Una descripción completa de la mielofibrosis

La mielofibrosis es una enfermedad de la médula ósea que hace que la médula se vuelva fibrótica o cicatrizada. El tejido cicatricial se forma dentro del tejido medular que forma la sangre, en las cavidades de algunos huesos. La “cicatrización” en la mielofibrosis, sin embargo, es diferente a la cicatrización que resulta de una herida curativa de la piel. La médula ósea es el lugar de producción de todas las células sanguíneas del cuerpo y, por lo tanto, un proceso de cicatrización que comienza allí no es benigno y puede llevar a problemas con el recuento de células, complicaciones graves y acortamiento de la vida útil.

Cuando la fibrosis asume el control, esto lleva a una producción cada vez peor de células sanguíneas, con anomalías en los recuentos celulares y, a veces, en las células sanguíneas mismas. En última instancia, en la mielofibrosis avanzada, esto puede hacer que la médula falle al hacer su trabajo por completo. Cuando la mielofibrosis progresa o evoluciona, es posible que se presenten complicaciones potencialmente mortales, como leucemia, coágulos sanguíneos graves y hemorragias. También es posible que la mielofibrosis conduzca a una leucemia aguda , un cáncer de la sangre que amenaza la vida.

Mielofibrosis primaria vs. secundaria

La mielofibrosis puede ser primaria o secundaria. Cuando surge de nuevo, o se detecta por sí sola por primera vez, se llama mielofibrosis primaria . Cuando se desarrolla en asociación con alguna otra enfermedad, lesión o afección de la sangre, se llama mielofibrosis secundaria . Por ejemplo, la mielofibrosis después de un trastorno sanguíneo conocido como policitemia vera es una forma de mielofibrosis secundaria.

¿Es lo mismo que el cáncer?

Tiene muchas cosas en común con el cáncer, pero los expertos lo denominan “neoplasia mieloproliferativa” . Para simplificar las cosas, la palabra neoplasia se puede considerar como un término elegante para “tumor o crecimiento” y tumores o crecimientos pueden ser benignos o maligno. La mielofibrosis definitivamente no es benigna, pero también carece de algunas de las características que las personas esperan al pensar en el cáncer o las neoplasias malignas.

Dicho esto, ya sea que considere la mielofibrosis como un cáncer o un crecimiento dañino del tejido de la médula ósea, actualmente no existe una terapia con medicamentos que sea curativa (pero el trasplante de médula ósea puede ser curativo), y es un proceso que puede progresar para causar daño, aunque a diferentes velocidades en diferentes personas. Las formas avanzadas de mielofibrosis limitan la vida útil y crean una carga importante para la salud de los pacientes.

Encontrará un montón de sitios orientados al paciente que se refieren a la mielofibrosis como “un cáncer de sangre poco frecuente”. Esta puede ser una forma eficaz de comunicar el concepto general, pero también hay más en la historia. La mielofibrosis puede provocar cáncer de la sangre, pero en algunos casos, la mielofibrosis puede resultar del cáncer de la sangre.

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Los tipos

Además de la primaria y la secundaria, existen otras formas de clasificar la mielofibrosis. Una forma es agrupar los casos de esta enfermedad en categorías de riesgo separadas dependiendo de los hallazgos de una persona cuando la enfermedad se diagnostica por primera vez. Existen varias herramientas disponibles para ayudar a los médicos a determinar su nivel de riesgo, para ayudar a guiar el tratamiento y para determinar su pronóstico.

Predominio

Según la Sociedad de Leucemia y Linfoma , la mielofibrosis se produce en aproximadamente 1,5 de cada 100,000 personas en los Estados Unidos cada año. Afecta tanto a hombres como a mujeres y generalmente se diagnostica en personas mayores de 60 años, pero puede ocurrir a cualquier edad. Se estima que entre 16,000 y 18,500 personas en los Estados Unidos tienen mielofibrosis.

Causas

Se sabe que varios tipos de células de la médula ósea y genes están involucrados, sin embargo, la causa precisa del exceso de cicatrización en la mielofibrosis no está del todo clara. Se han encontrado muchas anomalías genéticas y cromosómicas, incluida una mutación llamada “mutación sin sentido JAK2 V617F”. Sin embargo, tener esta mutación no significa que necesariamente se desarrollará mielofibrosis primaria. La razón de tales mutaciones es desconocida, y en la mayoría de los casos no se pueden vincular exposiciones o factores de riesgo específicos a la mielofibrosis primaria.

