Inmunoterapias para tratar el cáncer de cabeza y cuello

El cáncer de células escamosas de la cabeza y el cuello  es el sexto cáncer más común en el mundo y representa aproximadamente del uno al dos por ciento de todas las muertes por cáncer. Un problema importante radica en el tratamiento de las personas con  cáncer metastásico  o recurrente de cabeza y cuello, ya que la probabilidad de supervivencia es generalmente baja.

La buena noticia es que la investigación está progresando, y los médicos están comenzando a usar inmunoterapias en esta población de pacientes. La inmunoterapia es un tratamiento novedoso que parece seguro y mejora los síntomas e incluso el tiempo de supervivencia para algunas personas, según los primeros estudios científicos.

Descripción general del cáncer de cabeza y cuello

Antes de que pueda comprender cómo funcionan estas inmunoterapias, es bueno saber qué significan ciertos términos de “cabeza y cuello”.

¿Qué es la célula escamosa?

Las células escamosas son células delgadas y planas que recubren la superficie de la piel, el tracto digestivo y respiratorio y ciertos órganos del cuerpo.

Los ejemplos de áreas donde se puede desarrollar un carcinoma de células escamosas (cáncer) incluyen estos sitios:

  • Cabeza y cuello
  • Piel
  • Cerviz
  • Vagina
  • Pulmón
  • Ano

¿Qué significa maligno?

Un tumor maligno (a diferencia de un tumor benigno, que no es canceroso) en la región de la cabeza y el cuello se refiere a una colección de células cancerosas que crecen de manera incontrolable y pueden o no haber invadido tejido normal sano.

La inmunoterapia y otras terapias como la  quimioterapia  se usan para tratar tumores malignos, ya que son dañinos y potencialmente fatales.

¿Dónde se localiza el cáncer de cabeza y cuello?

El término “cabeza y cuello” puede ser desconcertante, ya que cubre una gran área de superficie. En otras palabras, puede preguntarse qué significa exactamente cuando a alguien se le diagnostica este tipo de cáncer.

El cáncer de cabeza y cuello se refiere a los tumores que se desarrollan en una de estas muchas áreas:

  • Labio / boca
  • Parte posterior de la boca o garganta (llamada orofaringe)
  • Parte inferior de la garganta que está detrás y al lado de la caja de voz (llamada hipofaringe)
  • Parte superior de la garganta detrás de la nariz (llamada nasofaringe)
  • Caja de voz (llamada la laringe)

¿Qué causa el cáncer de cabeza y cuello?

En el pasado, el desarrollo del cáncer de cabeza y cuello estaba relacionado con el consumo de tabaco y alcohol. Pero en los últimos diez años, más o menos, el desarrollo de algunos cánceres de cabeza y cuello se ha relacionado con la infección por ciertos tipos de virus del papiloma humano ( VPH ). Por ejemplo, los datos científicos han demostrado que un tipo de VPH llamado VPH-16, que causa cáncer cervical y cáncer anal en hombres y mujeres, está asociado con el cáncer de orofaringe.

La infección por VPH es extremadamente común, sin embargo, solo un pequeño porcentaje de las personas desarrollan cáncer a partir de ella. Esto se debe a que la mayoría de los sistemas inmunológicos de las personas eliminan la infección.

Aún más interesante que descubrir el vínculo entre el VPH y el cáncer de cabeza y cuello, es el descubrimiento de que la incidencia de los cánceres de cabeza y cuello atribuidos al VPH ha aumentado. Por otro lado, la incidencia de cánceres de cabeza y cuello atribuidos al consumo de tabaco y alcohol ha disminuido. ¿Por qué este cambio? Los expertos sospechan que podría deberse a un cambio social en las actividades sexuales, específicamente, que el sexo oral se ha vuelto más común.

En este momento, hay un interés particular en cómo tratar mejor los cánceres de cabeza y cuello positivos para VPH, ya que su biología es diferente de los tumores negativos para VPH. Con eso, los expertos están examinando más de cerca varias estrategias de inmunoterapia para tratar los cánceres asociados al VPH.

¿Qué son los puntos de control del sistema inmunológico?

Los puntos de control del sistema inmunológico  son proteínas que normalmente se encuentran en las células del sistema inmunitario de una persona (llamadas células T). Las células T son como el policía que busca problemas (cáncer o infección) dentro del cuerpo. Cuando la célula T encuentra otra célula, evalúa las células utilizando proteínas ubicadas en su superficie para determinar si la célula es “normal” o “anormal”. Si es anormal, la célula T iniciará un ataque contra la célula.

Pero durante este ataque, ¿cómo se protegen las células normales y sanas? Aquí es donde entran en juego las proteínas de control. Las proteínas de los puntos de control se encuentran en la superficie de las células T y aseguran que las células sanas queden solas.

El cáncer es engañoso porque en realidad produce estas proteínas de control (un verdadero imitador) para evitar un ataque del sistema inmunitario de una persona. Una proteína de punto de control expresada en la superficie de las células cancerosas que se escapa por el sistema inmunológico es la PD-1.

Pero ahora los científicos han descubierto que pueden bloquear el PD-1 en las células cancerosas, por lo que el sistema inmunológico de una persona puede detectar el cáncer. Aquí es donde la inmunoterapia entra en juego, y estos medicamentos bloqueadores del PD-1 se denominan inhibidores del punto de control del sistema inmunitario.

