Fiebre mediterránea familiar

La fiebre mediterránea familiar (FMF, por sus siglas en inglés) es un raro trastorno genético que se observa principalmente en ciertas poblaciones étnicas. Se caracteriza por episodios recurrentes de fiebre, dolor de estómago similar a la apendicitis, inflamación de los pulmones y articulaciones inflamadas y dolorosas.

Como un trastorno crónico y recurrente, la FMF puede causar discapacidad a corto plazo y perjudicar significativamente la calidad de vida de una persona. Afortunadamente, los medicamentos antiinflamatorios más nuevos casi han eliminado muchas de las manifestaciones más graves de la enfermedad.

La FMF es un trastorno autosómico recesivo  , lo que significa que se hereda de los padres. La enfermedad está asociada con mutaciones en el gen de la fiebre mediterránea (MEFV), de las cuales hay más de 30 variaciones. Para que una persona experimente síntomas, él o ella necesitaría haber heredado copias de la mutación de ambos padres. Incluso entonces, tener dos copias no siempre confiere a la enfermedad.

Aunque es raro en la población general, la FMF se ve con más frecuencia en judíos sefardíes, judíos mizrahi, armenios, azerbaiyanos, árabes, griegos, turcos e italianos. 

Visión general

A diferencia de una  enfermedad autoinmune  en la que el sistema inmunológico ataca a sus propias células, la FMF es una enfermedad autoinflamatoria en la que el  sistema inmunitario innato  (la defensa de primera línea del cuerpo) simplemente no funciona como debería. Las enfermedades autoinflamatorias se caracterizan por una inflamación no provocada, predominantemente como resultado de un trastorno hereditario.

Con la FMF, la mutación del MEFV casi siempre afecta al cromosoma 16 (uno de los 23 pares de cromosomas que  conforman el ADN de una persona ). El cromosoma 16 es responsable, entre otras cosas, de crear una proteína llamada pirina que se encuentra en ciertos glóbulos blancos defensivos.

Si bien la función de la pirina aún no está del todo clara, muchos creen que la proteína es responsable de atenuar la respuesta inmune al mantener la inflamación bajo control.

De las más de 30 variaciones de la mutación MEFV, hay cuatro que están estrechamente relacionadas con la enfermedad sintomática.

Los síntomas

La FMF causa principalmente la inflamación de la piel, los órganos internos y las articulaciones. Los ataques se caracterizan por episodios de dolor de cabeza y fiebre de uno a tres días, junto con otras afecciones inflamatorias, como:

  • Pleuritis , la inflamación del revestimiento de los pulmones caracterizada por la respiración dolorosa
  • Peritonitis, la inflamación de la pared abdominal caracterizada por dolor, sensibilidad, fiebre, náuseas y vómitos.
  • Pericarditis , la inflamación del revestimiento del corazón caracterizada por un dolor agudo y punzante en el pecho.
  • Meningitis , la inflamación de las membranas que cubren el cerebro y la médula espinal.
  • Artralgia (dolor en las articulaciones) y artritis (inflamación de las articulaciones)
  • Una erupción inflamada generalizada, típicamente debajo de las rodillas.

Los síntomas varían en severidad de leve a debilitante. La frecuencia de los ataques también puede variar desde unos pocos días hasta cada pocos años. Si bien los signos de la FMF pueden desarrollarse tan temprano como en la infancia, con más frecuencia comienzan en los 20 años.

Complicaciones

Dependiendo de la severidad y la frecuencia de los ataques, la FMF puede causar complicaciones de salud a largo plazo. Incluso si los síntomas son leves, la FMF puede desencadenar la sobreproducción de una proteína conocida como amiloide sérica A. Estas proteínas insolubles pueden acumularse gradualmente y causar daño a los órganos principales, principalmente a los riñones.

La insuficiencia renal  es, de hecho, la complicación más grave de la FMF. Antes de la llegada de los tratamientos con medicamentos antiinflamatorios, las personas con enfermedad renal asociada a la FMF tenían una esperanza de vida promedio de 50 años.

Genética y herencia

Al igual que con cualquier trastorno autosómico recesivo, la FMF ocurre cuando dos padres que no tienen la enfermedad contribuyen cada uno con un  gen recesivo  a su descendencia. Los padres se consideran “portadores” porque cada uno tiene una copia dominante (normal) del gen y una copia recesiva (mutada). Es solo cuando una persona tiene dos genes recesivos que la FMF puede ocurrir.

