Opdivo (Nivolumab): usos, acciones y efectos secundarios

El medicamento de inmunoterapia Opdivo (nivolumab) ahora está aprobado para varios tipos de cáncer que son metastásicos (como el cáncer de pulmón, el melanoma y más) y ha dado como resultado respuestas que no se observaron anteriormente con estos tipos de cáncer avanzado. El medicamento funciona, de manera simplista, ayudando al propio sistema inmunológico del cuerpo a eliminar las células cancerosas. A diferencia de la quimioterapia, Opdivo se dirige específicamente a las células cancerosas y, a menudo, tiene menos efectos secundarios que los medicamentos de quimioterapia tradicionales. Los efectos secundarios comunes incluyen erupción cutánea, anomalías en los electrolitos e inflamación en diversos órganos. Veamos el mecanismo de acción de Opdivo, cuándo y cómo se puede usar, los posibles efectos secundarios y cómo los médicos intentan saber quién responderá mejor a estos medicamentos.

Opdivo (Nivolumab) —Definición

Opdivo (nivolumab) se considera un tipo de medicamento de inmunoterapia, el primer medicamento en esta categoría aprobado para el cáncer de pulmón (en 2015) y también ahora aprobado para varios otros tipos de cáncer. La inmunoterapia  es un tipo de tratamiento contra el cáncer relativamente nuevo que utiliza el sistema inmunitario  o los principios de la respuesta inmunitaria para combatir el cáncer.

Existen muchos tipos o categorías diferentes de tratamientos que se clasifican como inmunoterapia. Opdivo se considera un “inhibidor de punto de control” (que veremos más adelante).

Opdivo (nivolumab) ha sido una adición emocionante para tratar el cáncer en los últimos años, y gran parte de la emoción no es solo una exageración. Algunas personas han tenido respuestas a la medicación que eran casi desconocidas incluso hace 5 años. Desafortunadamente, Opdivo no funciona para todos, pero cuando es efectivo puede dar como resultado una respuesta duradera (definida a continuación). Los efectos secundarios son comunes, pero en general, son más leves que los efectos secundarios encontrados con muchos regímenes de quimioterapia.

¿Es Opdivo (Nivolumab) un tipo de quimioterapia?

Muchas personas están confundidas acerca de cómo se relacionan la quimioterapia y la inmunoterapia. ¿Es la inmunoterapia, y específicamente el nivolumab, un tipo de quimioterapia?

A veces, la quimioterapia se usa de manera general para describir cualquier tipo de medicamento administrado para combatir el cáncer. En este caso, los medicamentos de inmunoterapia a veces pueden denominarse quimioterapia. Sin embargo, también hay diferencias importantes. El término “quimioterapia” generalmente se refiere al uso de medicamentos que afectan la división celular de todas las células de rápido crecimiento. Los efectos secundarios bien conocidos de la quimioterapia surgen porque, además de combatir las células cancerosas, estos medicamentos también afectan las células normales que se dividen rápidamente. Es esta acción de la quimioterapia en células sanas, como las que se encuentran en la médula ósea (lo que resulta en un recuento bajo de glóbulos blancos y más), los folículos pilosos (que producen pérdida de cabello) y el tracto digestivo (que producen náuseas) lo que resulta en el trastorno efectos secundarios.

En contraste, los medicamentos de inmunoterapia están diseñados específicamente para alterar el sistema inmunológico del cuerpo o usar sustancias producidas por el sistema inmunitario para combatir el cáncer y no atacan a todas las células del cuerpo. Por esta razón, los medicamentos de inmunoterapia a menudo tienen menos efectos secundarios que los medicamentos de quimioterapia tradicionales.

Cómo funciona Opdivo (Nivolumab) (Mecanismo de acción)

Opdivo (nivolumab) es un medicamento de inmunoterapia que se clasifica como un inhibidor del punto de control.

