La genética de la artritis psoriásica y la psoriasis

Se cree que una predisposición genética y un evento desencadenante causan ciertos tipos de artritis. Por ejemplo, los investigadores han determinado que aproximadamente el 40 por ciento de las personas con psoriasis o artritis psoriásica tienen antecedentes familiares de enfermedades relacionadas con familiares de primer grado. Los estudios familiares han demostrado que la artritis psoriásica es 55 veces más propensa a desarrollarse en los familiares de primer grado de las personas con la enfermedad en comparación con los controles no relacionados.

 

En estudios genéticos, el término concordancia se refiere al grado de similitud en un conjunto de gemelos con respecto a la presencia o ausencia de una enfermedad o rasgo. La tasa de concordancia para la artritis psoriásica (30 por ciento) es significativamente más alta que para la psoriasis (7 por ciento). Los estudios de gemelos en psoriasis han demostrado una alta tasa de concordancia entre gemelos idénticos versus gemelos fraternales. 

 

Identificar genes asociados con la susceptibilidad a una enfermedad específica no es tarea fácil. Puede implicar:

 
  • Estudios de agregación familiar: buscando agrupamiento de una enfermedad dentro de las familias.
  • Análisis de segregación: determinar si un gen principal está conectado a la distribución de un rasgo fenotípico específico (es decir, un rasgo observable).
  • Análisis de vinculación: identificación de la asociación de heredabilidad entre genes según su ubicación en un cromosoma.
  • Análisis de asociación: descubrir relaciones a partir de datos, en este caso, encontrar genes candidatos o regiones del genoma que contribuyen a una enfermedad específica.
  • Estudios funcionales para caracterizar los genes: estudio de la variación natural o alteraciones funcionales experimentales que afectan a los genes, cromosomas y más.
 

¿Suena complicado y confuso? Es, como puede ser la nomenclatura . Pero, echemos un vistazo a lo que se ha encontrado.

 

HLA (antígeno leucocitario humano)

El descubrimiento del MHC (complejo principal de histocompatibilidad) en el cromosoma 6 fue fundamental para estudiar los factores genéticos en la artritis psoriásica. Se han identificado varios factores genéticos. Existe una asociación bien conocida entre la región HLA (antígeno leucocitario humano) de MHC reconocida como HLA-C, y específicamente HLA-Cw6, y la susceptibilidad a la psoriasis. La asociación con HLA-Cw6 es ligeramente más débil en la artritis psoriásica, donde HLA-B27 está más fuertemente asociada (especialmente en personas con manifestaciones espinales de artritis psoriásica), al igual que HLA-B38 y HLA-B39. HLA-Cw6 se asocia con un inicio más temprano de psoriasis (menos de 40 años de edad) y con una enfermedad más grave. De otros antígenos HLA, se sabe que HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 y HLA-Cw * 0602 ocurren con más frecuencia en personas con artritis psoriásica en comparación con la población general.

 

Se encontró que los siguientes alelos (una de dos o más formas alternativas de un gen que se desarrollan por mutación, que se encuentran en la misma ubicación en un cromosoma) se asociaron significativamente con la artritis psoriásica en comparación con la psoriasis: B * 8, B * 27, B * 38, y C * 06. También hay haplotipos HLA (un grupo de genes que se heredaron juntos de un solo padre) asociados con la artritis psoriásica: B * 18, C * 07, B * 27, B38 y B * 8.

 

Si bien se dice que HLA-B27 tiene el valor predictivo más alto de artritis psoriásica en comparación con la psoriasis, no es una certeza. La frecuencia de HLA-B27 es mayor en la espondilitis anquilosante y la artritis reactiva en comparación con la artritis psoriásica. También vale la pena mencionar que muchas personas que tienen psoriasis y una de las espondiloartropatíasson negativas para HLA-B27. Además, muchas personas con artritis psoriásica que son positivas para HLA-B27 no presentan compromiso espinal.

 

Algunos estudios han demostrado una asociación entre la artritis psoriásica y el HLA-DR4 , un antígeno que se sabe está asociado con la artritis reumatoide . Sin embargo, los alelos difieren entre las dos condiciones, siendo HLA-DRB1 * 0401 menos frecuente en las personas con artritis psoriásica que son positivas para HLA-DRB1 * 04 que entre las personas con artritis reumatoide. Lo contrario es cierto para HLA-DRB1 * 0402, que es más frecuente en la artritis psoriásica que en la artritis reumatoide. También se han estudiado otros genes dentro de la región MHC.

 

GWAS (Exploraciones de la Asociación del Genoma)

Las exploraciones de asociación del genoma (GWAS) analizan las variantes genéticas comunes entre diferentes personas en un esfuerzo por determinar si alguna variante está asociada con un rasgo. Según Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014), 36 genes han alcanzado un significado de genoma completo y representan aproximadamente el 22% de la heredabilidad de la psoriasis. Los genes identificados por GWAS que se consideran prominentes en la psoriasis incluyen HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL y ERAP1. Los genes identificados por GWAS que son prominentes en la artritis psoriásica incluyen HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 y REL.