Erupciones cutáneas relacionadas con inhibidores de EGFR

Erupciones similares al acné con terapias dirigidas para las mutaciones EGFR, BRAF y MEK

Si ha experimentado una erupción similar al acné, sequedad en la piel, picazón y cambios en las uñas mientras toma un inhibidor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) como Tarceva (erlotinib), no está solo. Para ciertas personas con cáncer, estas terapias dirigidas han marcado una gran diferencia, alargando la supervivencia con menos efectos secundarios que muchos medicamentos de quimioterapia . Sin embargo, los problemas de la piel, como una erupción que se parece al acné (pero no lo es), la piel seca y los cambios en las uñas de las manos pueden ser molestos, y como estos medicamentos a menudo se toman durante un período prolongado de tiempo, aprenden a manejarlos. estos síntomas son importantes Investigaciones recientes sugieren que el tratamiento preventivo también puede ser eficaz, lo que resulta en una mejor calidad de vida.

(Si tiene cáncer avanzado, asegúrese absolutamente de que su médico haya realizado pruebas genéticas (perfil molecular) de su tumor, preferiblemente secuenciación de la próxima generación. Esto debe repetirse si ocurre una progresión, ya que los cánceres pueden acumular nuevas mutaciones, algunas para las cuales terapias dirigidas adicionales están disponibles.)

Inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)

Los inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (inhibidores de EGFR ) funcionan al atacar el EGFR, y una proteína importante que está involucrada en el crecimiento de muchos tumores cancerosos. EGFR también se encuentra en las células de la piel, lo que lleva a los síntomas comunes de la piel asociados con el tratamiento. (Los inhibidores de EGFR son un tipo de inhibidor de tirosina quinasa).

Los inhibidores de EGFR que se han relacionado con erupciones en la piel incluyen:

  • Tarceva (erlotinib): 49 a 67 por ciento
  • Gilotrif (terminación)
  • Iressa (gefitinib): 24 a 62 por ciento
  • Erbitux (cetuximab): 75 a 91 por ciento
  • Tagrisso (osimirtinib)
  • Tykerb (lapatinib)
  • Portrazza (necitumumab)
  • Perjeta (pertuzumab)
  • Vectibix (panitumumab)
  • Caprelsa (vandetinib)

Los inhibidores de BRAF y MEK también están asociados con erupciones similares e incluyen medicamentos como:

  • Tafines (dabrafenib)
  • Mekinist (trametinib)
  • Zelboraf (vemurafenib)
  • Braftori (encorafenib)
  • Cotellic (cobimetinib)
  • Maqueta (binimetinib)

Problemas de la piel asociados con los inhibidores de EGFR, BRAF y MEK

Los problemas comunes de la piel que se observan en personas tratadas con inhibidores de EGFR incluyen:

  • Una erupción de tipo acné
  • Piel seca y escamosa
  • Comezón
  • Uña y uñas de los pies (paroniquia), hinchazón,
  • Cambios en el cabello (cambio en la textura, cambio en el crecimiento del cabello o pérdida del cabello)

Muchos de estos síntomas pueden tratarse con lociones hidratantes y protegen la piel para prevenir infecciones, pero se puede considerar un tratamiento adicional o un tratamiento preventivo.

Inhibidores de EGFR y erupciones cutáneas similares al acné

La erupción que aparece en el acné es el síntoma cutáneo más perturbador para la mayoría de las personas que usan estos medicamentos.

Caracteristicas

Las llagas similares al acné (lesiones que parecen puntos blancos) se parecen mucho al acné que se ve a menudo en los adolescentes. Con frecuencia involucra la cara, el área detrás de las orejas, el cuello, el tronco superior en un patrón en forma de V y el cuero cabelludo. Con menos frecuencia afecta la espalda baja, el abdomen, las nalgas y las extremidades superiores e inferiores. La erupción no se produce en las palmas de las manos o los pies.

La terminología de la dermatología puede ser confusa si lee información sobre esta erupción, pero algunas definiciones simples pueden ayudar. Una pápula simplemente significa un golpe en la piel. Una pústula significa una protuberancia que parece estar llena de pus o que está drenando. El término folicular simplemente significa que las llagas en la piel están cerca o en un folículo piloso.

Incidencia

El número de personas que experimentan una erupción de tipo acné puede variar según los diferentes tipos de inhibidores de EGFR. Con Tarceva (erlotinib), la mayoría de las personas tendrán esta erupción hasta cierto punto.

Impacto de los problemas de la piel

Los problemas de la piel en los inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico pueden afectar significativamente la calidad de vida tanto física como emocional de las personas que toman estos medicamentos. Una encuesta encontró que estos efectos secundarios afectaban el bienestar físico, funcional, emocional y social de las personas que toman estos medicamentos. Las quejas más comunes fueron sobre los síntomas físicos, incluido el dolor, la sensación de ardor y la sensibilidad.

¿Cuándo ocurre la erupción y cuánto tiempo dura?

