidiva o enfermedad metastásica.

No es solo el estado HER2 lo que puede cambiar. El estado del receptor de estrógeno (ER) y del receptor de progesterona (PR) también puede cambiar cuando un tumor recurre o se metastatiza, y este cambio en el estado del receptor se conoce como discordancia. Un tumor puede pasar de ser positivo a negativo para uno de estos receptores o, a la inversa, de ser negativo a positivo.

La posibilidad de discordancia entre el tumor original y una primera o segunda metástasis (ya sea de negativa a positiva o de positiva a negativa) es la siguiente:

Estado Cambio de cambio de estado
HER2 19.6 por ciento
ES 20.7 por ciento
PR 40.7 por ciento

En un estudio de 2016 , casi el 20 por ciento de los tumores cambió el estado de HER2 positivo a HER2 negativo, o viceversa. Saber si un tumor ha cambiado es muy importante para seleccionar las mejores opciones de tratamiento.

Mientras se detecte el cambio (realizando pruebas repetidas) para poder recomendar los mejores tratamientos, no parece que un cambio en el estado del receptor juegue un papel importante en el pronóstico. En este estudio, los tumores que eran discordantes para HER2 (cambiados para volverse positivos o negativos) tuvieron un pronóstico similar a aquellos tumores que no cambiaron el estado del receptor HER2.

Este estudio encontró discordancia entre las metástasis originales y una primera o segunda metástasis, pero también puede haber discordancia entre una primera y segunda metástasis.

Diagnóstico erróneo

Si su tumor es verdaderamente positivo para HER2 pero obtiene un resultado negativo para HER2, es posible que no reciba terapias que puedan mejorar la supervivencia. Por otro lado, si su estado de HER2 es realmente negativo pero obtiene un resultado positivo de estado de HER2, corre el riesgo de exponerse a los efectos secundarios de las terapias dirigidas a HER2 con poco beneficio (aunque algunas personas con HER2 negativo tienen tumores que han respondido a estas terapias dirigidas).

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I am Dr. Christopher Loynes and I specialize in Bone Marrow Transplantation, Hematologic Neoplasms, and Leukemia. I graduated from the American University of Beirut, Beirut. I work at New York Bone Marrow Transplantation
Hospital and Hematologic Neoplasms. I am also the Faculty of Medicine at the American University of New York.