Inmunoterapia para el cáncer de pulmón de células no pequeñas

Tratamientos emocionantes para aquellos con cáncer de pulmón avanzado

Mientras que la  quimioterapia se  dirige a células como las células cancerosas que se están dividiendo rápidamente en el cuerpo, la inmunoterapia se dirige al sistema inmunológico de una persona, estimulándolo para que reconozca y ataque las células cancerosas por sí solo. En otras palabras, la inmunoterapia le permite a una persona usar su mejor herramienta (su propia salud inmunológica) para combatir el cáncer.

Para las personas con cáncer avanzado de pulmón no microcítico (CPCNP), la buena noticia es que los científicos han desarrollado y continúan desarrollando nuevas inmunoterapias. Estas terapias no curan el cáncer de pulmón avanzado, pero pueden ayudarlo a usted oa su ser querido a sentirse mejor e incluso a vivir más tiempo.

Términos del cáncer de pulmón

Antes de profundizar en las inmunoterapias que se utilizan para tratar el CPNMP avanzado, es importante definir algunos términos relacionados con el cáncer de pulmón.

¿Qué es el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)?

Hay dos tipos principales  de cáncer de pulmón : el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de pulmón de células pequeñas. Las células no pequeñas son más comunes y comprenden aproximadamente del 80 al 85 por ciento de todos los cánceres de pulmón. Con eso, cuando escucha el término “cáncer de pulmón”, es muy probable que una persona (aunque no siempre) se refiera al cáncer de pulmón de células no pequeñas.

¿Qué es el cáncer avanzado de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)?

En el cáncer de pulmón de células no pequeñas, las células malignas (cancerosas) crecen rápida e incontrolablemente para formar un tumor dentro del tejido pulmonar. A medida que el cáncer crece, comienza a propagarse a los ganglios linfáticos, así como a sitios distantes dentro del cuerpo como el cerebro, los huesos, el hígado o el otro pulmón.

Sobre la base de una serie de pruebas (por ejemplo, una biopsia del tumor y pruebas de imagen como una tomografía computarizada), se determina la etapa del NSCLC. El NSCLC avanzado generalmente se refiere al cáncer en estadio IIIb o estadio IV , lo que significa que el cáncer se ha diseminado a ciertos ganglios linfáticos y / o sitios distantes (esto se llama metástasis ).

¿Qué son los puntos de control del sistema inmunológico?

Para comprender la inmunoterapia, es importante comprender el concepto de qué son los puntos de control del sistema inmunitario, ya que estas son las moléculas a las que se dirigen las inmunoterapias contra el cáncer de pulmón. 

Los puntos de control del sistema inmunitario  se ubican normalmente en las células inmunitarias de una persona y evitan que el sistema inmunitario de una persona ataque las células normales y sanas, solo las células extrañas y anormales (como las células infectadas). 

Sin embargo, el cáncer es complicado porque una forma en la que evita ser atacado por el sistema inmunológico de una persona es haciendo y expresando estas proteínas de punto de control. Pero las inmunoterapias contra el cáncer trabajan para bloquear estos puntos de control para que el cuerpo reconozca el cáncer como extraño y lance un ataque contra él.

Inmunoterapia para el cáncer de pulmón: Anticuerpo PD-1

Un punto de control importante del sistema inmunitario al que se dirigen las inmunoterapias de NSCLC es la muerte programada 1 (PD-1), un receptor que normalmente se encuentra en las células T pero que las células cancerosas de pulmón pueden producir y expresar. 

Normalmente, este punto de control inmunitario está unido al sitio del tumor pulmonar, por lo que el sistema inmunológico evita combatir el cáncer. Pero con los medicamentos que bloquean el PD-1, el sistema inmunitario puede responder y atacar las células cancerosas.

Actualmente hay dos medicamentos que son anticuerpos contra PD-1 (o inhibidores de los puntos de control de PD-1), y están aprobados por la FDA para el tratamiento del NSCLC avanzado. Ambos medicamentos se administran como infusiones (por vena) cada dos o tres semanas.

Estos dos medicamentos son:

Descripción general de Nivolumab

Como un anticuerpo PD-1, el nivolumab se ha estudiado en varios ensayos en personas con NSCLC avanzado. Por ejemplo, un estudio de fase III de 2015  en el New England Journal of Medicine  comparó el tratamiento con nivolumab versus el tratamiento con docetaxel en personas cuyo NSCLC avanzado había progresado durante o después de someterse a un régimen de quimioterapia que contenía platino. Los resultados revelaron que aquellos que recibieron nivolumab sobrevivieron más tiempo que aquellos que recibieron docetaxel, una supervivencia promedio de 9.2 meses en el grupo de nivolumab versus 6 meses en el grupo de docetaxel.

Además, Taxotere (docetaxel) es una  quimioterapia que se  administra tradicionalmente a las personas con CPNMP avanzado previamente tratado, por lo que este estudio está comparando una inmunoterapia novedosa con una quimioterapia estándar actual. 

Además de un beneficio de supervivencia, el nivolumab se consideró en general más seguro que el docetaxel en este estudio, lo cual es bueno, ya que una gran preocupación con las inmunoterapias es que el sistema inmunitario de una persona no solo atacará las células cancerosas sino también los órganos sanos.

Uno de los principales efectos adversos que preocupan a los médicos con el tratamiento del cáncer es la neumonitis, que es cuando el medicamento desencadena una inflamación pulmonar (no una infección, que se observa con neumonía). Los médicos se preocupan especialmente por la neumonitis porque afecta la función pulmonar , que ya está disminuida en el cáncer de pulmón. En este estudio, la neumonitis ocurrió con poca frecuencia en el grupo de nivolumab y fue de baja gravedad cuando ocurrió.

