Medicamentos para la artritis reumatoide en la tubería

¿Qué nos depara el futuro para el tratamiento de la AR?

Un canal de medicamentos es un conjunto de medicamentos que están en proceso de descubrimiento y / o en desarrollo por parte de los fabricantes de medicamentos. Los canales de medicamentos prometen mejorar las perspectivas y la calidad de vida de las personas con una variedad de afecciones de salud, incluida la artritis reumatoide (AR).

La introducción de productos biológicos a finales de los años 90 ha revolucionado el tratamiento de la AR. Y desde entonces, los investigadores han descubierto una gran cantidad de información sobre la progresión de la enfermedad, la mejoría de los síntomas y cómo trabajar para obtener nuevas terapias puede mejorar la calidad de vida de las personas con esta afección muy debilitante.

Cómo se ve actualmente el tratamiento de la AR

No se conoce ninguna cura para la AR. Hasta la fecha, los objetivos de tratamiento en la AR incluyen reducir el dolor y la inflamación articular, aumentar la función articular y prevenir el daño articular. El tratamiento temprano y agresivo es importante para mejorar los resultados del paciente y prevenir la discapacidad. Numerosas terapias pueden tener éxito y están disponibles en una variedad de formas. Los tratamientos más agresivos incluyen DMARD, productos biológicos e inhibidores de JAK.

Los antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) bloquean la inflamación para preservar las articulaciones. Sin los FAME, como el metotrexato, la leflunomida, la hidroxicloroquina y la sulfasalazina, la inflamación destruiría las articulaciones lentamente y causaría daños y desfiguración.

Los productos biológicos , también conocidos como modificadores de la respuesta biológica, están diseñados para reducir o prevenir la inflamación dañina para las articulaciones por la cual se conoce a la AR. Las sustancias biológicas se dirigen a las moléculas en las células del sistema inmunitario y las articulaciones, que son responsables de la inflamación y el daño articular. Hay varios tipos diferentes de sustancias biológicas que atacan diferentes moléculas, como el factor de necrosis tumoral, la interleucina 1 y las moléculas de la superficie celular en los linfocitos T y B. Los productos biológicos de marca incluyen Cimizia, Humira, Orencia, Remicade y Simponi. Algunos de estos medicamentos deben administrarse mediante autoinyección, mientras que otros requieren infusión intravenosa en el consultorio de un médico o en un hospital. Estos medicamentos también son muy caros y pueden no estar cubiertos por el seguro. 

Los inhibidores de la quinasa Janus (JAK) , como Tofacitinib (Xeljanz), filgotinib y baricitinib, son los medicamentos más nuevos para la AR. Los inhibidores de JAK actúan impidiendo la actividad de una o más de las enzimas Janus kinasas. Estas enzimas son responsables de la señalización celular que causa inflamación y respuestas inmunes observadas en la AR.

Los investigadores están trabajando actualmente para crear medicamentos para la AR que sean menos costosos y estén disponibles en forma de píldoras.

¿Qué hay en el oleoducto?

Los tratamientos para la AR se han centrado tradicionalmente en atacar las vías y respuestas de la inflamación. Sin embargo, las investigaciones más recientes ahora se centran en el manejo de componentes adicionales que causan la progresión de la AR y el mal funcionamiento del sistema inmunológico. 

A continuación se presentan algunos de los medicamentos más nuevos en la línea de la AR que pueden reducir potencialmente los efectos de la AR y, en algunos casos, incluso revertir la progresión de la enfermedad.

Sirukumab

Inicialmente, el sirukumab de Johnson & Johnson fue rechazado por la FDA. Investigaciones más recientes indican que el sirukumab puede reducir los signos y síntomas clínicos de la AR y reducir el daño durante dos años en comparación con los DMARD. En septiembre de 2017, la posición de la FDAera que había un “desequilibrio” en el número de muertes de personas que tomaban los medicamentos en comparación con el número que tomaba el placebo. Un informe de 2018  RMD Open indica que el perfil de seguridad de sirukumab es el esperado para un agente anti-IL, sin que se observen nuevas señales.

Si finalmente se aprueba, sirukumab competirá con otros dos inhibidores de Il-6, Actemera y Kevzara. Kevzara fue aprobado por la FDA en mayo de 2017, mientras que Actemera ha estado en el mercado durante muchos años.

ART-I02

ART-I02 está siendo investigado actualmente por la compañía biofarmacéutica, Athrogen. Es un medicamento de terapia génica que puede reducir el interferón beta (IFN-β), una proteína que produce otras proteínas que promueven el desarrollo de la AR. Los estudios preclínicos han encontrado que una sola inyección de ART-I02 en las subjetiones de los animales es beneficiosa para controlar los síntomas de la AR y otros tipos de artritis, incluida la osteoartritis. 

Los investigadores ahora están analizando el efecto que tiene ART-102 en los humanos .

CDD-450

Un estudio de 2018 publicado en el  Journal of Experimental Medicineencuentra que CDD-45 puede reducir el daño asociado con la AR. Una proteína llamada p38 MAPK, cuando funciona correctamente, puede ayudar a que el tejido se mantenga saludable. Sin embargo, cuando la p38 MAPK está apagada, puede hacer que el cuerpo ataque sus propios tejidos sanos. CDD-450 está diseñado para detener la inflamación y puede ser eficaz para reducir el daño asociado con enfermedades inflamatorias autoinmunes, incluida la AR.

La investigación actual ha analizado los animales y las células humanas y encuentra que el CDD-450 puede reducir las moléculas que promueven la inflamación. Los investigadores sugieren que reducir la inflamación evitará la destrucción de los huesos y las articulaciones. Han podido demostrar esta evidencia en modelos de rata.

El nuevo fármaco no tiene los mismos efectos negativos que los biológicos. Los productos biológicos deben inyectarse en el torrente sanguíneo, lo que los hace caros e impopulares para los pacientes. Otra desventaja de los productos biológicos es que el sistema inmunológico del cuerpo puede verlos como invasores extranjeros y rechazarlos. CDD-450 estaría disponible como una píldora y no debería tener el mismo efecto negativo en el sistema inmunológico.

Iberiotoxina

En un estudio de 2018 publicado en el  Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , los científicos descubrieron que los componentes del veneno de escorpión pueden reducir potencialmente la gravedad de la AR en modelos animales y, en algunos casos, incluso revertir el daño. Además, este estudio muestra que la iberiotoxina puede tener menos efectos secundarios que otros tipos de medicamentos para la AR.

Los investigadores trataron roedores con iberiotoxina y encontraron una reducción en la actividad de la enfermedad y, en algunos casos, una reversión de los signos y síntomas. Los investigadores sugieren que la iberiotoxina podría bloquear los canales de potasio de los sinoviocitos similares a los fibroblastos (FLS, por sus siglas en inglés) para reducir la gravedad de la AR en modelos de rata. Los investigadores creen que el FLS desempeña un papel en la AR porque puede secretar compuestos en las articulaciones que causan daño y atacan a las células inmunitarias que promueven la inflamación y el dolor de las articulaciones.