Leucemia mieloide aguda

Un tipo de cáncer de la sangre que se ve principalmente en adultos mayores

La leucemia mieloide aguda (AML, por sus siglas en inglés) es un tipo de cáncer que comienza inicialmente en la médula ósea donde se producen las células sanguíneas y luego se mueve rápidamente hacia las células sanguíneas. Desde allí, el cáncer se puede diseminar a otras partes del cuerpo, como el hígado, el bazo, la piel, el cerebro y la médula espinal.

La AML afecta a alrededor de un millón de personas cada año y provoca hasta 150,000 muertes. Solo en los Estados Unidos, se diagnostican anualmente entre 10.000 y 18.000 casos.

A diferencia de otras formas de leucemia , que tienden a afectar a los jóvenes, la AML afecta típicamente a los adultos mayores de 65 años. En este grupo de edad, la tasa de supervivencia a cinco años es relativamente baja y se mantiene en torno al cinco por ciento. Las tasas de curación entre los adultos más jóvenes tienden a mejorar con un 25 a 70 por ciento de lograr una remisión completa después de la quimioterapia.

Características de la enfermedad

La leucemia es un grupo diverso de cánceres que afectan tanto a los tejidos que forman la sangre como a las células sanguíneas en sí. Si bien la enfermedad afecta principalmente a los glóbulos blancos , algunas formas de la enfermedad atacan otros tipos de células.

En el caso de la AML, el término “agudo” se usa porque el cáncer avanza rápidamente, mientras que “mieloide” se refiere tanto a la médula ósea como a los tipos específicos de células sanguíneas que crea la médula ósea.

La AML se desarrolla en una célula sanguínea inmadura conocida como mieloblasto. Estas son las células que, en circunstancias normales, se convertirían en glóbulos blancos completamente formados, como los granulocitos o los monocitos . Sin embargo, con la AML, los mieloblastos se “congelarán” de manera efectiva en su estado inmaduro, pero continuarán multiplicándose sin control.

A diferencia de las células normales que tienen una vida útil específica, las células cancerosas son esencialmente “inmortales” y continuarán replicándose sin fin.

Con la AML, las células sanguíneas cancerosas eventualmente desplazarán a las normales e incluso interferirán con el desarrollo de nuevos glóbulos blancos, eritrocitos (eritrocitos) y plaquetas ( trombocitos ).

La AML es diferente a su primo, leucemia linfocítica aguda (LLA), que afecta a otro tipo de glóbulo blanco conocido como linfocito . Mientras que la AML afecta principalmente a los adultos mayores, la ALL afecta principalmente a los niños entre las edades de dos y cinco años.

Signos y síntomas tempranos

Los síntomas de la AML están directamente relacionados con el desplazamiento de las células sanguíneas normales por las cancerosas. La ausencia de células sanguíneas normales puede dejar a una persona vulnerable a infecciones y otras enfermedades que el cuerpo podría prevenir de otra manera.

A modo de ilustración, los glóbulos blancos son fundamentales para el sistema inmunológico. Los glóbulos rojos, por el contrario, son responsables de transportar oxígeno y eliminar el dióxido de carbono de los tejidos, mientras que las plaquetas son clave para la coagulación de la sangre.

El agotamiento de cualquiera de estas células puede llevar a una cascada de síntomas , a menudo no específicos y difíciles de diagnosticar. Ejemplos incluyen:

  • La escasez de glóbulos blancos puede aumentar el riesgo de infecciones que no desaparecerán. Estos incluyen síntomas relacionados con la falta de leucocitos (leucopenia) o neutrófilos ( neutropenia ).
  • La escasez de glóbulos rojos puede provocar anemia, que puede manifestarse con síntomas de fatiga, palidez, falta de aliento, dolores de cabeza, mareos y debilidad.
  • La escasez de plaquetas puede conducir a trombocitopenia y al desarrollo de encías sangrantes, hematomas excesivos o sangrado, o hemorragias nasales frecuentes o graves.

