Inhibidores de la aromatasa para prevenir la recurrencia del cáncer de mama

Si ha finalizado el tratamiento primario para el cáncer de mama conreceptores de estrógeno positivos en etapa temprana, es probable que su médico le recomiende una terapia hormonal por un período de 5 a 10 años. La elección de los medicamentos dependerá de su estado menopáusico, ya que los inhibidores de la aromatasa suelen ser la primera opción para las mujeres postmenopáusicas, así como algunas mujeres premenopáusicas junto con la terapia de supresión ovárica. ¿Cuál es la diferencia entre Femara, Arimidex y Aromasin, cuáles son los efectos secundarios que podría esperar y en qué se diferencian estos medicamentos del tamoxifeno? ¿Qué tan efectivos son para prevenir la recurrencia del cáncer de mama?

Inhibidores de la aromatasa: definición

Los inhibidores de la aromatasa son medicamentos que bloquean la producción de estrógeno en el cuerpo. Al hacerlo, reducen el riesgo de recurrencia del  cáncer de mama (y aumentan la supervivencia) para las mujeres que tienen cáncer de mama positivo para receptores de estrógeno en etapa temprana y son posmenopáusicas. También pueden reducir el riesgo de recurrencia para algunas mujeres con cáncer de mama premenopáusico más que el tamoxifeno. Hay tres medicamentos diferentes en esta clase de medicamentos.

El tratamiento con inhibidores de la aromatasa se inicia después de completar el tratamiento primario del cáncer de mama. Esto incluye  cirugía de cáncer de mama y posiblemente  quimioterapia y / o radioterapia . El tratamiento se continúa durante 5 a 10 años según el riesgo de recurrencia de una persona y la tolerancia a los efectos secundarios.

Terapia hormonal para el cáncer de mama

Los cánceres de mama que son  receptores de estrógeno positivos son esencialmente alimentados por estrógeno. Las células de cáncer de mama, al igual que las células de mama normales, tienen receptores de estrógeno en la superficie. Los cánceres que se consideran “positivos” para los receptores de estrógeno o progesterona son aquellos en los que estos receptores de estrógeno son los principales responsables del crecimiento del cáncer. El  papel del estrógeno  en estos tumores es unirse a los receptores de estrógeno para estimular el crecimiento y la división de las células.

Para reducir o detener el crecimiento de las células del cáncer de mama, necesitamos una forma de reducir el estrógeno en el cuerpo o bloquear los receptores de estrógeno para que el estrógeno presente no se pueda unir.

Mecanismos de la terapia hormonal: tamoxifeno y inhibidores de la aromatasa

Antes de la menopausia, los ovarios son el sitio principal de producción de estrógeno en el cuerpo. El medicamento tamoxifeno actúa bloqueando los receptores de estrógeno en las células del cáncer de mama (y otras células) para que el estrógeno no se pueda unir. El tamoxifeno en realidad tiene efectos antiestrogénicos en algunas partes del cuerpo, como el seno, pero efectos proestrogénicos en otras, como los huesos (puede reducir la pérdida ósea). Aprobado por primera vez en 1998, el tamoxifeno ha sido el pilar de la terapia hormonal para el cáncer de mama durante más de dos décadas.

Después de la menopausia, la fuente principal de estrógeno es la conversión periférica de los andrógenos (hormonas de tipo masculino que se encuentran en las células grasas) en estrógeno. Esta reacción es facilitada por una enzima conocida como aromatasa. Los inhibidores de la aromatasa funcionan al bloquear la aromatasa, de modo que los andrógenos no pueden convertirse en estrógeno en el cuerpo. Dado que la fuente principal de estrógeno antes de la menopausia son los ovarios, no la conversión periférica de los andrógenos, los inhibidores de la aromatasa por sí solos no serían efectivos en las mujeres que siguen siendo premenopáusicas (y una mujer aún puede ser menopáusica incluso si sus periodos dejan la quimioterapia)

Comprensión de los inhibidores de la aromatasa: Arimidex, Femara y Aromasin

Actualmente, hay tres inhibidores de la aromatasa diferentes que están aprobados para reducir el riesgo de recurrencia en mujeres con cáncer de mama en etapa temprana con receptores de estrógeno positivos. Éstos incluyen:

  • Arimidex (anastrozol)
  • Femara (letrozol)
  • Aromasin (exemestane)

Estos medicamentos parecen ser aproximadamente tan efectivos para prevenir la recurrencia, pero tienen algunas diferencias. Aromasin es un esteroide, mientras que Arimidex y Femara no lo son. La toxicidad de estos tres medicamentos también parece ser similar.

