Las mutaciones BRCA y el cáncer de mama

Varios genes se han relacionado con el cáncer de mama , y los más comunes son las mutaciones BRCA. Si tiene mutaciones BRCA, esto puede aumentar significativamente su riesgo de desarrollar la condición.

La mayoría de las mujeres no se hacen las pruebas de rutina para detectar los genes del cáncer de mama. Pero si tiene antecedentes familiares de la enfermedad, o si optó por realizarse una prueba genética, puede descubrir que tiene genes que lo predisponen al cáncer de mama. Puede ser aterrador para la mayoría de las mujeres saber que tienen un gen de cáncer de mama.

Si tiene una mutación BRCA, puede significar muchas pruebas adicionales y decisiones difíciles, para usted y para otras mujeres de su familia. Pero una nueva investigación sobre la supervivencia a largo plazo con estas mutaciones puede reducir algunos de sus temores.

Genes BRCA

Nuestros  genes , dentro de cada célula del cuerpo, están hechos de moléculas de ADN. Son un modelo que codifica las proteínas que nuestros cuerpos construyen. Los genes BRCA son genes normales que funcionan como genes supresores de tumores . Cada una de nuestras células contiene dos copias de cada gen BRCA (BRCA1 y BRCA2): una copia de nuestra madre y una copia de nuestro padre.

Los genes BRCA codifican proteínas que previenen el crecimiento de tumores como el cáncer de mama y el cáncer de ovario. Específicamente, las proteínas codificadas por los genes BRCA normales son responsables de reparar el daño al ADN que causa el cáncer en nuestras células.Comprensión de la oncogénesis: el proceso que conduce al cáncer

Mutaciones BRCA

Los errores genéticos se describen como mutaciones. Las mutaciones del gen BRCA son autosómicas recesivas, lo que significa que ambas copias del gen deben ser anormales para que una persona pierda el efecto anticancerígeno del gen normal.

Es mucho más común heredar solo un gen mutado (esto se escribe como BRCA1 / 2) que dos de ellos. Tener una mutación BRCA le da una  predisposición genética al cáncer, pero no significa que definitivamente desarrollará cáncer.

Para que ocurra el cáncer, la otra copia del gen deberá sufrir una mutación, lo que hace que su sistema de reparación de ADN sea inadecuado para prevenir el cáncer. Puede tener dos copias anormales de un gen BRCA si tiene una mutación hereditaria y desarrolla una mutación adquirida.

  • Las mutaciones de BRCA heredadas o de línea germinal se transmiten de una madre o un padre a un niño en la concepción
  • Las mutaciones adquiridas ocurren como resultado del daño en el ADN relacionado con el medio ambiente, factores del estilo de vida (como fumar) o incluso procesos metabólicos normales en las células, y pueden ocurrir en cualquier momento durante la vida de una persona.

Hay una serie de diferentes mutaciones en el gen BRCA, y se pueden ubicar en diferentes cromosomas. Las mutaciones BRCA conocidas más comunes son BRCA1 y BRCA2 .

El riesgo general de por vida de cáncer de mama en mujeres sin una mutación BRCA es de alrededor del 12 por ciento. Para aquellos que tienen una mutación BRCA1 o BRCA2, el riesgo promedio de por vida de desarrollar cáncer de mama es de alrededor del 70 por ciento.

Las mujeres más jóvenes que desarrollan cáncer de mama tienen más probabilidades de tener estas mutaciones que las mujeres mayores que desarrollan cáncer de mama. Para las personas menores de 40 años, aproximadamente el 10 por ciento de los cánceres de mama se asocian con ser BRCA positivo. En contraste, el número es más cercano al 5 por ciento en las mujeres mayores con la enfermedad.

Mutaciones BRCA y otros cánceres

El cáncer de ovario ocurre en aproximadamente el 1.3 por ciento de las mujeres en la población general. Para aquellos con mutaciones BRCA1, se espera que el 39 por ciento desarrolle cáncer de ovario, mientras que entre el 11 y el 17 por ciento de los que tienen una mutación BRCA2 desarrollarán la enfermedad.

