Causas y factores de riesgo de la artritis reumatoide

Fumar y la obesidad se suman a la carga de la inflamación.

La gente a veces piensa que la artritis reumatoide y la osteoartritis son lo mismo. Si bien la artrosis es causada por el desgaste a largo plazo de una articulación, la artritis reumatoide es una enfermedad mucho más compleja y confusa en la que el sistema inmunitario ataca sus propias células y tejidos, incluidos los de las articulaciones, la piel y otros. órganos Al igual que otros trastornos autoinmunes, como el lupus y la psoriasis, la causa subyacente de la artritis reumatoide no se conoce bien. Lo que sí sabemos es que ciertos factores, entre ellos el tabaquismo y la obesidad, pueden hacer que corra un mayor riesgo no solo de contraer la enfermedad, sino de experimentar síntomas peores.

Causas comunes

La artritis reumatoide, como todas las enfermedades autoinmunes, se define por un sistema inmunológico que ha salido mal. En circunstancias normales, el cuerpo está destinado a producir proteínas defensivas (llamadas anticuerpos) que están “programadas” para atacar y atacar a un agente específico que causa una enfermedad (llamado antígeno).

Por razones desconocidas, el cuerpo a veces produce autoanticuerpos que confunden las células normales con las dañinas. Dependiendo del trastorno, el asalto autoinmune puede ser generalizado (afectando a múltiples órganos) o específico (apuntando preferentemente a uno o más sistemas de órganos).

Con la artritis reumatoide, las articulaciones están dirigidas específicamente, lo que sugiere que una parte del sistema inmunológico está “programando mal” los anticuerpos de una manera muy específica. Se cree que las variantes en el  sistema de antígeno leucocitario humano (HLA), el sitio genético que controla la respuesta inmune, están en el centro de esta anomalía.

Genes que pueden desempeñar un papel

Ciertas variantes en otros genes también pueden contribuir, incluyendo:

  • STAT4, un gen que juega un papel importante en la regulación y activación de la respuesta inmune.
  • TRAF1 y C5, dos genes asociados a la inflamación crónica.
  • PTPN22, un gen asociado con el desarrollo y la progresión de la artritis reumatoide

Es posible que una combinación específica de variantes genéticas y / o mutaciones genéticas sea suficiente para desencadenar la enfermedad. Dicho esto, no todas las personas con estos genes desarrollan artritis reumatoide, y no todas las personas con artritis reumatoide tienen estas variantes genéticas.

Lo que esto nos dice es que hay otros factores que pueden desencadenar la respuesta autoinmune, especialmente (pero no solo) si está genéticamente predispuesto a la enfermedad. Una teoría es que ciertas bacterias o virus pueden “confundir” inadvertidamente el sistema inmunológico. Cuatro infecciones que pueden desencadenar la artritis reumatoide en algunas personas son:

  • Virus de Epstein-Barr (EBV)
  • Escherichia coli (E. coli)
  • Virus de la hepatitis C (VHC)
  • Mycobacterium

Los científicos creen que puede haber reactividad cruzada entre estos antígenos y ciertas células normales del cuerpo. Si es así, los anticuerpos producidos en respuesta al EBV, por ejemplo, pueden ver el EBV y una célula normal como lo mismo. Incluso si la infección por EBV finalmente se resuelve, el cuerpo permanecerá en “alerta máxima”, listo para atacar a cualquier célula que crea que sea EBV.

Otros factores también pueden causar un mal funcionamiento del sistema inmunológico. Algunos de estos factores pueden ser modificables, lo que significa que podemos cambiarlos, mientras que otros pueden no serlo.

Factores de riesgo no modificables

La artritis reumatoide afecta a algunos grupos más que a otros. Los tres factores no modificables comúnmente relacionados con la enfermedad son la edad, el sexo y los antecedentes familiares de artritis reumatoide (genética).

Años

Si bien la artritis reumatoide puede afectar a cualquier edad, el inicio de los síntomas generalmente comienza entre los 40 y los 60 años. Además, el riesgo aumentará a medida que envejece.

En general, las probabilidades de desarrollar artritis reumática se triplicarán con creces entre las edades de 35 y 75, aumentando de 29 casos por 100,000 personas a 99 casos por 100,000, según una investigación de la Clínica Mayo.

Género

Las mujeres tienen tres veces más probabilidades de contraer artritis reumatoide que los hombres. Si bien la explicación de esta disparidad está lejos de ser definitiva, se cree que las hormonas desempeñan un papel.

Esto se evidencia en parte por investigaciones que han demostrado que las mujeres a menudo desarrollarán la enfermedad después de cambios importantes en sus hormonas. Esto a veces ocurre inmediatamente después del embarazo o en combinación con el inicio de la menopausia. El estrógeno, o específicamente el agotamiento del estrógeno, se cree que es el culpable.

Por otro lado, el reemplazo de estrógeno puede ofrecer un beneficio protector a las mujeres mayores que de otra manera podrían ser vulnerables a la enfermedad.

El mismo beneficio puede extenderse a las mujeres más jóvenes que toman un anticonceptivo oral de combinación (también conocido como “la píldora”). Según los investigadores del Instituto Karolinska en Estocolmo, las mujeres que han usado un anticonceptivo que contiene estrógeno durante más de siete años tenían un riesgo casi 20 por ciento menor de padecer el tipo más común de artritis reumatoide en comparación con las mujeres que nunca tomaron la píldora.