Tamoxifeno y recurrencia del cáncer de mama

Tenemos una gran cantidad de información en este momento sobre el uso de  tamoxifeno y el riesgo de recurrencia del cáncer de mama . En general, cuando se usa para tumores en etapa temprana con receptores de estrógeno positivos, el medicamento reduce el riesgo de recurrencia en aproximadamente el 50 por ciento. El tamoxifeno también reduce las probabilidades de que desarrolle otro tumor en su seno (si se realizó una lumpectomía) o de que desarrolle un segundo cáncer de seno en el otro seno.

Inhibidores de la aromatasa y recidiva del cáncer de mama

Los inhibidores de la aromatasa parecen reducir el riesgo de recurrencia incluso más que el tamoxifeno y ahora se consideran los fármacos preferidos para las mujeres posmenopáusicas o para aquellas que son premenopáusicas y se han sometido a una terapia de supresión ovárica.

Pautas actualizadas para la terapia hormonal

Para las mujeres posmenopáusicas que toman un inhibidor de la aromatasa, las  directrices de 2017 ahora recomiendan el uso del bifosfonato Zometa (ácido zoledrónico) junto con el inhibidor de la aromatasa. La combinación de los dos medicamentos juntos parece reducir el riesgo de que el cáncer de mama se propague a los huesos más que el del inhibidor de la aromatasa solo. Obtenga más información sobre el uso de  bifosfonatos para el cáncer de mama en etapa temprana .

Inhibidores de la aromatasa en mujeres premenopáusicas con supresión ovárica

La cuestión de si agregar tamoxifeno a la terapia de supresión ovárica (usar gonadotropinas para causar la menopausia con fines médicos) ha sido un tema de debate. Un estudio publicado en el New England Journal of Medicineen 2015, sin embargo, parece indicar que las mujeres premenopáusicas que reciben tratamiento de supresión ovárica pueden usar un inhibidor de la aromatasa en lugar de tamoxifeno para tener mejores tasas de supervivencia.

Otro estudio publicado en la misma revista en 2014 encontró que Aromasin (exemestane) combinado con la terapia de supresión ovárica mejoró significativamente la supervivencia en comparación con el tamoxifeno más la terapia de supresión ovárica.

Dado que los inhibidores de la aromatasa tienen significativamente más efectos secundarios musculoesqueléticos y pueden conducir a la pérdida ósea, muchos oncólogos recomiendan reservar este enfoque para las mujeres premenopáusicas que tienen  cáncer de mama en etapa 2 y  etapa 3 , que tienen más probabilidades de recurrir.

Efectos secundarios de los inhibidores de la aromatasa

Al igual que con cualquier medicamento, pueden producirse efectos secundarios y reacciones adversas en algunas mujeres que toman inhibidores de la aromatasa.

Algunos de los efectos secundarios más comunes son los relacionados con la reducción del estrógeno en el cuerpo (síntomas de la menopausia) e incluyen sofocos, sudores nocturnos, sequedad vaginal y flujo vaginal. Si bien estos síntomas pueden ser molestos, los estudios sugieren que los sofocos son una buena señal  en las mujeres con cáncer de mama, y ​​las que experimentan estos efectos secundarios tienen mejores resultados.

El dolor articular y muscular también es un efecto secundario muy común de los inhibidores de la aromatasa. Estos dolores corporales son una de las razones más importantes para que las mujeres suspendan estos medicamentos.

Una de las preocupaciones más serias sobre los inhibidores de la aromatasa es la pérdida ósea, ya que el uso de estos medicamentos puede conducir a osteoporosis y fracturas. Muchos oncólogos recomiendan analizar  la densidad ósea  antes de comenzar estos medicamentos como una línea de base y realizar un seguimiento según los resultados de esta prueba inicial.

