Enfermedad renal poliquística (PKD): lo básico

Genética, síntomas y diagnóstico de PKD.

La enfermedad renal poliquística, o PKD, es una forma genética específica de enfermedad renal. Como sugiere el término, “poli” -quístico se refiere a la presencia de múltiples quistes (sacos vacíos y cerrados, a veces llenos de líquido) en el riñón. Los quistes renales en general no son un hallazgo infrecuente, pero un diagnóstico de quistes en el riñón no es necesariamente PKD.

De hecho, la PKD es solo una de las múltiples razones por las cuales una persona podría desarrollar quistes en el riñón. Es la herencia genética específica y el curso de la PKD lo que la convierte en una entidad muy específica. No es una enfermedad benigna, y una gran parte de los pacientes podrían ver que sus riñones se deterioran, lo que requiere diálisis  o un trasplante de riñón.

Otros tipos de quistes

El otro tipo de quistes renales (que no son quistes relacionados con la PKD) incluyen:

  • Quistes benignos simples, que suelen ser un resultado benigno del proceso de envejecimiento. Casi el doce por ciento de las personas de 50 a 70 años y el 22.1 por ciento de todas las personas mayores de 70 años tendrán al menos un quiste en el riñón .
  • Maligno (cuando los quistes pueden ser representativos del cáncer en los riñones, a veces llamados quistes complejos).
  • Adquirido, como en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC).

Por lo tanto, una vez que se detectan los quistes en un riñón, el siguiente paso es diferenciar si se trata de un hallazgo benigno relacionado con la edad, de la PKD o de otra cosa.

Genética

La PKD es un trastorno genético relativamente común que afecta a casi 1 de cada 500 personas y sigue siendo la causa principal de insuficiencia renal . La enfermedad generalmente se hereda de uno de los padres (90 por ciento de los casos) o, más raramente, se desarrolla “de novo” (llamada mutación espontánea).

Comprender la genética de la PKD es esencial para comprender los síntomas y el curso de la enfermedad. El modo de herencia de padre a hijo diferencia entre los dos tipos de PKD.

La PKD autosómica dominante  (AD-PKD) es la forma hereditaria más común y el 90 por ciento de los casos de PKD son de este tipo. Los síntomas generalmente se desarrollan más tarde en la vida alrededor de los 30 a 40 años, aunque la presentación en la infancia no es desconocida.

Los genes anormales podrían ser los llamados  genes PKD1 , PKD2 o PKD3. Cuál de estos genes tiene la mutación y qué tipo de mutación podría tener un efecto enorme en el resultado esperado de la PKD. Por ejemplo, el gen PKD1, que se encuentra en el cromosoma 16 , es el sitio de mutación más común visto en el 85 por ciento de los casos de ADPKD. Los defectos en el gen (como es el caso con otras mutaciones también) conducen a un aumento del crecimiento de células epiteliales en el riñón y la posterior formación de quistes.

La PKD autosómica recesiva  (AR-PKD) es mucho más rara y puede comenzar temprano, incluso mientras el bebé se desarrolla durante el embarazo. Una de las razones por las que este tipo de PKD es poco frecuente es que los pacientes afectados no suelen vivir lo suficiente para procrear y transmitir la mutación a sus hijos.

Nuevamente, para resumir, el 90 por ciento de los casos de PKD se heredan y, de los tipos heredados, el 90 por ciento son autosómicos dominantes. Por lo tanto, los pacientes con PKD con mayor frecuencia tendrán PKD autosómica dominante (AD-PKD).

Severidad y Mutación Ubicación

El sitio de la mutación tendrá un impacto en el curso de la enfermedad. Con la mutación PKD2, los quistes se desarrollan mucho más tarde, y la insuficiencia renal generalmente no ocurre hasta mediados de los 70. Contraste esto con las mutaciones del gen PKD1, donde los pacientes podrían desarrollar  insuficiencia renal a los 50 años de edad .

Los pacientes con mutaciones de PKD2 a menudo ni siquiera conocerán los antecedentes familiares de PKD. En este caso, siempre es completamente posible que el antepasado que porta la mutación muriera antes de que la enfermedad fuera lo suficientemente grave como para causar síntomas o requerir diálisis.

Los síntomas

Una variedad de síntomas se pueden ver en la PKD. Los ejemplos comunes incluyen:

  • Dolor en el flanco por agrandamiento de los riñones.
  • Infecciones del tracto urinario
  • Cálculos renales  (debido al flujo lento de orina en los quistes) 
  • Los quistes también pueden estar presentes en otros órganos como el hígado y el páncreas. 
  • Los pacientes tienden a tener presión arterial alta dado el papel de los riñones en la regulación de la presión arterial 

Diagnóstico

Aunque las mutaciones para la PKD suelen estar presentes al nacer, los quistes renales pueden no ser evidentes en ese momento. Estos quistes se convierten en sacos llenos de líquido apreciables durante las primeras dos décadas, momento en el cual pueden comenzar a causar síntomas o signos para cuando alguien cumple los 30 años. Sin embargo, el avance de la enfermedad renal hasta el punto de falla puede llevar décadas. a partir de entonces.

La mayoría de las personas que conocen un historial familiar de PKD tienen un umbral bajo para ser diagnosticadas con PKD, ya que tanto los pacientes como los médicos son muy conscientes de la fuerte naturaleza familiar de la enfermedad. En los casos en que la historia familiar puede no conocerse o es aparentemente “normal”, el diagnóstico es más desafiante y requiere la evaluación de un nefrólogo. En este caso, el padre afectado podría haber muerto antes de que la enfermedad haya tenido la oportunidad de progresar hasta la etapa final de la enfermedad renal. Finalmente, si se trata de un caso de “mutación espontánea”, es posible que no haya ningún PKD presente en ninguno de los padres.

El diagnóstico inicial de la PKD se realiza mediante estudios de imagen como ecografía o tomografía computarizada. Sin embargo, solo porque alguien tenga múltiples quistes en los riñones no significa necesariamente que tenga PKD. Podría ser solo un caso de quistes simples demasiado numerosos, u otras posibilidades como la enfermedad renal quística medular (no es lo mismo que la PKD).

Cuando el diagnóstico está en duda, las pruebas genéticas pueden confirmar o refutar el diagnóstico. Sin  embargo, las pruebas genéticastienden a ser caras y, por lo tanto, se usan principalmente cuando el diagnóstico es equívoco.

Curso de enfermedad

¿Cuánto tiempo tardan los que tienen PKD en desarrollar una insuficiencia renal? Esta es quizás la pregunta número uno que tendrán las personas recién diagnosticadas con PKD. En el peor de los casos en los que los pacientes avanzan para completar la insuficiencia renal, que requieren diálisis o trasplante, la función renal ( GFR) podría disminuir en alrededor de 5 puntos por año . Por lo tanto, una persona que comienza con un GFR de 50 podría llegar a un GFR de cinco en aproximadamente nueve años, momento en el cual la diálisis o el trasplante ciertamente podrían ser necesarios.

Tenga en cuenta que no todos los pacientes con PKD se negarán necesariamente a completar la insuficiencia renal. Lo que aún debe enfatizarse es que no todas las personas con PKD progresarán necesariamente al punto en que necesitan diálisis. Los pacientes con mutación del gen PKD2 obviamente tienen más posibilidades de evitar una insuficiencia renal completa. Esta es la razón por la que, en su conjunto,  menos de la mitad de los casos de PKD se diagnosticarán durante la vida del paciente, ya que la enfermedad podría ser clínicamente silenciosa.