El mecanismo de acción de los inhibidores de los puntos de control es más fácil de entender si piensa en su sistema inmunológico como un automóvil, ya que los inhibidores de los puntos de control son los frenos del automóvil. Nuestros sistemas inmunológicos están diseñados para atacar a las bacterias, los virus e incluso las células cancerosas en nuestros cuerpos. Nuestro sistema inmunológico ya sabe cómo combatir el cáncer. Así como nuestro cuerpo combate las bacterias y los virus en nuestro entorno, está diseñado para combatir las células extrañas, como las células cancerosas.

El sistema inmunológico, sin embargo, tiene controles y equilibrios. Estos puntos de control sirven para controlar el sistema inmunológico para que no tenga un rendimiento inferior o superior. Un sistema inmunitario hiperactivo es, de hecho, un problema con enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y el lupus.

Los “frenos” del automóvil que ralentizan el proceso son proteínas denominadas inhibidores del punto de control. Estas proteínas de punto de control ralentizan la respuesta inmune para que no sea hiperactiva. Una de estas proteínas es PD-L1. PD-L1 se une a los receptores PD-1 en las células T (las células en el sistema inmunológico más activas para atacar el cáncer), lo que les dice que estén tranquilos.

Las células cancerosas son difíciles. Algunas células cancerosas han encontrado una manera de producir una gran cantidad de PD-L1. Cuando esto se une a los receptores PD-1 en las células T , permite que las células cancerosas crezcan sin control, casi como poner una máscara en las células cancerosas para que el sistema inmunológico no las reconozca y las ataque.

Opdivo funciona al unir y bloquear la activación de PD-1 por PD-L1, esencialmente liberando los frenos del automóvil (sistema inmunológico) para que pueda combatir el cáncer. Con todo, Opdivo funciona quitándose la máscara a las células cancerosas para que ya no puedan esconderse del sistema inmunológico y terminen siendo destruidas por la propia respuesta inmunitaria de nuestro cuerpo.

Usos Opdivo (Nivolumab)

Opdivo se usa generalmente para los cánceres en etapa IV (inoperable), cánceres que no pueden tratarse con cirugía y generalmente se han diseminado a otras partes del cuerpo (lo que se conoce como metastásico ).

¿Qué cánceres pueden ser tratados con opdivo?

Opdivo (nivolumab) ha sido aprobado para el tratamiento de personas con adenocarcinoma de pulmón (un tipo de cáncer de pulmón de células no pequeñas), carcinoma de células escamosas de los pulmones (otro tipo de cáncer de pulmón de células no pequeñas), melanoma metastásico, enfermedad de Hodgkin , cáncer de cabeza y cuello, carcinoma de células de Merkel y carcinoma de células renales (cáncer de riñón). También se está utilizando en ensayos clínicos para otros tipos de cáncer.

¿Cómo se da?

Opdivo se administra mediante inyección intravenosa durante un período de infusión de aproximadamente una hora. Más a menudo se da cada 2 semanas.

Solo o en Combinación

Opdivo se puede administrar solo o en combinación con otros medicamentos de inmunoterapia, medicamentos de quimioterapia o radiación. Es de destacar que la terapia de combinación puede funcionar bien debido a un mecanismo particular. La quimioterapia o la radioterapia resultan en la degradación de las células tumorales. Los productos de descomposición de estas células luego son “vistos” por el sistema inmunológico, y esencialmente al cebar el sistema, pueden hacer que los medicamentos de inmunoterapia funcionen mejor.

¿Qué significa “respuesta duradera”?

Antes de analizar los estudios sobre nivolumab, es útil definir un término que se use con frecuencia al describir la respuesta a los medicamentos de inmunoterapia: el término “respuesta duradera”.

Una ” respuesta duradera ” se refiere a una respuesta positiva duradera de un tumor a un medicamento. No hay un tiempo específico, pero “de larga duración” por lo general significa un mínimo de 1 año y, a veces, mucho más.