La adición de bifosfonatos (Zometa) a la terapia con inhibidores de la aromatasa puede reducir significativamente este riesgo. Los bifosfonatos se aprobaron por primera vez como tratamientos para la osteoporosis y se ha descubierto que Zometa reduce el riesgo de fracturas tanto de la columna vertebral como de la cadera (y la discapacidad que a menudo conlleva estas fracturas). Luego se recomendó Zometa para personas con cáncer metastásico, ya que podría reducir el dolor óseo y el riesgo de fracturas relacionadas con metástasis óseas. Otros estudios sugieren que Zometa altera el microambiente de los huesos para que las células de cáncer de mama no puedan “pegarse” tan fácilmente. En el uso clínico, parece reducir la posibilidad de que el cáncer de mama de una persona se propague a sus huesos.

Los inhibidores de la aromatasa también se asocian con un mayor riesgo de problemas cardíacos. Si bien esto es cierto, se ha descubierto que las enfermedades cardiovasculares graves y potencialmente mortales, como los ataques cardíacos y los accidentes cerebrovasculares, no son más comunes en las mujeres que toman inhibidores de la aromatasa que en las que no toman estos medicamentos. Las condiciones del corazón que se producen más comúnmente en estos medicamentos incluyen trastornos del ritmo cardíaco , problemas de válvulas cardíacas , y  pericarditis (inflamación de las membranas que rodean el corazón).

Un estudio de 2018 también observó que la diabetes es más común en mujeres con cáncer de mama que han sido tratadas con terapia hormonal. En general, el riesgo fue 2,40 veces mayor que el de la población promedio. Sin embargo, el riesgo fue más común en las mujeres que usaron inhibidores de la aromatasa (4,27 veces más normales) en comparación con el tamoxifeno.

Si los efectos secundarios hacen que desees detener tu medicación

Los efectos secundarios de los inhibidores de la aromatasa, especialmente los dolores corporales, pueden ser difíciles a veces. Desafortunadamente, estos efectos secundarios hacen que muchas mujeres interrumpan el tratamiento prematuramente y pierdan la prevención de recurrencia (y mejoran la supervivencia) que ofrecen.

Si sufre efectos secundarios, hable con su oncólogo. Aunque la seguridad y la toxicidad de los tres medicamentos en esta clase son similares, aproximadamente un tercio de las mujeres son capaces de  tolerar un medicamento diferente en esta clase .

Cambio de tamoxifeno a un inhibidor de la aromatasa

Algunas personas que son premenopáusicas y que reciben tratamiento con tamoxifeno pueden volverse posmenopáusicas durante el tratamiento. Esto es especialmente cierto para las mujeres que desarrollan cáncer de mama en la época de la menopausia. Debido a que la quimioterapia a menudo resulta en amenorrea (ausencia de periodos), es posible que se deban realizar análisis de sangre para determinar si usted está realmente en la menopausia. Los estudios han encontrado que cambiar a un inhibidor de la aromatasa después de 2 a 3 años de terapia con tamoxifeno da como resultado una mejor supervivencia que continuar con tamoxifeno.

Duración del tratamiento con inhibidores de la aromatasa

Si bien se recomendó que las personas continúen con el tamoxifeno o un inhibidor de la aromatasa durante los últimos 5 años, los datos más recientes sugieren que tomar estos medicamentos durante 10 años reduce aún más el riesgo de recurrencia. Se sabe bastante bien que el cáncer de mama puede reaparecer muchos años o incluso décadas después del tratamiento del tumor primario, y este riesgo es particularmente alto en las mujeres que han tenido tumores con receptores de estrógeno positivos. No sabemos por qué un cáncer de seno regresa  después de años o décadas, pero sabemos que esto sucede con demasiada frecuencia.

Los inhibidores de tamoxifeno y de aromatasa parecen seguir funcionando después de que se suspenden, aunque algunos investigadores creen que la terapia hormonal continua puede extenderse a más de 10 años en el futuro. Dicho esto, los posibles beneficios deben sopesarse frente a los riesgos.

Costo de los inhibidores de la aromatasa

A diferencia del tamoxifeno, que ha existido desde hace algunas décadas y tiene formas genéricas, los inhibidores de la aromatasa pueden ser costosos. Los planes de seguro a menudo cubren parte del costo, aunque solo pueden ofrecer cobertura para uno de los medicamentos de esta clase. Si tiene dificultades para pagar su IA, consulte estos consejos sobre cómo administrar el costo de la terapia hormonal .