Síntomas de Etapa Posterior

A medida que avanza la enfermedad, pueden comenzar a desarrollarse otros síntomas más contundentes. Debido a que las células leucémicas son más grandes que los glóbulos blancos normales, es más probable que se atasquen en los vasos más pequeños del sistema circulatorio o que recojan varios órganos del cuerpo.

Dependiendo de donde ocurra el bloqueo, una persona puede experimentar:

  • Los cloromas , una colección sólida de células que pueden desarrollarse, alternativamente, como una masa tumoral fuera de la médula ósea, una erupción parecida a una placa o sangrado doloroso e inflamación de las encías
  • Leucostasis , una emergencia médica en la que el bloqueo puede provocar síntomas similares a un derrame cerebral
  • Síndrome de Sweet , una erupción dolorosa en la piel que aparece principalmente en los brazos, la cabeza, las piernas y el tronco
  • Trombosis venosa profunda (TVP) en la que se bloquea una vena, con mayor frecuencia en la pierna
  • Embolismo pulmonar (EP) , el bloqueo de una arteria en el pulmón
  • Distensión abdominal debido a la acumulación de células en el bazo y el hígado
  • Leucemia meníngea que se manifiesta con trastornos del sistema nervioso central, como dolores de cabeza, vómitos, visión borrosa, convulsiones, balance de problemas y entumecimiento facial

Con menos frecuencia, la AML puede afectar los riñones, los ganglios linfáticos, los ojos o los testículos.

Causas y factores de riesgo

Hay una serie de factores de riesgo asociados con la AML. Sin embargo, tener uno o incluso varios de estos factores no significa que tenga leucemia. Hasta la fecha, todavía no entendemos completamente por qué algunas células se vuelven cancerosas repentinamente, mientras que otras no.

Lo que sí sabemos es que los cánceres son causados ​​por un error de codificación genética que a veces puede ocurrir cuando una célula se divide. Nos referimos a esto como una mutación. Si bien la gran mayoría de las mutaciones no conducen al cáncer, hay ocasiones en que un error “apaga” inadvertidamente algo llamado gen supresor de tumores que determina la duración de la vida de una célula. Si esto sucede, una célula anormal puede replicarse repentinamente fuera de control.

Hay una serie de factores de riesgo asociados con esto:

Por razones desconocidas, los hombres tienen un 67% más de probabilidades de contraer AML que las mujeres.

Diagnóstico

Si se sospecha de AML, el diagnóstico generalmente comenzará con un examen físico y revisará los antecedentes médicos y familiares de la persona. Durante el examen, el médico prestará mucha atención a signos como hematomas extensos, sangrado, infección o cualquier anomalía en los ojos, la boca, el hígado, el bazo o los ganglios linfáticos. También se realizará un hemograma completo (CBC) para identificar cualquier anomalía en la composición de la sangre.

Sobre la base de estos hallazgos, el médico puede ordenar una serie de pruebas para confirmar el diagnóstico. Estos pueden incluir:

  • Aspiración de la médula ósea en la que se extraen células de la médula ósea insertando una aguja larga en un hueso, generalmente alrededor de la cadera
  • Biopsia de médula ósea en la que se inserta una aguja más grande en el hueso para extraer las células
  • Punción lumbar ( punción espinal) en la que se inserta una pequeña aguja entre los huesos o la columna vertebral para extraer  líquido cefalorraquídeo (LCR )
  • Pruebas de imagen como la radiografía, la ecografía o la tomografía computarizada (TC )
  • Frotis de sangre periférica en el que la sangre se examina bajo el microscopio, por lo general con tintes que no solo resaltan las células de leucemia sino que también ayudan a diferenciar entre la AML y la ALL
  • Citometría de flujo en la que se introducen proteínas defensivas, llamadas anticuerpos de AML, en una muestra de sangre o CSF ​​para confirmar la presencia de células de AML
  • Citogenética en la que las células de leucemia “crecen” en el laboratorio y luego se examinan con un microscopio electrónico para identificar las mutaciones específicas por sus patrones cromosómicos

Puesta en escena

La estadificación del cáncer se realiza para determinar hasta qué punto el cáncer se ha diseminado. Esto, a su vez, ayuda al médico a determinar el curso de tratamiento adecuado para que la persona no reciba un tratamiento insuficiente ni se la trate en exceso. La estadificación también ayuda a predecir cuánto tiempo es probable que una persona sobreviva después del tratamiento.