Si ve estudios que hablan de una “respuesta duradera”, esto a menudo contrasta con el tipo típico de respuesta que se espera de la quimioterapia. Con los tumores sólidos en estadio IV, la quimioterapia puede ser efectiva, pero el tumor casi siempre se vuelve resistente a la quimioterapia después de un período de tiempo relativamente corto (a menudo definido en meses). Con terapias dirigidas, el tiempo de respuesta suele ser más largo, pero la resistencia a menudo se desarrolla en un año, dependiendo del medicamento en particular, el tipo de cáncer y mucho más. (Algunas de las terapias dirigidas más recientes parecen funcionar más tiempo que esto).

Una respuesta duradera no significa una “cura”, pero define una respuesta que, de muchas maneras, es lo más cercano que tenemos en este momento,cuando funciona.

La inmunoterapia puede continuar trabajando después de terminar el tratamiento

A diferencia de la quimioterapia y la terapia dirigida, que son eficaces solo mientras una persona esté tomando el medicamento, para algunas personas que han tomado Opdivo, parece que puede seguir siendo eficaz. Con el cáncer de pulmón de células no pequeñas, algunas personas han tenido respuestas duraderas incluso después de interrumpir la terapia .

¿Qué nos dicen los estudios y los ensayos clínicos sobre Opdivo?

Los estudios, en general, han analizado el efecto de Opdivo en cánceres específicos en lugar de cánceres en general:

  • Cáncer de pulmón de células no pequeñas: una revisión de 2017 de nueve estudios que incluyeron personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III y estadio IV encontró que el nivolumab (y Tecentriq (atezolitumab) y Keytruda (pembrolizumab) mejoraron la supervivencia general más que la quimioterapia cuando se utilizaron en segundo lugar Además, las personas experimentaron menos efectos secundarios con los inhibidores del punto de control que con la quimioterapia. Opdivo puede usarse para el adenocarcinoma de pulmón  o el carcinoma de células escamosas de los pulmones . Opdivo solo debe ser utilizado para aquellas personas que no tienen mutaciones genéticas dirigibles  o que no han respondido a la terapia dirigida.
  • Melanoma metastásico: ahora se recomienda opdivo de primera línea (como primer tratamiento) para el melanoma metastásico .
  • Linfoma de Hodgkin clásico: Opdivo puede usarse para personas con linfoma de Hodgkin clásico  que no mejoran después de un trasplante de células madre y el uso de terapia dirigida.
  • Cáncer de cabeza y cuello de células escamosas  (metastásico o recurrente).
  • Carcinoma de células renales: Opdivo está aprobado en segunda línea (después de la terapia con inhibidores anti-angiogénesis) para el carcinoma de células renales avanzado , el tipo más común de cáncer de riñón.
  • Carcinoma urotelial: Opdivo está aprobado para las personas con este tipo de cáncer de vejiga que no están mejorando la quimioterapia.
  • Carcinoma de células de Merkel
  • Cáncer colorrectal: un tipo de cáncer de colon metastásico después del tratamiento con tres medicamentos de quimioterapia.
  • Carcinoma hepatocelular (cáncer de hígado): Opdivo puede usarse después del tratamiento con Nexavar (sorafenib).
  • Cáncer con metástasis cerebrales

Cáncer con metástasis cerebrales

Los cánceres con metástasis cerebrales, como el melanoma o el cáncer de pulmón con metástasis cerebrales, han sido tradicionalmente difíciles de tratar. La mayoría de los medicamentos de quimioterapia no pueden alcanzar el sistema nervioso central debido a la presencia de la barrera hematoencefálica, una red estrecha de capilares que funciona para mantener las toxinas (como los medicamentos de quimioterapia) fuera del cerebro. Esta es la razón, por ejemplo, por la que se recomienda el nivolumab en primera línea para las personas con melanoma con metástasis cerebrales asintomáticas.

¿Cuándo funciona mejor la inmunoterapia?

