Lo que necesitas saber sobre Xeljanz

Un inhibidor oral de JAK aprobado para tratar la colitis ulcerosa

Xeljanz (tofacitinib) es un medicamento fabricado por Pfizer, Inc. y es la primera entrada en una clase de medicamentos llamados inhibidores de la Janus quinasa (JAK). Xeljanz fue aprobado para tratar la artritis reumatoide en noviembre de 2012, la artritis psoriásica en diciembre de 2017 y para tratar a adultos con colitis ulcerosa de moderada a severamente activa   en junio de 2018.

Este medicamento es un medicamento oral que viene en forma de tableta. Para la colitis ulcerosa , Xeljanz se administra dos veces al día en una dosis de 5 mg o de 10 mg. Xeljanz puede administrarse solo (llamado monoterapia) o al mismo tiempo que otras terapias para la colitis ulcerosa que no suprimen el sistema inmunitario. Existe una versión de liberación prolongada de este medicamento que está aprobada para su uso en la artritis reumatoide pero no para la colitis ulcerosa.

Cómo funciona Xeljanz

Los JAK son enzimas intracelulares que se encuentran en muchas células del cuerpo, incluidos los huesos y las articulaciones. Transmiten señales que juegan un papel en la activación de la respuesta inmune del cuerpo. Xeljanz inhibe JAK-1 y JAK-3, que a su vez bloquean varios tipos de interleucinas que son responsables de activar las células T y las células B.

Se cree que al suprimir los JAK e inhibir así la cadena de eventos que activa las células T y B, puede detener el proceso inflamatorio que alimenta algunas afecciones inmunomediadas, como la artritis y la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) .

Dosificación

Xeljanz se puede administrar para la colitis ulcerosa en una dosis de 10 mg dos veces al día durante ocho semanas, en lo que se llama la fase de inducción. Después de ocho semanas, se pueden continuar los 10 mg dos veces al día, o se puede cambiar a una dosis de 5 mg dos veces al día. Xeljanz puede tomarse con o sin alimentos.

No se recomienda administrar Xeljanz al mismo tiempo que los medicamentos inmunosupresores o los que están en la clase de medicamentos llamados productos biológicos. Los medicamentos inmunosupresores administrados para la colitis ulcerosa pueden incluir Imuran (azatioprina) y ciclosporina . Los productos biológicos aprobados para tratar la colitis ulcerosa incluyen Entyvio (vedolizumab) ,  Humira (adalimumab) ,  Remicade (infliximab) y Simponi (golimumab) .

Asistencia financiera

No hay una forma genérica de Xeljanz disponible. Sin embargo, hay apoyo financiero disponible de Pfizer, el fabricante de Xeljanz, para algunos pacientes. Obtenga más información sobre este programa llamando al 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) o a través de su sitio web .

Efectos secundarios y preocupaciones especiales

Según la información de prescripción de Xeljanz, se debe tener cuidado al recetar este medicamento a cualquier persona que:

  • Actualmente tiene una infección grave.
  • Está en riesgo de perforación de los intestinos.
  • Tiene un recuento bajo de neutrófilos o linfocitos (tipos de glóbulos blancos)
  • Tiene un nivel bajo de hemoglobina (menos de 9 g / dL)

A partir de los resultados de ensayos clínicos en pacientes con colitis ulcerosa que recibieron 10 mg de Xeljanz dos veces al día, los efectos secundarios más comunes y el porcentaje de pacientes en los que ocurrieron incluyeron:

  • Anemia (2 por ciento)
  • Resfriado común (nasofaringitis) (14 por ciento)
  • Diarrea (5 por ciento)
  • Gastroenteritis (diarrea infecciosa) (4 por ciento)
  • Aumento de los niveles de colesterol (9 por ciento)
  • Dolor de cabeza (3 por ciento)
  • Herpes zoster (5 por ciento)
  • Hipertensión arterial (2 por ciento)
  • Aumento de la creatina fosfoquinasa en sangre (7 por ciento)
  • Náuseas (4 por ciento)
  • Sarpullido (6 por ciento)
  • Infección del tracto respiratorio superior (6 por ciento)

Interacciones

Las interacciones de medicación podrían causar que el nivel de Xeljanz aumente o disminuya en el cuerpo, alterando potencialmente su efectividad. En el caso de los medicamentos inmunosupresores, el riesgo es que el sistema inmunitario se amortigüe demasiado, lo que pone al paciente en riesgo de infección. Xeljanz puede interactuar con:

  • Ketoconazol (podría aumentar la dosis de Xeljanz en el cuerpo)
  • Fluconazol (podría aumentar la dosis de Xeljanz en el cuerpo)
  • Rifadina (rifampicina) (podría disminuir la dosis de Xeljanz en el cuerpo)
  • Medicamentos inmunosupresores como Imuran, tacrolimus y ciclosporina (podrían aumentar la supresión inmune)
  • Medicamentos anti-TNF como Remicade (podrían aumentar la supresión inmune)

Durante el embarazo

Xeljanz es un medicamento de la categoría C del embarazo, lo que significa que no se ha estudiado ampliamente y los beneficios esperados para tomar este medicamento durante el embarazo deberían superar el riesgo potencial. Se recomienda que las mujeres que están amamantando no reciban Xeljanz porque no hay estudios para entender si un bebé lactante podría verse afectado por el medicamento.

Un pequeño número de mujeres se han quedado embarazadas mientras tomaban Xeljanz, y aunque todavía no se ha realizado un estudio formal, hay información sobre cómo procedieron sus embarazos. No hubo un aumento de defectos congénitos o pérdida de embarazo en estas mujeres. Sin embargo, hasta que haya más datos disponibles, la recomendación es que las mujeres eviten quedar embarazadas mientras reciben Xeljanz.