Tratamiento de inmunoterapia

Hay dos inhibidores del punto de control del sistema inmunitario que fueron aprobados por la FDA en 2016 para tratar a las personas con carcinoma de células escamosas metastásico y / o recurrente de cabeza y cuello.

El cáncer metastásico se refiere al cáncer de cabeza y cuello que se ha diseminado a otras áreas del cuerpo, mientras que el cáncer recurrente de cabeza y cuello se refiere al cáncer que ha progresado a pesar del tratamiento con un régimen de quimioterapia a base de platino (por ejemplo, cisplatino).

Estas dos inmunoterapias se llaman Keytruda (pembrolizumab) y Opdivo (nivolumab).

Pembrolizumab

Los primeros estudios muestran que el pembrolizumab tiene un buen perfil de seguridad y puede ser eficaz para reducir el cáncer de algunas personas.

En un estudio de fase II, 171 personas con cáncer de cabeza y cuello que progresaron a pesar de haber sido tratadas previamente con quimioterapia y cetuximab (una terapia de anticuerpos monoclonales ) recibieron una infusión de pembrolizumab cada tres semanas.

La tasa de respuesta general fue del 16 por ciento, y la duración media de la respuesta fue de 8 meses. La tasa de respuesta se refiere al porcentaje de participantes cuyo cáncer se reduce o desaparece en respuesta al tratamiento.

En términos de seguridad, el 64 por ciento de los participantes experimentó un efecto adverso relacionado con el tratamiento, pero solo el 15 por ciento experimentó un evento adverso de grado tres o cuatro (grave o potencialmente mortal).

Los efectos adversos más frecuentes fueron:

  • Fatiga
  • Hipotiroidismo (una glándula tiroides poco activa)
  • Náusea
  • Elevación de una enzima hepática.
  • Diarrea

En general, los únicos efectos adversos relacionados con el sistema inmunitario fueron hipotiroidismo, hipertiroidismo y neumonitis.

En una nota al margen, los efectos adversos del sistema inmunológico son una gran preocupación para las inmunoterapias, ya que existe la preocupación de que el sistema inmunitario de una persona ataque no solo las células cancerosas sino también los tejidos sanos. En el caso de la neumonitis, los pulmones de una persona están dirigidos, lo que puede dificultar la respiración.

El panorama general es que recibir una inmunoterapia es un proceso delicado, ya que el cuerpo y la medicación trabajan juntos para determinar qué es malo (canceroso) y qué es normal y saludable.

Los estudios  de fase III de pembrolizumab están en curso. Un estudio de fase III significa que el pembrolizumab se comparará con la medicación estándar de atención para ver cómo le va, como si es más eficaz o no.

Nivolumab

En un estudio de fase III, más de 350 personas con carcinoma de células escamosas recurrente / metastásico de cabeza y cuello, cuya enfermedad había progresado dentro de los seis meses de recibir quimioterapia con platino, fueron asignadas al azar para recibir cualquiera de nivolumab cada dos semanas (administrado como una infusión). a través de la vena) o una terapia estándar (metotrexato, docetaxel o  cetuximab ).

Los resultados revelaron una supervivencia global significativamente más prolongada en las personas que recibieron nivolumab frente a las que recibieron la terapia estándar (supervivencia media de 7,5 frente a 5,1 meses, respectivamente).

Además, la tasa de supervivencia a un año fue del 36 por ciento en el grupo de nivolumab frente al 16.6 por ciento en el grupo de terapia estándar. En otras palabras, la tasa de supervivencia de un año más del doble.

En términos de seguridad, los efectos adversos de grado 3 o 4 ocurrieron en el 13 por ciento del grupo de nivolumab frente al 35 por ciento del grupo de terapia estándar. En el grupo de nivolumab los efectos adversos más comunes fueron:

  • Fatiga
  • Náusea
  • Erupción
  • Disminucion del apetito
  • Comezón

En general, los efectos adversos relacionados con la tiroides fueron más comunes en el grupo de nivolumab (el 7.6 por ciento desarrolló  hipotiroidismo  versus el 0.9 por ciento en el grupo de terapia estándar).

La neumonitis ocurrió en el 2.1 por ciento de las personas tratadas con nivolumab, y dos personas murieron (una por neumonitis y otra por niveles elevados de calcio en la sangre). Una persona en el grupo de terapia estándar murió a causa de una infección pulmonar relacionada con el tratamiento administrado.

Curiosamente, un cuestionario que evaluó la calidad de vida al final del estudio, no encontró una disminución significativa en la calidad de vida después del tratamiento con nivolumab. Por otro lado, hubo una disminución significativa en la calidad de vida en varias áreas (por ejemplo, dolor, funcionamiento físico y social, problemas sensoriales) después del tratamiento con quimioterapia.

Author profile
Bone Marrow Transplantation at Disciplied INC | 832-533-3765 | [email protected] | Website

I am Dr. Christopher Loynes and I specialize in Bone Marrow Transplantation, Hematologic Neoplasms, and Leukemia. I graduated from the American University of Beirut, Beirut. I work at New York Bone Marrow Transplantation
Hospital and Hematologic Neoplasms. I am also the Faculty of Medicine at the American University of New York.