Efectos adversos de los inhibidores del punto de control de inmunoterapia del cáncer

¿Qué efectos secundarios buscará su médico?

Como cualquier terapia, hay un lado positivo y otro negativo. La ventaja es que la  inmunoterapia se usa para mejorar el pronóstico de ciertos tipos de cáncer como el cáncer de pulmón no microcítico avanzado, el melanoma, el cáncer de células renales, el cáncer de colon y el linfoma de Hodgkin. En otras palabras, a las personas se les da una segunda oportunidad de vivir vidas más largas y más cómodas, un fenómeno que literalmente está cambiando la cara de la terapia del cáncer.

Por supuesto, el inicio de la inmunoterapia apenas está comenzando, y este es un área en evolución y extremadamente interesante en la investigación y el cuidado del cáncer en este momento.

Con eso, a medida que más y más personas están siendo tratadas con inmunoterapia, específicamente con los inhibidores de los puntos de control (ipilimumab, nivolumab y pembrolizumab), los médicos notan los problemas únicos que pueden surgir como resultado de tomar estos nuevos medicamentos.

Descripción general de los inhibidores de punto de control

Para comprender los efectos adversos o la toxicidad de los inhibidores de los puntos de control , es importante comprender cómo funciona este tipo de inmunoterapia.

En resumen, los puntos de control inmunitarios normalmente se encuentran en la superficie de las células del sistema inmunitario (llamadas células T). Estas moléculas de punto de control funcionan a través de una vía de señalización compleja para evitar que las células T de una persona ataquen las células sanas, solo las células malas y extrañas (por ejemplo, las células infectadas con un virus).

Desafortunadamente, las células cancerosas son engañosas porque producen y expresan sus propias moléculas de punto de control, y es por eso que su cuerpo no ataca un tumor maligno, como usted pensaría.

Sin embargo, los científicos se han defendido mediante la creación de terapias que bloquean estos puntos de control ubicados en las células cancerosas con la esperanza de que ahora el sistema inmunológico del cuerpo reconozca al cáncer como extraño, lance un ataque y lo elimine.

Toxicidad de los inhibidores de punto de control

Por supuesto, pueden surgir problemas si el sistema inmunológico de una persona se confunde un poco y comienza a atacar a las células normales y sanas, además de a las células cancerosas dañinas. En otras palabras, la inflamación severa, el daño a los órganos y las enfermedades autoinmunes pueden ocurrir con el uso de estos inhibidores del punto de control.

De hecho, las investigaciones muestran que estas toxicidades, llamadas eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico, ocurren en hasta el 85 por ciento de las personas después del tratamiento con el inhibidor del punto de control ipilimumab. Ocurren en hasta el 70 por ciento de las personas después del tratamiento con los inhibidores del punto de control nivolumab o pembrolizumab.

Además, el ipilimumab inhibe el punto de control inmunitario CTLA-4 (proteína 4 asociada a los linfocitos T citotóxicos) y se ha utilizado para tratar el  melanoma .

Nivolumab y pembrolizumab atacan al PD-1 (receptor de muerte programado-1) y se han utilizado para tratar cánceres como el melanoma, el cáncer de células renales, el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el linfoma de Hodgkin.

Sin embargo, volviendo a las toxicidades, los principales sistemas de destino a los que estos inhibidores del punto de control atacan “incorrectamente” en el cuerpo son la piel, el tracto gastrointestinal, el hígado y los sistemas endocrinos.

Toxicidad para la piel

Los problemas de la piel son el evento adverso relacionado con el sistema inmunitario más común relacionado con la toma de un inhibidor del punto de control, y también tienden a ocurrir lo más temprano posible en el tratamiento.

Los ejemplos de problemas de la piel incluyen erupción cutánea, picazón, alopecia (pérdida del cabello) y  vitiligo . También pueden ocurrir problemas en la boca, como boca seca y mucositis oral (cuando se forman úlceras en la boca).

El tratamiento de una erupción generalmente implica el uso de una crema tópica de corticosteroides. Aunque si la erupción es grave, a veces se necesita un corticosteroide oral. Tomar un antihistamínico oral como Benadryl (difenhidramina) puede ser útil para la picazón.

En raras ocasiones, si la erupción es grave, lo que significa que cubre más del 30 por ciento del cuerpo, es probable que una persona necesite los esteroides administrados por vía intravenosa (vía intravenosa) seguidos de una disminución gradual de los esteroides orales.

También es importante tener en cuenta que las  personas que toman un inhibidor del punto de control rara vez han informado erupciones muy graves como el síndrome de Stevens-Johnson .

Esta es la razón por la que usted o el médico especialista en cáncer de su ser querido lo controlarán con mucho cuidado mientras tomen una inmunoterapia y le pedirán que consulte a un dermatólogo si su erupción es preocupante (como si estuviera formando ampollas) o si no obtiene alivio con medidas simples Como una crema de corticosteroides.

Toxicidad del tracto gastrointestinal

La diarrea y la colitis, que causan dolor abdominal y, a veces, sangre en las heces, son dos problemas intestinales que pueden ocurrir como resultado de tomar un inhibidor del punto de control. Si se producen estos efectos, generalmente aparecen seis semanas o más tarde después de comenzar la inmunoterapia.

Dicho esto, estos efectos adversos parecen ser más comunes en aquellos que reciben anticuerpos bloqueadores de CTLA-4 (por ejemplo, ipilimumab para el melanoma avanzado), en comparación con aquellos que reciben inhibidores de PD-1 (por ejemplo, nivolumab para células escamosas avanzadas no pequeñas cáncer de pulmón de células).