Dicho esto, algunos efectos adversos (además de la neumonitis) relacionados con el nivolumab que los médicos deben tener en cuenta son:

  • Problemas de la piel (por ejemplo, erupción y picazón)
  • Problemas digestivos (por ejemplo, diarrea)
  • Pruebas anormales de enzimas vivas en sangre
  • Problemas tiroideos
  • Reacciones relacionadas con la infusión.

Descripción general de Pembrolizumab 

El pembrolizumab está aprobado por la FDA para tratar el CPCNP avanzado en personas que no tienen una cierta anomalía genética  de su cáncer de pulmón (una mutación EGFR o una  translocación ALK ) y en quienes al menos la mitad de sus células tumorales son positivas para PD-L1. PD-L1 es la proteína que normalmente se une a PD-1 en las células T, evitando que ataquen las células cancerosas. 

El pembrolizumab también se ha aprobado para tratar el CPNM no escamoso avanzado ( adenocarcinoma de pulmón ) junto con la quimioterapia, independientemente de si las células tumorales se tiñen para detectar la PD-L1.

In a 2016 study in the New England Journal of Medicine, people with advanced NSCLC and PD-L1 expression on at least 50 percent of their tumor cells experienced a significantly longer progression-free survival (10.3 months versus 6 months) with fewer adverse effects (safer) than those people who underwent a traditional platinum-based chemotherapy.

Specifically, progression-free survival was defined as the time the patients were randomized to receive pembrolizumab or chemotherapy, to either the point at which their disease progressed or death occurred. 

In this study, severe adverse effects were seen in 27 percent of those receiving pembrolizumab versus 53 percent of those receiving chemotherapy. 

En general, los efectos adversos más comunes en las personas que recibieron tratamiento con pembrolizumab fueron:

  • Diarrea
  • Fatiga
  • Fiebre

La neumonitis ocurrió en el grupo de pembrolizumab a una tasa mayor que en el grupo de quimioterapia (5,8 por ciento versus 0,7 por ciento). 

Inmunoterapia para el cáncer de pulmón: anticuerpo PD-L1

Tecentriq (atezolizumab) es un medicamento aprobado por la FDA para el tratamiento de personas con CPNM avanzado cuya enfermedad continúa empeorando ya sea durante o después  de la quimioterapia que contiene platino .

Atezolizumab es ligeramente diferente de nivolumab o pembrolizumab en que es un anticuerpo PD-L1. En otras palabras, se dirige específicamente a la PD-L1, la proteína que normalmente se une a la PD-1 (un receptor en las células T), evitando que ataquen las células cancerosas. Al igual que los otros dos medicamentos, el atezolizumab se administra como una infusión.

En un estudio de 2017  en Lancet, las  personas que habían recibido quimioterapia previa con platino para el NSCLC avanzado se asignaron al azar para recibir atezolizumab o docetaxel.

Algunos resultados notables revelaron que la tasa de supervivencia global mejoró en las personas que recibieron atezolizumab en comparación con docetaxel, independientemente de si las células tumorales o las células inmunes en el área del tumor fueron positivas para PD-L1 (mediana de 13.8 meses con atezolizumab y 9.6 meses con docetaxel ).

Además, los efectos adversos graves relacionados con el tratamiento se observaron menos en el grupo de atezolizumab, en comparación con el grupo de docetaxel (15 por ciento versus 43 por ciento).

Dicho esto, los efectos adversos más comunes en las personas que recibieron atezolizumab fueron:

  • Fatiga
  • Náusea
  • Disminucion del apetito
  • Debilidad 

La neumonitis se produjo en el 1,6 por ciento de los pacientes en el grupo de atezolizumab, que es bajo, y menos del 1 por ciento tenía neumonitis grave (grado 3 o 4).

Durvalumab (Imfinzi) es otra inmunoterapia aprobada por la FDA que se dirige a la proteína PD-L1. Sin embargo, esta terapia se usa en personas cuyo cáncer no ha empeorado después del tratamiento con quimioterapia y radiación, y más específicamente, aquellas con NSLC en estadio III cuyos tumores tampoco pueden extirparse quirúrgicamente.

Los efectos secundarios comunes del durvalumab en personas con NSLC en estadio III incluyen:

  • Tos
  • Fatiga
  • Infecciones del tracto respiratorio superior
  • Respiración dificultosa
  • Erupción

Los riesgos graves incluyen efectos secundarios mediados por el sistema inmunitario, como neumonitis (ataque a los pulmones), hepatitis (hígado) y colitis (colon), entre otros. La infección y las reacciones relacionadas con la perfusión también pueden ocurrir con Imfinizi.

Inmunoterapias en el horizonte

Es importante tener en cuenta que hay muchos otros inhibidores del punto de control inmunitario que se están desarrollando. La clave para determinar su papel en el tratamiento del cáncer de pulmón avanzado de usted o de su ser querido está realmente definida por la eficacia de estos medicamentos en los estudios de fase III. 

Por ejemplo, se ha encontrado que una inmunoterapia en la tubería llamada Yervoy (ipilimumab) prolonga la supervivencia en personas con melanoma metastásico . Este medicamento se dirige al antígeno 4 de los linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), que es un regulador primario de cómo funcionan las células T en el sistema inmunológico. Ipilimumab se está estudiando como un tratamiento para el CPNM avanzado en combinación con la quimioterapia.

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I am Dr. Christopher Loynes and I specialize in Bone Marrow Transplantation, Hematologic Neoplasms, and Leukemia. I graduated from the American University of Beirut, Beirut. I work at New York Bone Marrow Transplantation
Hospital and Hematologic Neoplasms. I am also the Faculty of Medicine at the American University of New York.