Entendiendo el ciclo de vida del VIH

Comprender el ciclo de vida del VIH ha permitido desarrollar los medicamentos que utilizamos para tratar la enfermedad. Nos permite identificar cómo el virus se hace copias de sí mismo, lo que a su vez nos permite desarrollar formas de bloquear (o inhibir) ese proceso.

El ciclo de vida del VIH se divide típicamente en 7 etapas distintas, desde la unión del virus a la célula huésped hasta la aparición de nuevos viriones de VIH decirculación libre (en la imagen ). Las etapas se describen en orden secuencial de la siguiente manera:

  1. Apego viral
  2. Encuadernación y fusión
  3. Desprendimiento viral
  4. Transcripción y traducción.
  5. Integración
  6. Montaje
  7. Maduración y brotación

Interrumpa cualquier etapa del ciclo de vida y la siguiente no puede ocurrir, lo que hace imposible que el virus se multiplique y se propague.

Accesorio Viral

Una vez que el VIH ingresa al cuerpo (generalmente a través del contacto sexual, la exposición a la sangre o la transmisión de madre a hijo), busca una célula huésped para reproducirse. El huésped en el caso es la célula T CD4utilizada para indicar una defensa inmune.

Para infectar la célula, el VIH debe unirse por medio de un sistema de tipo cerradura con llave. Las claves son proteínas en la superficie del VIH que se adhieren a una proteína complementaria en la célula CD4 de la misma forma en que una clave encaja en una cerradura. Esto es lo que se conoce como vir al apego .

La unión viral puede ser bloqueada por un medicamento de clase inhibidor de entrada llamado Selzentry (maraviroc) .

Encuadernación y fusión

Una vez unido a la célula, el VIH inyecta proteínas propias en los fluidos celulares (citoplasma) de las células T. Esto provoca una fusión de la membrana celular con la envoltura exterior del virión del VIH. Esta es la etapa conocida como fusión viral . Una vez fusionado, el virus es capaz de entrar en la célula.

Un medicamento inyectable para el VIH llamado Fuzeon (enfuvirtide)puede interferir con la fusión viral.

Uncoating Viral

El VIH utiliza su material genético (ARN) para reproducirse mediante el secuestro de la máquina genética de la célula huésped. Al hacerlo, puede producir múltiples copias de sí mismo. El proceso, llamado desenvolvimiento viral , requiere que la capa protectora que rodea el ARN se disuelva. Sin este paso, la conversión de ARN a ADN (los bloques de construcción para un nuevo virus) no puede llevarse a cabo.

Transcripción y traducción

Una vez en la célula, el ARN monocatenario del VIH debe convertirse en el ADN bicatenario. Esto se logra con la ayuda de la enzima llamada transcriptasa inversa .

La transcriptasa inversa utiliza bloques de construcción de las células T para transcribir literalmente el material genético a la inversa: del ARN al ADN. Una vez convertido el ADN, la máquina genética tiene la codificación necesaria para permitir la replicación viral.

Los medicamentos llamados inhibidores de la transcriptasa inversa pueden bloquear este proceso por completo. Tres tipos de fármacos, los inhibidores de la nucleósido transcriptasa inversa (INTI), los inhibidores de la nucleótido transcriptasa (NtRTI) y los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (INNTR) contienen imitaciones defectuosas de las proteínas que se insertan en el ADN en desarrollo. Al hacerlo, la cadena de ADN de doble cadena no se puede formar completamente, y la replicación se bloquea.

Ziagen (abacavir), Sustiva (efavirenz) , Viread (tenofovir) y Pifeltro (doravirina) son solo algunos de los inhibidores de la transcriptasa inversa comúnmente utilizados para tratar el VIH.

Integración

Para que el VIH pueda secuestrar la maquinaria genética de la célula huésped, debe integrar el ADN recién formado en el núcleo de la célula. Los medicamentos llamados inhibidores de la integrasa son altamente capaces de bloquear la etapa de integración al bloquear la enzima integrasa utilizada para transferir el material genético.

Isentress (raltegravir), Tivicay (dolutegravir) y Vitekta (elvitegravir) son tres inhibidores de la integrasa comúnmente prescritos.

Montaje

Una vez que se ha producido la integración, el VIH debe fabricar los bloques de construcción de proteínas que utiliza para ensamblar un nuevo virus. Lo hace con la enzima proteasa, que corta la proteína en trozos más pequeños y luego ensambla las piezas en nuevos viriones del VIH completamente formados. Una clase de medicamentos llamados inhibidores de proteasa puede bloquear efectivamente el proceso de ensamblaje .

Prezista (darunavir) y Reyataz (atazanavir) son dos de los inhibidores de la proteasa de clase más nuevos que pueden prevenir el ensamblaje viral.

Maduración y brotación

Una vez que los viriones se ensamblan, pasan por la etapa final en la que los viriones maduros brotan literalmente de la célula huésped infectada. Una vez liberados a libre circulación, estos viriones continúan infectando otras células huésped y comienzan nuevamente el ciclo de replicación.

No hay medicamentos que puedan prevenir la maduración y el proceso de brotación .