Hay otros cánceres que también pueden estar asociados con mutaciones BRCA, como el cáncer de próstata, el cáncer de páncreas e incluso el cáncer de pulmón .

Cómo las mutaciones BRCA afectan el cáncer de mama

Los cánceres de mama en mujeres con mutaciones de BRCA tienden a responder mejor a la quimioterapia neoadyuvante  (quimioterapia antes de la cirugía) que aquellas sin estas mutaciones. Pero también hay desafíos asociados con estas mutaciones. Las mujeres que tienen mutaciones BRCA a menudo tienen cáncer de mama más agresivo, que se caracteriza por características que dificultan el tratamiento.

Las mutaciones BRCA tienden a estar asociadas con cánceres que tienen un grado tumoral más alto . El grado del tumor es una medida de la agresividad del tumor.

Los cánceres de mama en mujeres con mutaciones de BRCA (especialmente las mutaciones de BRCA1) tienen menos probabilidades de tener receptores hormonales de estrógeno o progesterona. Los receptores hormonales son proteínas en la superficie de las células del cáncer de mama. Cuando estos receptores se unen a las hormonas, esto hace que los tumores crezcan. Los cánceres de mama con receptores hormonales positivos se pueden tratar con medicamentos que contrarrestan el efecto hormonal.

Los cánceres de mama en mujeres con mutaciones BRCA también tienen menos probabilidades de ser  HER2 positivo . Los cánceres de mama positivos para HER2 se pueden tratar con ciertos medicamentos.

Y los cánceres de mama triple negativos , que no tienen receptores HER2, receptores de estrógeno o recepciones de progesterona, son más comunes en mujeres con mutaciones BRCA que en mujeres sin la mutación. En general, los cánceres de mama triple negativos son más difíciles de tratar, ya que ni las terapias hormonales ni sus agentes dirigidos serán efectivos.

Mutaciones BRCA Y Cáncer De Mama Familiar

Las mutaciones BRCA se asocian con cáncer de mama hereditario, pero notodos los cánceres de mama hereditarios se deben a mutaciones BRCA. En general, las mutaciones BRCA representan el 20 al 25 por ciento de los cánceres de mama hereditarios y del 5 al 10 por ciento de los cánceres de mama en general.

Los cánceres de mama hereditarios no relacionados con las mutaciones BRCA se conocen como cáncer de mama familiar o BRCAX no BRCA . Las mutaciones genéticas que están vinculadas al cáncer de mama incluyen aquellas en ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 y TP53. Es probable que haya muchos más en espera de ser descubiertos, pero la investigación aún se encuentra en las primeras etapas.Cáncer de mama familiar

Hacerse la prueba para detectar mutaciones BRCA

En general, las pruebas genéticas para los genes del cáncer de mama no son estándar. Sin embargo, las mujeres que tienen antecedentes familiares de cáncer de mama o que han tenido cáncer de mama a una edad temprana a menudo reciben recomendaciones para realizar pruebas genéticas. Y si bien es posible que su compañía de seguros de salud no cubra el costo de las pruebas genéticas si no tiene un alto riesgo, aún puede hacerse la prueba y pagarla de su bolsillo.

Tenga en cuenta que un resultado negativo de la prueba (sin genes de cáncer de mama identificados) no significa que usted no contraiga cáncer de mama. Más bien, tener un resultado positivo (un gen de cáncer de mama identificado) puede significar que usted necesita realizarse mamografías de detección a una edad más temprana (normalmente se recomiendan cada año a partir de los 40 años).

Algunas mujeres que tienen mutaciones BRCA optan por usar la terapia hormonal que normalmente se usa para tratar el cáncer de mama. Sin embargo, el tratamiento hormonal no está exento de riesgos y podría no prevenir el cáncer. Otra opción, la mastectomía profiláctica, es la extirpación quirúrgica de los senos (generalmente seguida de una reconstrucción) cuando existe un alto riesgo de cáncer de seno. La mastectomía profiláctica es una opción muy personal que debe sopesar con su médico.