Debido a que la AML no implica la formación de un tumor maligno que se observa en otros tipos de cáncer, no se puede clasificar con la metodología clásica de TNM (tumor / ganglio linfático / malignidad ).

Actualmente, existen dos metodologías diferentes para la AML: la clasificación franco-estadounidense-británica (FAB) de AML y la clasificación de AML de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Clasificación FAB

La clasificación franco-estadounidense-británica (FAB) se desarrolló en la década de 1970 y clasifica la enfermedad según el tipo y la madurez de la célula afectada.

La razón para la estadificación es simple: la LMA generalmente seguirá un patrón en el que los mieloblastos inmaduros son las primeras células afectadas. A medida que la enfermedad progresa, comenzará a afectar a los mieloblastos en etapas posteriores de la maduración y luego progresará a los glóbulos blancos maduros (como monocitos y eosinófilos) antes de pasar a los glóbulos rojos (eritrocitos) y finalmente a los megacarioblastos (células plaquetarias inmaduras).

Esta progresión proporcionará al patólogo la información necesaria para saber qué tan avanzado está el cáncer.

La clasificación de la FAB varía de M0 (para la AML temprana) a M7 (para la AML avanzada) de la siguiente manera:

  • M0: leucemia mieloblástica aguda no diferenciada
  • M1: leucemia mieloblástica aguda con maduración mínima
  • M2: leucemia mieloblástica aguda con maduración.
  • M3: leucemia promielocítica aguda
  • M4: leucemia mielomonocítica aguda
  • M4 eos: leucemia mielomonocítica aguda con eosinofilia
  • M5: leucemia monocítica aguda
  • M6: leucemia eritrocítica aguda
  • M7: leucemia megacarioblástica aguda

Clasificación de la OMS

La Organización Mundial de la Salud desarrolló un nuevo medio para clasificar la AML en 2008. A diferencia del sistema FAB, la clasificación de la OMS toma en cuenta las mutaciones cromosómicas específicas encontradas durante un análisis citogenético. También influye en las condiciones médicas que pueden mejorar o empeorar la perspectiva (pronóstico) del individuo afectado.

El sistema de la OMS es mucho más dinámico en su evaluación de la enfermedad y se puede dividir en términos generales de la siguiente manera:

  • AML con anomalías genéticas recurrentes (es decir, mutaciones genéticas características y específicas)
  • AML con cambios relacionados con la mielodisplasia (es decir, la presencia de MDS, MDP u otros trastornos mieloblásticos)
  • Neoplasias mieloides relacionadas con la terapia (es decir, relacionadas con quimioterapia o radioterapia previas)
  • Sarcoma mieloide (es decir, AML acompañado de un cloroma)
  • Proliferaciones mieloides relacionadas con el síndrome de Down.
  • Neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas (una forma agresiva de cáncer caracterizada por lesiones cutáneas)
  • AML no categorizado de otra manera (esencialmente el sistema FAB de siete etapas con dos clasificaciones de enfermedades adicionales)

Tratamiento

Si se diagnostica AML, la forma y la duración del tratamiento dependerán en gran medida de la etapa del cáncer y de la salud general del individuo.

Hablando típicamente, el tratamiento comenzará con la quimioterapia. Esto puede incluir medicamentos de generaciones anteriores que pueden afectar tanto a las células cancerosas como a las no cancerosas y medicamentos dirigidos de nueva generación que se centran solo en las células cancerosas.