No hay estudios en hombres para determinar si hay un efecto sobre el embarazo, pero en el pequeño número de padres que estaban recibiendo Xeljanz en el momento de la concepción, no hubo un aumento en la pérdida del embarazo o defectos de nacimiento.

Advertencias y precauciones

Al igual que con cualquier medicamento para la EII, un gastroenterólogoserá la mejor fuente de asesoramiento y comprensión sobre los riesgos personales al tomar este medicamento porque no todas las personas tienen el mismo nivel de riesgo de eventos adversos. En los ensayos clínicos para la colitis ulcerosa, se demostró que algunos de los posibles efectos secundarios ocurren con más frecuencia con la dosis de 10 mg dos veces al día frente a la dosis de 5 mg dos veces al día.

La guía de medicamentos para Xeljanz tiene un recuadro de advertencia sobre el riesgo de infecciones graves. En los ensayos de ocho semanas para pacientes con colitis ulcerosa, hubo más infecciones entre los que recibieron el medicamento que entre los que recibieron el placebo.

En el ensayo de 52 semanas, hubo más infecciones, incluida el herpes zóster (herpes zoster), en el grupo Xeljanz que en el grupo placebo. Quienes estén considerando Xeljanz para tratar la colitis ulcerosa deben hablar con su gastroenterólogo sobre el riesgo personal de este tipo de infecciones, para ponerlo en la perspectiva correcta.

Antes de comenzar la terapia con Xeljanz, las personas con colitis ulcerosa deben hacerse la prueba de tuberculosis. También debe realizarse un monitoreo regular de la infección de tuberculosis, incluso si la prueba resultó negativa.

Xeljanz se asoció con un aumento en los niveles de colesterol en los ensayos de colitis ulcerosa, aunque en menor grado que en los ensayos de artritis. Es importante discutir este posible efecto adverso con un gastroenterólogo para comprender mejor si la salud cardiovascular es una consideración importante al tomar este medicamento.

Hubo un aumento en los casos de cáncer de piel no melanoma entre los que tomaron Xeljanz frente a los que recibieron placebo en ensayos clínicos. Esto no ha sido bien estudiado y, por lo tanto, no está claro cuánto del riesgo es de la colitis ulcerosa subyacente frente a la medicación. Todas las personas con colitis ulcerosa deben controlarse regularmente para detectar cáncer de piel y deben tomar precauciones contra la exposición excesiva al sol.

Eficacia

Xeljanz se estudió en tres ensayos de fase 3, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo en personas con colitis ulcerosa (OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2 y OCTAVE Sustain). El objetivo de los ensayos fue determinar qué porcentaje de los inscritos en el ensayo experimentarían remisión de la colitis ulcerosa. Si la remisión se produjo o no se decidió mediante el uso de la puntuación de Mayo .

El puntaje de Mayo es una herramienta clínica utilizada para cuantificar la actividad de la enfermedad de colitis ulcerosa, y mide la cantidad de deposiciones al día, si hay sangrado, si hay moco y si el médico diría que la enfermedad es leve, moderada o grave después de un procedimiento de endoscopia. La escala va de 0 a 12, y para estos ensayos, el puntaje que definiría la remisión es un 2 o menos.

OCTAVE Inducción 1
Hubo 598 pacientes con colitis ulcerosa inscritos en este ensayo. En este grupo de pacientes, los medicamentos previos que se probaron para controlar la colitis ulcerosa incluyeron coritcosteroides, Imuran (azatioprina), 6 mercaptopurina (6 MP) o un medicamento biológico contra el factor de necrosis tumoral (TNF).

Después de 8 semanas, el 18.5 por ciento de los pacientes con colitis ulcerosa que recibieron Xeljanz, 10 mg dos veces al día, lograron la remisión, en comparación con una tasa de remisión del 8.2 por ciento en aquellos que recibieron el placebo. Con respecto a la curación más profunda de la mucosa, este efecto se mostró en el 31 por ciento de los pacientes que recibieron Xeljanz versus el 16 por ciento que recibió el placebo.

OCTAVE Induction 2
Este ensayo incluyó a 541 pacientes con colitis ulcerosa cuya enfermedad no respondía a otras terapias médicas ni a un medicamento anti-TNF. Los afiliados recibieron 10 mg de Xeljanz dos veces al día o un placebo durante ocho semanas.

Hubo un 16,6 por ciento en el grupo Xeljanz que experimentó remisión por colitis ulcerosa, frente a un 3,6 por ciento en el grupo placebo. En este ensayo, el 31 por ciento de los participantes que recibieron Xeljanz y el 16 por ciento de los que recibieron placebo lograron la curación de la mucosa.

OCTAVE Sustain
Hubo 593 personas con colitis ulcerosa incluidas en este ensayo. Estos afiliados ya habían respondido a Xeljanz en la fase de inducción (ocho semanas del medicamento con 10 mg dos veces al día). En este punto, fueron asignados al azar para continuar con el medicamento con 10 mg dos veces al día, cambiar a 5 mg dos veces al día o recibir un placebo.

Este ensayo continuó durante 52 semanas, para determinar cómo les fue a los pacientes con las diferentes dosis de Xeljanz o el placebo. De los que recibieron 10 mg del medicamento dos veces al día, el 40.6 por ciento estaba en remisión, frente al 34.3 por ciento en el grupo de 5 mg dos veces al día, y el 11.1 por ciento en el grupo placebo.

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I am Dr. Christopher Loynes and I specialize in Bone Marrow Transplantation, Hematologic Neoplasms, and Leukemia. I graduated from the American University of Beirut, Beirut. I work at New York Bone Marrow Transplantation
Hospital and Hematologic Neoplasms. I am also the Faculty of Medicine at the American University of New York.