El VIH no causa el SIDA como pensamos

Investigación revela por qué las vacunas no previenen la infección

Durante décadas, se creyó que el VIH progresó hacia el SIDA de una manera bastante directa: se diseminó por el cuerpo como un virus de libre circulación, se adhirió a las células inmunitarias (predominantemente células T CD4 + ) y secuestró su maquinaria genética para crear múltiples copias. de sí mismo. Al hacerlo, el VIH puede diseminarse en todo el sistema, expandiéndose en número hasta que se destruyan suficientes células T para comprometer completamente las defensas inmunológicas de una persona (la definición clínica de SIDA ).

Investigaciones emergentes sugieren que este probablemente no sea el caso, o al menos no la vía de la enfermedad que habíamos presumido durante mucho tiempo. De hecho, desde finales de la década de 1990, los científicos comenzaron a observar que el VIH también puede propagarse directamente de una célula a otra sin crear ningún virus de circulación libre.

Este modo secundario de transmisión, según una investigación del Instituto Gladstone de Virología e Inmunología con sede en San Francisco ,es entre 100 y 1.000 veces más eficiente en el agotamiento de las células CD4 que el virus de circulación libre y puede ayudar a explicar, en parte, por qué la vacuna actual Los modelos no pueden prevenir o neutralizar adecuadamente el VIH.

Al transmitirse de célula a célula, el VIH puede causar una reacción en cadena celular en la que las células inmunes se suicidan literalmente en grandes cantidades. La investigación sugiere que tanto como el 95 por ciento de la muerte de las células CD4 se produce de esta manera, en comparación con solo el 5% con el virus libre.

Explicando la transmisión de célula a célula

La transferencia de VIH de célula a célula se produce a través de las llamadas “sinapsis virológicas”, en las que la célula infectada se adhiere a una célula huésped “en reposo” y emplea proteínas virales para romper la membrana celular. (El proceso fue capturado en video en 2012 por científicos de UC Davis y la Escuela de Medicina Mount Sinai).

Una vez invadido, el huésped reacciona a los fragmentos del ADN viral depositado, lo que desencadena un proceso llamado piroptosis en el que la célula reconoce las señales de peligro y se hincha y explota gradualmente, matándose a sí misma. Cuando esto ocurre, la célula de estallido libera proteínas inflamatorias llamadas citoquinas que envían señales al ataque de otras células inmunitarias, células que luego son atacadas activamente por la infección del VIH.

Los investigadores de Gladstone pudieron demostrar que al prevenir el contacto entre células (a través de inhibidores químicos, bloqueadores sinápticos, o incluso separando físicamente las células) la muerte de las células CD4 se detuvo de manera efectiva. Llegaron a la conclusión de que el contacto célula a célula era “absolutamente necesario” para que se produjera la muerte celular (y la progresión de la enfermedad).

Implicaciones de la investigación

Lo que hace que estos hallazgos sean particularmente importantes es que no solo explican los mecanismos para el agotamiento de las células CD4, sino que también resaltan las debilidades inherentes en el diseño actual de la vacuna.

En general, los modelos de vacunas contra el VIH se han centrado en preparar al sistema inmunológico para que reconozca y ataque las proteínas de la superficie en el virus de libre circulación. Sin embargo, cuando el VIH se transmite de célula a célula, es esencialmente insensible a los ataques, protegido de la detección desde el mismo constructo de la célula infectada.

Para superar esto, los modelos más nuevos deberán ayudar al sistema inmunitario a atacar mejor las proteínas vitales para la formación sináptica y / o crear agentes antivirales que puedan inhibir el proceso sináptico. Si esto se puede lograr, la capacidad del VIH para progresar hacia el SIDA podría ser profundamente limitada, o incluso detenida.

Si bien los mecanismos para la transmisión de célula a célula aún no se comprenden completamente, los hallazgos representan un cambio profundo en nuestra comprensión de cómo el VIH avanza hacia el SIDA y nos brinda una visión de las posibles estrategias para su erradicación.

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I am Dr. Christopher Loynes and I specialize in Bone Marrow Transplantation, Hematologic Neoplasms, and Leukemia. I graduated from the American University of Beirut, Beirut. I work at New York Bone Marrow Transplantation
Hospital and Hematologic Neoplasms. I am also the Faculty of Medicine at the American University of New York.