El tratamiento de la diarrea leve y temprana incluye una ingesta abundante de líquidos, una  dieta antidiarreica y, posiblemente, un medicamento antidiarreico como Imodium (loperamida). Pero si la diarrea persiste durante más de dos o tres días, a pesar de estos remedios simples, o si la diarrea es más grave (cuatro o más movimientos intestinales por día), se realizará una evaluación exhaustiva para evaluar la diarrea, como si Una infección es un culpable, no la droga.

Si se descarta una infección y se considera que la causa está relacionada con el tratamiento, se necesitan corticosteroides y, a veces, se requieren medicamentos más fuertes que suprimen el sistema inmunológico como  Remicade (infliximab).

Una de las principales complicaciones de la colitis que los médicos vigilan es  la perforación intestinal  (donde se forma un agujero en la pared intestinal a partir de la inflamación severa).

Toxicidad hepática

Los inhibidores del punto de control pueden conducir a elevaciones en las enzimas hepáticas, lo que indica una inflamación del hígado. Estas elevaciones generalmente se observan aproximadamente dos o tres meses después de comenzar la terapia.

Por lo general, un médico controlará sus  análisis de sangre en el hígado , especialmente antes de cada dosis de inmunoterapia, y si las enzimas aumentan, se realizará un estudio para determinar si la causa está relacionada con la inmunoterapia u otra cosa (por ejemplo, otro medicamento). o una infección viral).

Al igual que otros efectos adversos relacionados con el sistema inmunológico, si se determina que la causa está relacionada con la inmunoterapia, se recetarán corticosteroides. Si la toxicidad hepática es grave, puede ser necesario interrumpir el tratamiento con la inmunoterapia.

Toxicidades del sistema endocrino

Los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario pueden ocurrir dentro del sistema endocrino del cuerpo, que incluye la glándula pituitaria, la glándula tiroides y las glándulas suprarrenales. En promedio, los síntomas aparecen alrededor de nueve semanas después de comenzar el tratamiento y pueden incluir:

  • Fatiga
  • Debilidad
  • Náusea
  • Confusión
  • Dolor de cabeza
  • Pérdida de apetito
  • Problemas de la vista
  • Fiebre

Uno de los efectos adversos endocrinos más comunes es el hipotiroidismo , que es cuando una persona desarrolla una tiroides poco activa.

También se ha informado de una glándula tiroides hiperactiva, llamada hipertiroidismo. Un endocrinólogo puede controlar ambas afecciones y diagnosticarlas mediante análisis de sangre, especialmente el análisis de sangre de la hormona estimulante de la tiroides (TSH). El hipotiroidismo requiere tratamiento con hormona tiroidea, llamada Synthroid (levothyroxine).

Además del hipotiroidismo, otro problema endocrino común que puede surgir como resultado de tomar un punto de control para inhibir la inmunoterapia es la hipofisitis, que es la inflamación de la glándula pituitaria, conocida como glándula maestra porque libera numerosas hormonas en el cuerpo.

La hipofisitis puede causar fatiga y dolor de cabeza y los análisis de sangre revelan varios niveles hormonales bajos. Las pruebas de imagen también pueden revelar inflamación de la glándula pituitaria. Si se detecta lo suficientemente pronto, los corticosteroides en dosis altas pueden calmar la inflamación lo suficiente como para evitar la necesidad de medicamentos de reemplazo hormonal a largo plazo.

Si las  glándulas suprarrenales  están afectadas, una persona puede desarrollar presión arterial baja, deshidratación y problemas de electrolitos, como niveles altos de potasio y niveles bajos de sodio en el torrente sanguíneo. Esta es una emergencia médica y requiere que una persona sea hospitalizada y reciba corticosteroides.

Finalmente, la diabetes tipo I de nueva aparición rara vez se ha relacionado con tomar un inhibidor de la PD-1. Esta es la razón por la que los médicos a menudo revisan los niveles de glucosa (azúcar en el torrente sanguíneo) al comenzar la terapia.

Toxicidades más raras

Una inmunoterapia también puede desencadenar una inflamación en el pulmón, y esto se llama neumonitis, aunque es poco frecuente, en comparación con las toxicidades mencionadas anteriormente. Este efecto adverso es especialmente preocupante en las personas con cáncer de pulmón avanzado que se someten a una inmunoterapia, ya que su función pulmonar ya está afectada por el cáncer. Puede causar síntomas como tos o dificultad para respirar.

Si bien es un efecto adverso poco común, la neumonitis puede ser potencialmente mortal. Si se sospecha, su médico descartará otras causas de inflamación pulmonar, como una infección pulmonar (llamada neumonía) o progresión del cáncer. Por lo general, un médico ordenará una tomografía computarizada del tórax para ayudar en el diagnóstico.

El tratamiento a menudo incluye interrumpir la inmunoterapia por un período de tiempo designado mientras la persona se somete a una estrecha vigilancia de sus pulmones. Con frecuencia, también se administran corticosteroides, y en casos severos, se puede necesitar un inmunosupresor como Remicade (infliximab) si una persona no mejora con los esteroides.

Finalmente, se han reportado otros efectos adversos raros relacionados con el sistema inmunitario, como problemas en los nervios u ojos. En este caso, su médico lo derivará a un especialista, un neurólogo o un  oftalmólogopara un diagnóstico adecuado y un plan de tratamiento.