Además de los cánceres de la sangre, otros trastornos sanguíneos no cancerosos conocidos como “neoplasias mieloproliferativas”, como la policitemia vera y la trombocitemia esencial, también pueden conducir a una mielofibrosis secundaria. La mielofibrosis secundaria o interactiva también puede ocurrir en respuesta a una lesión química o física, una infección o la pérdida de suministro de sangre a la médula ósea.

La mielofibrosis primaria, la mielofibrosis relacionada con policitemia vera y la mielofibrosis relacionada con trombocitemia esencial a veces se agrupan como “mielofibrosis”, pero los científicos dicen que puede haber más para aprender y comprender las diferencias entre cada tipo.

Los síntomas

Muchos pacientes no tienen ningún síntoma en el momento del diagnóstico, pero los síntomas comunes incluyen los siguientes:

  • Fatiga
  • Pérdida de peso
  • Sudores nocturnos
  • Fiebre
  • La sensación de tener dificultad para respirar.
  • Malestar en el abdomen (debido a un bazo agrandado)

La insuficiencia de la médula ósea puede provocar síntomas de recuentos sanguíneos bajos, como fatiga por tener muy pocos glóbulos rojos sanos. El impacto en las plaquetas de la sangre también puede llevar a problemas de sangrado y coagulación.

Otros síntomas, como la plenitud abdominal o la presión, pueden deberse a todo lo que sucede fuera de la médula ósea cicatrizada, para producir nuevas células sanguíneas:

  • Normalmente, la producción de células sanguíneas se desplaza a la médula ósea de los bebés en el momento del nacimiento o alrededor de este. Sin embargo, antes del nacimiento, los bebés pueden producir nuevas células sanguíneas en sitios como el bazo, el hígado y los ganglios linfáticos; estos sitios fuera de la médula ósea se denominan extramedulares.
  • Normalmente en adultos, el único sitio de formación de nuevas células sanguíneas es la médula ósea. En ciertos cánceres de sangre y trastornos de la sangre, las personas vuelven a producir células sanguíneas donde pueden, en estos sitios extramedulares. En la mielofibrosis, esto ocurre más comúnmente en el bazo y el hígado. A veces, el bazo de una persona puede volverse enorme debido a una hematopoyesis extramedular en la mielofibrosis.

Las principales complicaciones de la mielofibrosis provienen generalmente de la insuficiencia de la médula ósea y de la hematopoyesis extramedular .

Existe un mayor riesgo de transformación a leucemia mieloide aguda (LMA) con mielofibrosis, y aproximadamente el 20 por ciento de las personas con mielofibrosis desarrollan leucemia aguda.

Diagnóstico

Además de la información que su médico recibe a través de sus síntomas y examen físico, existen varias pruebas que ofrecen información valiosa para el diagnóstico. Estos incluyen recuentos sanguíneos, otros análisis de sangre, pruebas de imagen como radiografías y resonancias magnéticas, pruebas de médula ósea y pruebas genéticas. Es posible que se envíe una muestra de sangre o médula ósea al laboratorio para buscar mutaciones genéticas (como las mutaciones JAK2, CALR o MPL) que suelen estar presentes en personas con mielofibrosis.

Otras cosas que pueden parecer mielofibrosis, pero no lo son, incluyen leucemia mielógena crónica, otros síndromes mieloproliferativos, leucemia mielomonocítica crónica y leucemia mieloide aguda.

Tratamiento

Actualmente, no hay opción de medicamento que sea curativa. El objetivo para la mayoría de los pacientes es aliviar los síntomas, reducir el agrandamiento del bazo y mejorar el recuento de células sanguíneas. En concierto con estos objetivos, el objetivo primordial es también reducir el riesgo de complicaciones.

La mielofibrosis es una enfermedad con pocas opciones de tratamiento aprobadas, pero se están investigando y desarrollando muchos agentes nuevos. El tratamiento es guiado por sus factores específicos, como la presencia de síntomas, así como el riesgo de su caso particular de mielofibrosis, y también sobre su edad y su estado general de salud.