Si ambos padres son portadores, un niño tiene un 25 por ciento de probabilidades de heredar dos genes recesivos (y obtener FMF), un 50 por ciento de probabilidades de obtener un gen dominante y uno recesivo (y convertirse en portador), y un 25 por ciento de probabilidades de obtener Dos genes dominantes (y no se ven afectados).

Debido a que hay más de 30 variaciones de la mutación MEFV, diferentes combinaciones recesivas pueden terminar significando cosas muy diferentes. En algunos casos, tener dos mutaciones MEFV puede conferir a episodios graves y frecuentes de FMF. En otros, una persona puede estar en gran parte libre de síntomas y no experimentar nada más que un dolor de cabeza o fiebre ocasional e inexplicable.

Factores de riesgo

Tan raro como la FMF se encuentra en la población general, hay grupos en los que la FMF de riesgo es considerablemente mayor. El riesgo se limita en gran medida a las llamadas “poblaciones fundadoras” en las que los grupos pueden rastrear las raíces de una enfermedad hasta un ancestro común. Debido a la falta de diversidad genética dentro de estos grupos (a menudo debido a matrimonios mixtos o aislamiento cultural), ciertas mutaciones raras se transmiten más fácilmente de una generación a otra.

Las variaciones de la mutación de MEFV se remontan a los tiempos bíblicos en que los antiguos marinos judíos comenzaron la migración desde el sur de Europa al norte de África y Oriente Medio. Entre los grupos más afectados por la FMF:

  • Los judíos sefardíes , cuyos descendientes fueron expulsados ​​de España durante el siglo XV, tienen una posibilidad entre ocho de portar el gen MEFV y una posibilidad entre 250 de contraer la enfermedad.
  • Los armenios  tienen una probabilidad de uno en siete de portar la mutación MEFV y uno en 500 de desarrollar la enfermedad.
  • Los turcomanos y los árabes  también tienen entre uno en 1,000 a uno en 2,000 posibilidades de obtener FMF.

Por el contrario, los judíos ashkenazíes tienen una probabilidad de uno en cinco de portar la mutación MEFV, pero solo una de cada 73,000 de desarrollar la enfermedad.

Diagnóstico

El diagnóstico de FMF se basa en gran medida en la historia y el patrón de los ataques. La clave para la identificación de la enfermedad es la duración de los ataques que rara vez duran más de tres días.

Se pueden ordenar exámenes de sangre para evaluar el tipo y nivel de inflamación que se experimenta. Éstos incluyen:

También se puede realizar una prueba de orina para evaluar si hay un  exceso de albúmina  en la orina, una indicación de insuficiencia renal crónica.

Basándose en estos resultados, el médico puede ordenar una  prueba genética  para confirmar la mutación MEFV. Además, el médico puede recomendar una prueba de provocación en la que un medicamento llamado metaraminol puede inducir una forma más leve de FMF, generalmente dentro de las 48 horas posteriores a la inyección. Un resultado positivo puede proporcionarle al médico un alto nivel de confianza para realizar el diagnóstico de FMF.

Tratamiento

No hay cura para la FMF. El tratamiento se dirige principalmente al tratamiento de los síntomas agudos, con mayor frecuencia con medicamentos antiinflamatorios no esteroides como  Voltaren (diclofenaco) .

Para reducir la gravedad o la frecuencia de los ataques, el medicamento contra la gota  Colcrys (colchicina)  se prescribe comúnmente como una forma de terapia crónica. A los adultos se les suele recetar una tableta de 0.6 miligramos para tomarse dos veces al día.

Colcrys es tan efectivo en el tratamiento de la FMF que el 75 por ciento de los pacientes no reportan una nueva recurrencia de la enfermedad, mientras que el 90 por ciento informa una mejoría notable. Además, el uso de Colcrys reduce en gran medida el riesgo de complicaciones de la FMF, incluida la insuficiencia renal.

Colcrys también se puede usar para tratar ataques agudos, generalmente recetados como una dosis de 0,6 miligramos cada hora para cuatro dosis, seguido de 0,6 miligramos tomados cada dos horas para dos dosis y terminando con 0,6 miligramos tomados cada 12 horas para cuatro dosis .

Los efectos secundarios de Colcrys incluyen malestar estomacal,  anemia y  neuropatía periférica  (sensación de entumecimiento o de agujas y alfileres en las manos y los pies). Estos síntomas se evitan en gran medida tomando dosis más pequeñas. El uso excesivo del fármaco puede provocar una toxicidad grave con síntomas de náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal.

Colcrys no se puede utilizar en personas con disfunción renal.