Jakafi apunta a un mecanismo defectuoso en la policitemia vera

Jakafi representa un paradigma de avances en farmacología.

Vivimos en tiempos maravillosos en los que no solo comprendemos mejor los mecanismos de las enfermedades, sino también cómo abordar estos mecanismos con medicamentos recién descubiertos. Por ejemplo, Jakafi (ruxolitinib) se convirtió en el primer medicamento aprobado por la FDA para tratar la policitemia vera y funciona inhibiendo las enzimas Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) y Janus Associated Kinase 2 (JAK-2). Junto con otros cambios celulares, estas enzimas se vuelven locas en las personas con policitemia vera.

¿Qué es la policitemia vera?

La policitemia vera es un trastorno sanguíneo poco frecuente. Es una enfermedad insidiosa que generalmente se presenta más tarde en la vida (personas de 60 años de edad) y eventualmente causa trombosis (piensa en un derrame cerebral) en un tercio de todas las personas afectadas. Como todos sabemos, el accidente cerebrovascular puede ser mortal, por lo que un diagnóstico de PV es bastante grave. 

La historia de cómo funciona la PV comienza en la médula ósea. Nuestra médula ósea es responsable de producir nuestras células sanguíneas. Diferentes tipos de células sanguíneas en nuestro cuerpo tienen diferentes roles. Los glóbulos rojos suministran oxígeno a nuestros tejidos y órganos, los glóbulos blancos ayudan a combatir las infecciones y las plaquetas dejan de sangrar. En las personas con PV, existe una mutación en las células hematopoyéticas multipotenciales que produce un exceso de producción de glóbulos rojos , glóbulos blancos y plaquetas. En otras palabras, en las células fotovoltaicas, las células progenitoras, que se diferencian en glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas, se lanzan a la sobremarcha.

Demasiado de nada no es bueno, y en el caso de la energía fotovoltaica, demasiadas células sanguíneas pueden destruir nuestros vasos sanguíneos y causar todo tipo de problemas clínicos, incluidos los siguientes:

  • dolor de cabeza
  • debilidad
  • prurito (picazón que se presenta clásicamente después de una ducha o baño caliente)
  • mareo
  • transpiración
  • trombosis o coagulación sanguínea excesiva (los coágulos sanguíneos pueden obstruir las arterias y causar un derrame cerebral, ataque cardíaco y embolia pulmonar, o pueden obstruir las venas como la vena porta que alimenta el hígado y causar daño hepático).
  • sangrado (demasiadas células sanguíneas, muchas de las cuales son plaquetas defectuosas, pueden causar sangrado)
  • Esplenomegalia (el bazo, que filtra los glóbulos rojos muertos, se inflama debido a un mayor número de células sanguíneas en la PV).
  • eritromelalgia (el dolor y el calor en los dígitos son causados ​​por demasiadas plaquetas que impiden el flujo de sangre en los dedos de las manos y los pies, lo que puede provocar la muerte y la amputación de los dígitos).

La PV también puede complicar otras enfermedades como la cardiopatía coronaria y la hipertensión pulmonar, tanto por el aumento en el número de células sanguíneas que obstruyen la circulación como por la hiperplasia del músculo liso o el crecimiento excesivo que restringe aún más el flujo sanguíneo. (El músculo liso forma las paredes de nuestros vasos sanguíneos, y un mayor número de células sanguíneas probablemente libera más factores de crecimiento que hacen que el músculo liso se espese).

Una minoría de personas con PV desarrollan mielofibrosis (donde la médula ósea se agota o se “gasta” y se llena de fibroblastos sin función y con relleno que producen anemia) y, finalmente, incluso leucemia aguda. Tenga en cuenta que a menudo se hace referencia a la PV como neoplasia mieloproliferativa o cáncer porque, como otros cánceres, produce un aumento patológico en el número de células. Desafortunadamente, en algunas personas con PV, la leucemia representa el final de la línea en un continuo de cáncer. 

Jakafi: una droga que combate la policitemia vera

Las personas en la fase pletórica de PV o la fase caracterizada por un mayor número de células sanguíneas se tratan con intervenciones paliativas que mitigan los síntomas y mejoran la calidad de vida. El más conocido entre estos tratamientos es probablemente la flebotomía o el sangrado para reducir los recuentos de células sanguíneas.

Los especialistas también tratan la PV con agentes mielosupresores (piense en quimioterapia) (hidroxiurea, busulfán, 32p y, más recientemente, interferón) que inhiben el exceso de producción de células sanguíneas. Los tratamientos mielosupresores aumentan la sensación de bienestar del paciente y se piensa que ayudan a las personas con PV a vivir más tiempo. Desafortunadamente, algunos de estos medicamentos, como el clorambucil, conllevan el riesgo de causar leucemia. 

Para las personas con PV que tienen problemas para tolerar o que no responden a la hidroxiurea, un agente mielosupresor de primera línea, Jakafi fue aprobada por la FDA en diciembre de 2014. Jakafi actúa inhibiendo la enzima JAK-1 y JAK-2, que está mutada en la mayoría de las personas. con fotovoltaica. Estas enzimas están involucradas en la sangre y en el funcionamiento inmunológico, procesos que son anormales en personas con PV. 

En el 21 por ciento de las personas que son intolerantes o que no responden a la hidroxiurea, los estudios muestran que Jakafi disminuye el tamaño del bazo (disminuye la esplenomegalia) y reduce la necesidad de una flebotomía. Las investigaciones sugieren que, incluso con los mejores tratamientos alternativos disponibles, solo el 1 por ciento de esas personas habrían experimentado tal beneficio. Cabe destacar que Jakafi había sido previamente aprobado por la FDA para el tratamiento de la mielofibrosis en 2011. Los efectos adversos más comunes de Jakafi (que la FDA califica de “efectos secundarios” ) incluyen anemia, bajos recuentos de plaquetas en la sangre, mareos, estreñimiento y culebrilla.

Cabe señalar que, como es el caso con otros tratamientos mielosupresores, no está claro si Jakafi ayudará a las personas a vivir más tiempo.

Si usted o alguien que ama tiene PV que no responde a la hidroxiurea, Jakafi representa un nuevo tratamiento prometedor. Para el resto de nosotros, Jakafi representa un paradigma primordial de cómo se desarrollarán más medicamentos en el futuro. Los investigadores están mejorando en averiguar exactamente qué mecanismos están en mal estado por la enfermedad y dirigiéndose a esta patología.