El régimen de quimioterapia estándar se denomina “7 + 3” porque un medicamento de quimioterapia conocido como citarabina se administra como una infusión intravenosa (IV) continua durante siete días, seguido de tres días consecutivos de otro medicamento conocido como antraciclina . Hasta el 70 por ciento de las personas con AML lograrán la remisión después de la terapia “7 + 3”.

Dicho esto, es probable que una pequeña cantidad de células leucémicas permanezcan después de la quimioterapia, lo que lleva a una recaída en la mayoría de los casos. Para evitar esto, los médicos recetarán una terapia continua según los resultados posteriores al tratamiento y el estado de salud de la persona.

En personas con buenos indicadores de diagnóstico, el tratamiento solo puede incluir de tres a cinco ciclos de quimioterapia intensiva, conocida como quimioterapia consolidada.

Para aquellas personas con alto riesgo de recaída, se pueden requerir otros tratamientos más agresivos, incluido un trasplante de células madre, si se puede encontrar un donante. Con menos frecuencia, puede recomendarse cirugía o radioterapia.

Debido a que la quimioterapia para la AML tiende a conducir a una severa supresión inmunitaria, los pacientes ancianos pueden no ser capaces de tolerar el tratamiento y, en cambio, recibir quimioterapia o cuidados paliativos menos intensivos .

Supervivencia

El pronóstico para una persona que se ha sometido a un tratamiento de AML puede variar significativamente según la etapa del cáncer en el momento del diagnóstico. Pero, hay otros factores que también pueden predecir el resultado probable. Entre ellos:

  • Las personas diagnosticadas con MDS y MPD tienen un tiempo de supervivencia que varía de nueve meses a 11.8 años, dependiendo de la gravedad del trastorno.
  • Ciertas mutaciones cromosómicas identificadas por la citogenética pueden llevar a tasas de supervivencia de cinco años desde un 15% hasta un 70%.
  • Las personas mayores de 60 años que tienen niveles elevados de lactato deshidrogenasa (lo que indica un daño tisular extenso) generalmente tienen peores resultados.

En general, la tasa promedio de curación de la AML es de entre 20 y 45 por ciento. Las tasas de remisión sostenida tienden a ser más altas en las personas más jóvenes que son más capaces de tolerar el tratamiento.

Una palabra de Disciplied

Si le han diagnosticado AML, se enfrentará a desafíos emocionales y físicos que pueden ser difíciles de superar. No lo hagas solo. Sus posibilidades de hacer frente con éxito mejorarán en gran medida si construye una red de apoyo formada por seres queridos, profesionales de la salud y otros que han  pasado o están pasando por un  tratamiento para el cáncer.

Incluso después de que se haya sometido a un tratamiento, los temores de recaída pueden persistir durante meses o incluso años. Con el apoyo, eventualmente superará estas preocupaciones y aprenderá a controlar su salud con visitas regulares al médico. En términos generales, si la recaída no se ha producido en unos pocos años, es poco probable que la AML regrese.

Si bien no hay nada que pueda tomar para prevenir una recaída, un estilo de vida saludable puede mejorar considerablemente sus probabilidades. Esto incluye impartir buenos hábitos alimenticios, hacer ejercicio con regularidad, dejar de fumar y descansar lo suficiente para evitar el estrés y la fatiga.

Al final, es importante tomar las cosas un día a la vez y tener a alguien a quien acudir si alguna vez necesita ayuda.

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Bone Marrow Transplantation at Disciplied INC | 832-533-3765 | [email protected] | Website

I am Dr. Christopher Loynes and I specialize in Bone Marrow Transplantation, Hematologic Neoplasms, and Leukemia. I graduated from the American University of Beirut, Beirut. I work at New York Bone Marrow Transplantation
Hospital and Hematologic Neoplasms. I am also the Faculty of Medicine at the American University of New York.