Genética

Si tiene un padre o hermano con artritis reumatoide, su riesgo de desarrollar la enfermedad es tres veces mayor que en la población general. Tener familiares de segundo grado con la enfermedad más o menos duplica su riesgo. Estas cifras ayudan a ilustrar el papel central que juega la genética en el desarrollo del trastorno autoinmune .

Según un estudio de 2016 publicado en The Lancet , la genética desempeña un papel en el 40 por ciento y el 65 por ciento de todos los casos confirmados. Si bien aún no se han identificado las permutaciones genéticas exactas, se cree que las personas con enfermedades autoinmunes tienen una o más mutaciones que alteran la forma en que el sistema inmunitario reconoce y ataca a los agentes causantes de enfermedades.

Uno de los principales sospechosos es el HLA-DR4 , una variante genética vinculada a otras enfermedades autoinmunes, como el lupus , la polimialgia reumática y la hepatitis autoinmune. Las investigaciones de la Universidad de Michigan han llegado a la conclusión de que las personas con un marcador genético específico denominado epítopo compartido HLAtienen cinco veces más posibilidades de desarrollar artritis reumatoide que las personas sin el marcador.

Factores de riesgo de estilo de vida

Los factores de riesgo del estilo de vida son aquellos que son modificables. Cambiar estos factores no solo puede reducir la gravedad de su enfermedad, sino que también puede reducir su riesgo de contraer la enfermedad en primer lugar.

De fumar

Fumar tiene una relación de causa y efecto con la artritis reumatoide. Los cigarrillos no solo aumentan su riesgo de contraer la enfermedad, sino que también pueden acelerar la progresión de sus síntomas, a veces de manera severa.

Una revisión exhaustiva de los estudios clínicos realizados por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Kobe concluyó que ser un gran fumador (definido como fumar un paquete de cigarrillos al día durante más de 20 años) casi duplica su riesgo de artritis reumatoide. El riesgo se amplía considerablemente si también tiene el marcador de epítopo compartido HLA.

Además, los fumadores que dan positivo para el factor reumatoide (RF)tienen tres veces más probabilidades de contraer artritis reumatoide que sus homólogos no fumadores, ya sean fumadores actuales o anteriores. Como su propio factor de riesgo independiente, se sabe que fumar promueve la muerte celular, aumenta la inflamación y estimula la producción de radicales libres que dañan aún más el tejido articular ya inflamado.

Incluso si toma medicamentos para tratar la enfermedad, fumar puede interferir con su actividad y hacer que sean menos efectivos. Esto incluye medicamentos fundamentales como el metotrexato y los nuevos bloqueadores del TNF, como Enbrel (etanercept) y Humira (adalimumab) .

Obesidad

La artritis reumatoide se caracteriza por una inflamación crónica que degrada y destruye gradualmente el tejido óseo y articular. Cualquier cosa que se agregue a esta inflamación solo empeorará las cosas.

La obesidad es una condición que puede desencadenar una inflamación sistémica, causada por la acumulación de células adiposas (grasas) y la hiperproducción de proteínas inflamatorias conocidas como citoquinas . Cuantas más células adiposas tenga en su cuerpo, mayor será la concentración de citoquinas. Además, el aumento de peso corporal agrega estrés a las articulaciones afectadas, particularmente de las rodillas, las caderas y los pies, lo que resulta en una mayor pérdida de movilidad y dolor.

La obesidad también puede robarle su capacidad para lograr la remisión, el estado de baja actividad de la enfermedad en el que la inflamación está más o menos bajo control. Según una investigacióndel Weill Cornell Medical College, las personas con un índice de masa corporal (IMC) de más de 30 (la definición clínica de obesidad) tienen un 47% menos de posibilidades de remisión en comparación con las personas con un IMC inferior a 25.

Estrés físico y emocional

Si bien los síntomas de la artritis reumatoide a menudo pueden aparecer sin motivo aparente, existen afecciones que pueden desencadenar un empeoramiento repentino de los síntomas.

El esfuerzo excesivo físico es uno de estos. Si bien el mecanismo para esto no se conoce bien, se cree que la liberación repentina y excesiva de hormonas del estrés, como el cortisol y la adrenalina, puede tener un efecto en cadena que intensifica la respuesta autoinmune. Si bien esto no socava de ninguna manera los enormes beneficios del ejercicio en el tratamiento del reumatoide, sí sugiere que la actividad física debe ser apropiada, particularmente en lo que respecta a las articulaciones.

La respuesta del cuerpo al estrés físico puede reflejarse en su respuesta al estrés emocional. Si bien los científicos aún tienen que encontrar una asociación clara entre el estrés y los síntomas de la artritis reumatoide , las personas que viven con la enfermedad a menudo informarán que los brotes son precedidos inmediatamente por momentos de ansiedad extrema, depresión o fatiga.

Otros desencadenantes comunes incluyen infecciones, como el resfriado o la gripe, que están asociadas con la activación inmune. También pueden producirse brotes en respuesta a ciertos alimentos que consume que desencadenan una  respuesta alérgica en la que el sistema inmunológico reacciona de manera anormal.

Todos estos factores colocan diversos grados de estrés en el cuerpo al que responde el sistema inmunológico, a veces adversamente.Cómo se diagnostica la artritis reumatoide

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I am Dr. Christopher Loynes and I specialize in Bone Marrow Transplantation, Hematologic Neoplasms, and Leukemia. I graduated from the American University of Beirut, Beirut. I work at New York Bone Marrow Transplantation
Hospital and Hematologic Neoplasms. I am also the Faculty of Medicine at the American University of New York.