¿Necesita genes específicos para tener sensibilidad al gluten?

A diferencia de la enfermedad celíaca, la sensibilidad al gluten no parece requerir una genética exacta

Aunque la investigación sobre la sensibilidad al gluten no celíaca apenas está comenzando y los estudios que demuestran que es una condición distinta aún no se han replicado, los resultados preliminares indican que no es necesario que lleve ninguno de los llamados  genes de la enfermedad celíaca  para desarrollar gluten sensibilidad.

Aquellos con enfermedad celíaca , el mejor entendido de los cinco tipos diferentes de “alergia” al gluten,  casi siempre tienen uno de dos genes muy específicos. De hecho, los médicos utilizan habitualmente las pruebas genéticas para descartar la enfermedad celíaca: si no tiene el gen necesario para desarrollarlo, afirman que es casi seguro que no tiene la enfermedad.

La genética de la sensibilidad al gluten no celíaca es mucho menos clara.

Cómo la genética juega un papel en la enfermedad celíaca

Los “genes de la enfermedad celíaca” aparecen en alrededor del 35 al 40% de la población general, y el hecho de que tenga los genes no significa que necesariamente desarrollará la enfermedad celíaca, simplemente significa que tiene el potencial genético para hacerlo.

Los genes que lo predisponen a la enfermedad celíaca se conocen como genes HLA-DQ y se encuentran en el complejo HLA-clase II de nuestro ADN. Todos obtienen una copia de un gen HLA-DQ de su madre y una segunda copia de un gen HLA-DQ de su padre.

Hay cuatro tipos generales de genes HLA-DQ, conocidos como HLA-DQ1, HLA-DQ2 , HLA-DQ3 y HLA-DQ4. HLA-DQ1 se divide en HLA-DQ5 y HLA-DQ6, mientras que HLA-DQ3 se divide en HLA-DQ7 , HLA-DQ8 y HLA-DQ9.

Dado que todos obtienen dos genes HLA-DQ (uno de su madre y otro de su padre), una persona puede tener cualquiera de muchas, muchas combinaciones de genes diferentes. Algunos de estos genes lo predisponen a la enfermedad celíaca, mientras que una investigación preliminar indica que otros genes pueden predisponerlo a la sensibilidad al gluten.

Sabemos que la gran mayoría de las personas con enfermedad celíaca comprobada por biopsia tienen HLA-DQ2 o HLA-DQ8 (un subconjunto de HLA-DQ3). Sin embargo, dado que aproximadamente el 35% o el 40% de la población es portadora de uno o ambos de los genes de la enfermedad celíaca, tener los genes no significa que definitivamente se volverá celíaco; hay otros factores (principalmente no descubiertos) involucrados.

Genes involucrados en la sensibilidad al gluten

De acuerdo con algunas investigaciones preliminares, cuando se trata de la sensibilidad al gluten, parece que los genes de la enfermedad celíaca no están en juego.

En el estudio de investigación sobre la sensibilidad al gluten publicado a principios de 2011 por el investigador celíaco de la Universidad de Maryland, el Dr. Alessio Fasano, los autores analizaron los genes de los diagnosticados con sensibilidad al gluten y los compararon con otro grupo de personas que tenían el llamado “oro”. Diagnóstico estándar de la enfermedad celíaca mediante análisis de sangre y biopsia.

Los investigadores encontraron que solo el 56% de los diagnosticados como sensibles al gluten tenían DQ2 o DQ8, lo que indica que esos genes están mucho menos involucrados en el desarrollo de la sensibilidad al gluten que en el desarrollo de la enfermedad celíaca. Sin embargo, los genes aparecieron con mayor frecuencia en las personas con sensibilidad al gluten que en la población general, por lo que quizás desempeñen algún papel en la sensibilidad al gluten, simplemente no está claro qué papel pueden desempeñar.

Por supuesto, muchos médicos quieren ver replicados los hallazgos del Dr. Fasano antes de aceptar que existe sensibilidad al gluten. El Dr. Fasano actualmente está trabajando para identificar biomarcadores que podrían conducir a una prueba de sensibilidad al gluten .

Otros genes potencialmente involucrados en la intolerancia al gluten

El Dr. Kenneth Fine, quien desarrolló el proceso de prueba de sensibilidad al gluten de EnteroLab , dice que cree que todas las personas con los genes HLA-DQ2 y HLA-DQ8 “presentarán gluten al sistema inmunitario para la reacción, es decir, ser sensibles al gluten”.

Pero los que tienen HLA-DQ2 y HLA-DQ8 no están solos en su sensibilidad al gluten, dice el Dr. Fine. Él cree que todos los que tienen HLA-DQ1 y HLA-DQ3 también están predispuestos a tener sensibilidad al gluten. Eso significa que solo las personas con dos copias de HLA-DQ4 (menos del 1% de la población de EE. UU.) Son inmunes a la sensibilidad al gluten inducida genéticamente, según el Dr. Fine. En su opinión, el resto tiene el potencial genético para desarrollar la condición.

Las personas con dos copias de genes específicos, como HLA-DQ7 (una forma de HLA-DQ3 que es similar a HLA-DQ8), corren el riesgo de reacciones muy fuertes al gluten, al igual que las personas con dos copias de HLA-DQ2 pueden desarrollar celiaquía muy grave. Enfermedad, dice.

Recuerde, la investigación del Dr. Fine no ha sido replicada por otros que estudian la genética de la celiaquía y la sensibilidad al gluten, por lo que no está claro si será validado o no. Sin embargo, si sus predicciones resultan ser precisas, eso significaría que casi todos en los EE. UU. Tienen algunos de los genes básicos necesarios para desarrollar la sensibilidad al gluten. Sin embargo, dado que no todos tienen la condición (consulte mi artículo ¿Cuántas personas tienen sensibilidad al gluten? ), Debe haber otros factores y genes involucrados.

La línea de fondo

Otros investigadores aún necesitan confirmar estos resultados preliminares e hipótesis para que sean ampliamente aceptados en la comunidad médica, y hay un gran escepticismo entre los médicos sobre si existe sensibilidad al gluten. En base a todo esto, es poco probable que las pruebas genéticas para la sensibilidad al gluten sean útiles o prácticas en el mundo real en este momento, si es que alguna vez lo hacen.

Sin embargo, tanto el Dr. Fasano como el Dr. Fine, entre otros, continúan estudiando el tema de la genética de la sensibilidad al gluten. Su investigación indica que incluso si su prueba genética celíaca fuera negativa, todavía podría tener un problema con el gluten .

Hoja informativa de EnteroLab: Preguntas frecuentes sobre la interpretación de los resultados . 

Bone Marrow Transplantation at | 832-533-3765 | [email protected] | Website

I am Dr. Christopher Loynes and I specialize in Bone Marrow Transplantation, Hematologic Neoplasms, and Leukemia. I graduated from the American University of Beirut, Beirut. I work at New York Bone Marrow Transplantation
Hospital and Hematologic Neoplasms. I am also the Faculty of Medicine at the American University of New York.