La investigación sobre Opdivo y otros medicamentos de inmunoterapia aún es joven, pero al menos con cáncer de pulmón, parece que las personas que han fumado en el pasado tienen más probabilidades de responder al medicamento que las que nunca han fumado. Esto tiene sentido cuando se piensa en el mecanismo. Los tumores de pulmón en personas que han fumado tienen una “mayor carga de mutación”. En otras palabras, las células cancerosas tienen más de las mutaciones que se encuentran en las células cancerosas que ocurren en el proceso de que la célula se vuelva cancerosa. (Esto no está relacionado con la herencia y estas mutaciones no se transmiten en una familia). Las células que tienen más mutaciones probablemente parecen más anormales (menos como las células normales) en el sistema inmunológico, lo que hace que los tratamientos que usan el sistema inmunitario o sus principios sean más probables de ser efectivos.

Pruebas para ver si Opdivo puede ser eficaz

Las pruebas que se pueden hacer para predecir la respuesta a Opdivo y otros inhibidores de puntos de control incluyen:

  • Niveles de PD-L1: las pruebas para los niveles de PD-L1 pueden, en algunos casos, predecir una respuesta a Opdivo, pero la prueba tiene muchas limitaciones en cuanto a la decisión de cuándo usar el medicamento. Algunas personas que tienen niveles bajos de PD-L1 todavía pueden tener una respuesta muy fuerte al medicamento.
  • Carga de mutación tumoral: la carga de mutación tumoral es una prueba de biomarcadores que analiza el número de mutaciones en las células cancerosas. Los que tienen una alta carga de mutación tumoral (definida como más de 10 mutaciones por megabase en las pruebas de Foundation) tienen más probabilidades de responder, pero al igual que con las pruebas PD-L1, hay excepciones, y aún es demasiado pronto para usar la prueba como Un método para elegir el tratamiento.

Efectos secundarios potenciales del opdivo (nivolumab)

Al igual que con cualquier tratamiento contra el cáncer, el tratamiento con Opdivo tiene efectos secundarios comunes y potenciales.

Los efectos secundarios comunes (los que ocurren en el 10 por ciento o más de las personas) incluyen:

  • Erupción cutanea
  • Prurito (prurito)
  • Nivel de potasio elevado ( hipercaliemia ) y nivel de sodio bajo (hiponatremia)
  • Pruebas anormales de la función hepática, como ALT y fosfatasa alcalina
  • Tos
  • Falta de aliento
  • Fatiga
  • Recuento bajo de glóbulos blancos
  • Dolor muscular especialmente con cáncer de pulmón

Los efectos adversos menos comunes pero graves pueden incluir:

  • Casi todo lo que termina con el sufijo “itis”, un término que significa inflamación; como colitis (inflamación del colon), neumonitis (inflamación de los pulmones), hepatitis (inflamación del hígado), nefritis (inflamación de los riñones), pancreatitis (inflamación del páncreas) y más
  • Condiciones oculares como la uveítis  y ojos secos.
  • Problemas endocrinos relacionados con la glándula tiroides, las glándulas suprarrenales y la glándula pituitaria

Advertencias en el Opdivo (Nivolumab)

Las personas que toman Opdivo deben ser monitoreadas para detectar síntomas inflamatorios y, si están presentes, es posible que se deba suspender o suspender el medicamento. Estos incluyen afecciones como neumonitis, encefalitis, nefritis y colitis. El medicamento puede causar diabetes tipo I y debe controlarse el azúcar en la sangre.

 Puede ocurrir insuficiencia suprarrenal o fatiga suprarrenal , y las personas deben ser conscientes del potencial de esta afección, así como de los posibles síntomas.

 Puede causar erupciones graves relacionadas con el sistema inmunitario, como el síndrome de Stevens-Johnson , y debe hablar con su médico sobre cualquier erupción que desarrolle.

En general, sin embargo, las reacciones adversas graves que requieren la interrupción del medicamento son poco frecuentes y ocurren menos del 1 por ciento de las veces. Asegúrese de hablar con su oncólogo sobre otros posibles síntomas y cuándo debe llamar.