TARGA (terapia antirretroviral de gran actividad)

Cómo la terapia triple cambió la epidemia del VIH

TARGA es el acrónimo de “terapia antirretroviral altamente activa”, un término acuñado a fines de la década de 1990 para describir la efectividad de las terapias de combinación de medicamentos utilizadas para tratar el VIH.

Antes de la TARGA, el uso de uno o dos medicamentos antirretrovirales generalmente tuvo un éxito limitado en pacientes con VIH, lo que resultó en un fracaso rápido del tratamiento y en la incapacidad de suprimir completamente la actividad viral.

Fue con la introducción de los inhibidores de la proteasa en 1996 que los médicos pudieron combinar tres o más fármacos de una manera que impidió que el VIH se replicara en diferentes puntos de su ciclo de vida. Con la llegada de HAART, los médicos y científicos pudieron presenciar una sorprendente caída del 50% en el número de muertes relacionadas con el SIDA en los Estados Unidos y Europa en el lapso de tres cortos años (1995-1999).

Además de HAART, el enfoque de múltiples medicamentos también se conocía popularmente como “terapia triple” o un “cóctel de drogas triple”.

Hoy en día, el término ha sido reemplazado en gran medida por otros nombres, como cART (terapia antirretroviral combinada) o, aún más simplemente, ART (terapia antirretroviral).

Cómo funciona HAART

A diferencia de las terapias de un solo fármaco o de dos fármacos, la combinación de tres o más antirretrovirales puede funcionar como un equipo de etiqueta, suprimir efectivamente una amplia variedad de VIH que puede existir dentro de una sola población viral. Si un medicamento no puede suprimir un determinado tipo de virus, es más que probable que uno o ambos del otro agente lo hagan.

A su vez, al mantener la población viral suprimida ( indetectable ), hay pocos virus circulantes en el torrente sanguíneo y pocas oportunidades para que el virus se transforme en una cepa de resistencia.

Es por eso que las terapias pre-HAART tendieron a fallar tan rápidamente: se permitió que persistieran las poblaciones mutantes más pequeñas y eventualmente aumentaran en número para convertirse en la cepa viral predominante. Cuando esto sucede, los medicamentos ya no pueden detener la replicación del VIH, una condición que describimos como “resistente a los medicamentos”.

Medicamentos utilizados en TARGA

Actualmente hay cinco clases de medicamentos antirretrovirales , cada uno de los cuales inhibe una etapa específica en el ciclo de vida del VIH:

Se están investigando otras clases de antirretrovirales, mientras que los medicamentos de nueva generación tienen como objetivo mejorar la tolerabilidad, reducir los efectos adversos y simplificar la dosificación para aquellos en tratamiento.

El futuro de HAART

Además de proporcionar una supresión duradera del VIH en individuos infectados, HAART ahora se está utilizando como un medio para revertir las tasas de infección en muchas poblaciones de alto riesgo. Se ha demostrado que la estrategia, conocida como tratamiento terapéutico como prevención (TasP) , reduce la “carga viral de la comunidad” dentro de una población, lo que dificulta mucho más la transmisión del virus de una persona infectada a una persona no infectada.

Además, se ha demostrado que HAART reduce el riesgo de enfermedades relacionadas con el VIH y no relacionadas con el VIH (incluidos los cánceres y las enfermedades cardíacas) hasta en un 58% si se inicia en el momento del diagnóstico. Como resultado, ahora se recomienda que la TARGA se inicie en todas las personas con VIH , independientemente de su estado inmunitario, ingresos, región geográfica, raza o carga viral de VIH.

También es probable que el concepto de TARGA cambie con el desarrollo de agentes antirretrovirales de larga duración (potencialmente permitiendo inyecciones mensuales o trimestrales) y medicamentos de próxima generación que apuntan a reducir el cóctel tradicional de tres medicamentos a tan solo dos medicamentos.

Dos grandes ensayos de Fase III, llamados SWORD-1 y SWORD-2, demostraron que el uso de Tivicay (dolutegravir) y Edurant (rilpivirine) produjo una supresión viral sostenida durante 48 semanas con efectos secundarios mínimos. Otro ensayo más pequeño, llamado estudio LAMIDOL, demostró que el uso de Tivicay con lamivudina (un medicamento de la generación anterior) tenía el potencial de lograr los mismos resultados en pacientes tratados previamente.

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I am Dr. Christopher Loynes and I specialize in Bone Marrow Transplantation, Hematologic Neoplasms, and Leukemia. I graduated from the American University of Beirut, Beirut. I work at New York Bone Marrow Transplantation
Hospital and Hematologic Neoplasms. I am also the Faculty of Medicine at the American University of New York.