¿La hipótesis de la cascada de amiloide de la enfermedad de Alzheimer?

Algunos investigadores creen que la hipótesis de la cascada amiloide explica mejor la causa de la enfermedad de Alzheimer .

Si bien muchas preguntas siguen sin respuesta, la hipótesis de la cascada de amiloide propone que la acumulación excesiva de un péptido llamado amiloide-beta es el evento clave en la enfermedad de Alzheimer: esta acumulación desencadena una serie de eventos que resultan en la muerte de las células cerebrales, y eventualmente, Enfermedad de Alzheimer.

Cómo el amiloide-beta puede causar la enfermedad de Alzheimer

La beta-amiloide se forma a partir de una proteína grande llamada proteína precursora de amiloide (APP). Los investigadores aún no saben exactamente la función de la APP, pero puede afectar la actividad de las células cerebrales. Las enzimas especiales (llamadas secretasas) cortan esta proteína en sitios específicos, y uno de los productos de esta “escisión” es el péptido beta-amiloide. Estos péptidos beta-amiloides se agrupan en lo que se llama oligómeros, y de acuerdo con la hipótesis de la cascada amiloide, son estos oligómeros los que son tóxicos para las células cerebrales, lo que causa los primeros problemas cognitivos en la enfermedad de Alzheimer. Más tarde, estos oligómeros forman las placasque son características de la enfermedad de Alzheimer, pero son los oligómeros, a diferencia de las placas, los que son los agentes tóxicos reales.

Si bien existen varias líneas de evidencia que apoyan la hipótesis de la cascada amiloide, también existen varios desafíos. Por un lado, el beta-amiloide que se acumula en las placas ocurre en el envejecimiento normal y en la enfermedad de Alzheimer. Por otro lado, los depósitos de otra proteína llamada tau forman enredos que se correlacionan mejor con los problemas cognitivos en la enfermedad de Alzheimer que las placas. Finalmente, hay otras teorías alternativas, como la hipótesis de la cascada mitocondrial, que se han propuesto como explicaciones de las causas de la enfermedad de Alzheimer.