Para las personas con muy bajo riesgo y sin síntomas, la observación sola puede estar bien. Para enfermedades de alto riesgo, a menudo se considera el trasplante de células madre de un donante , pero no todos los pacientes son elegibles debido a los riesgos. Algunos pacientes son buenos candidatos para la terapia con medicamentos convencionales o la terapia con medicamentos en investigación en un ensayo clínico.

En 2011, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el ruxolitinib (Jakafi) para el tratamiento de la mielofibrosis de riesgo intermedio y alto, incluida la mielofibrosis primaria, la mielofibrosis post-policitemia vera y la mielofibrosis post-esencial trombocitemia.

  • La aprobación de la FDA se basó en los resultados de dos ensayos controlados aleatorios en pacientes con mielofibrosis de riesgo intermedio o alto que comparaban ruxolitinib con placebo (Estudio 1) o con la mejor terapia disponible (Estudio 2). En el Estudio 1, el 42 por ciento de los pacientes tratados con ruxolitinib, en comparación con el 1 por ciento de los pacientes tratados con placebo, experimentó al menos un 35 por ciento de reducción del tamaño del bazo a las 24 semanas. En el momento de la aprobación, el 75 por ciento de los pacientes del estudio 1 y el 67 por ciento del estudio 2 que lograron una reducción de al menos el 35 por ciento en el volumen del bazo mantuvieron esta reducción en el volumen del bazo.
  • Ruxolitinib es eficaz para reducir el tamaño del bazo y aliviar los síntomas en la mayoría de los pacientes. En el ensayo clínico que probó ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis de alto riesgo, un gran grupo de participantes tuvo una mejoría significativa en los síntomas asociados con la enfermedad: escribieron un diario que capturaba los síntomas debilitantes de la mielofibrosis que incluían malestar abdominal, sensación temprana de plenitud, dolor debajo de las costillas izquierdas, picazón, sudores nocturnos y dolor en los huesos / músculos.
  • Las reacciones adversas a los medicamentos más comunes, observadas en al menos el 1 por ciento de los pacientes tratados con ruxolitinib, incluyeron plaquetas bajas, anemia, moretones, mareos y dolor de cabeza. Las reacciones adversas a medicamentos de una gravedad umbral que fueron mayores en pacientes tratados con ruxolitinib en comparación con placebo en el Estudio 1 incluyeron plaquetas bajas (experimentadas por el 13 por ciento de los pacientes tratados con ruxolitinib, en comparación con el 1 por ciento de pacientes tratados con placebo) y anemia (experimentada por El 45 por ciento de los pacientes tratados con ruxolitinib, en comparación con el 19 por ciento de los pacientes tratados con placebo). Se observaron resultados similares en el estudio 2.

Otras terapias que se consideran efectivas para el agrandamiento del bazo y el control de los síntomas incluyen quimioterapia, extirpación del bazo o esplenectomía y radioterapia de dosis baja en el bazo. Se pueden administrar transfusiones de sangre para la anemia y para los pacientes que tienen anemia dependiente de la transfusión, se pueden usar medicamentos estimulantes de la médula ósea como la eritropoyetina, los andrógenos (por ejemplo, danazol) y los inmunomoduladores (por ejemplo, lenalidomida).

Pronóstico

Según estudios anteriores, algunos grupos de personas diagnosticadas con mielofibrosis vivieron durante muchos años, mientras que en otros grupos, los tiempos de supervivencia fueron de menos de 3 a 5 años desde el diagnóstico. Alrededor del 60 por ciento de los pacientes con mielofibrosis primaria / idiopática viven 5 años. Sin embargo, hay un grupo significativo de pacientes que viven 10 años o más.

Los que tienden a hacerlo muy bien incluyen aquellos cuyos niveles de hemoglobina son superiores a 10 g / dL, los recuentos de plaquetas superiores a 100×3 / uL y aquellos que tienen menos agrandamiento del hígado. El tamaño del bazo y el género no parecen tener un impacto importante en la supervivencia en los estudios, aunque en teoría, reducir el tamaño del bazo podría traducirse en beneficios de supervivencia en algunos casos.