Las erupciones cutáneas en los inhibidores de EGFR generalmente comienzan de 1 semana a 2 semanas después de comenzar el tratamiento, son en su peor momento 2 semanas a 3 semanas después de que el tratamiento haya comenzado, y pueden desaparecer o desaparecer gradualmente durante los próximos 2 meses a 3 meses. Saber que la erupción tiende a mejorar con el tiempo ha ayudado a algunas personas a lidiar con los síntomas.

Una erupción puede significar una mayor eficacia

Los estudios sugieren que las personas que desarrollan una erupción con el medicamento tienen una mejor tasa de respuesta y una mejor supervivencia general. Debido a esto, y debido a que el medicamento a menudo se toma durante un período prolongado de tiempo, es muy importante ser proactivo en el tratamiento de los síntomas de la erupción.

Los problemas de la piel relacionados con otros tratamientos para el cáncer , como la quimioterapia y la radioterapia, pueden presentarse junto con los inhibidores de EGFR, y su oncólogo debe abordarlos con cuidado.

Severidad de la erupción

Las erupciones de tipo acné debidas a los inhibidores de EGFR generalmente se dividen en tres categorías:

  • Leve: una Tarceva leve se define como una que no tiene ulceración (áreas abiertas), llanto (drenaje) o infección. Las personas generalmente solo tienen síntomas leves y no interfieren con las actividades normales de la vida.
  • Moderado: una erupción moderada de Tarceva puede ser localizada o generalizada. Por lo general, no hay ulceración, llanto o infección. Puede haber síntomas leves a moderados de picazón y sensibilidad, pero solo existe una interferencia mínima en las actividades de la vida.
  • Grave: una erupción grave a menudo se generaliza (cubre la cara, la parte superior del tórax y la parte superior de la espalda) y generalmente se asocia con síntomas graves de picazón y sensibilidad. Afecta significativamente la calidad de vida. Puede haber ulceración (llagas abiertas), llanto (drenaje) y signos de una infección secundaria de la pielcomo enrojecimiento, secreción de color amarillo o verde y fiebre.

Las erupciones también se pueden separar por grados (ver más abajo).

Prevención

La forma en que se tratará su erupción dependerá de la gravedad de la erupción, así como de sus preferencias personales. Aunque la erupción se parece al acné, no es una erupción del acné y no responde a la mayoría de los tratamientos para el acné.

Cuidado diario

Las estrategias preventivas incluyen mantener la piel limpia, evitar las quemaduras solares y usar cremas hidratantes para mantener la piel hidratada. La mejor opción para evitar las quemaduras solares es evitar la luz solar directa durante el mediodía y usar ropa protectora.

Los protectores solares, especialmente los bloqueadores solares, pueden empeorar las erupciones por inhibidores de EGFR.

La oclusión de la erupción con productos de vaselina también puede exacerbar la inflamación del folículo piloso y empeorar la erupción.

Es importante tener en cuenta que los tratamientos para un síntoma relacionado con los inhibidores de EGFR pueden empeorar otro síntoma y viceversa. Por ejemplo, las cremas hidratantes pueden ayudar con la sequedad y la picazón, pero empeoran la erupción de tipo acné.

Polidatina profiláctica

Un estudio de 2019 encontró que el tratamiento profiláctico (preventivo) con Polydatin podría reducir el riesgo de erupciones cutáneas graves en personas tratadas con Gilotrif (afatinib), y se piensa que esto también podría funcionar con otras erupciones inducidas por inhibidores de EGFR. La polidatina es un polifenol glicosilado que tiene actividad antiinflamatoria en las células de la piel.

Opciones de tratamiento

Las opciones de tratamiento para las erupciones cutáneas con inhibidores de EGFR dependen de la gravedad de la erupción y de si existe o no evidencia de una infección secundaria. Los tratamientos pueden incluir antibióticos tópicos, antibióticos orales, corticosteroides orales, reducir la dosis o suspender el medicamento.

Aproximadamente el 10 por ciento de las personas desarrollan una erupción que requiere un cambio de medicamento. Como ejemplo, con Tarceva, la dosis “habitual” es de 150 mg al día. Un oncólogo puede considerar reducir esta dosis a 100 mg o incluso 50 mg al día. Esto puede ser aterrador, especialmente si el medicamento funciona bien para usted. Puede ser útil saber que un estudio de 2014 descubrió que incluso dosis muy bajas de Tarceva, tan bajas como 25 mg al día, han sido eficaces para tratar a algunas personas con cáncer de pulmón.

Criterios terminológicos comunes para eventos adversos

El grado de erupciones similares al acné y las recomendaciones de tratamiento correspondientes se incluyen en los criterios de terminología común para eventos adversos emitidos por el Instituto Nacional del Cáncer.

Grado 1

  • La erupción afecta a menos del 10 por ciento del área del cuerpo y se asocia solo con una leve molestia o picazón
  • Los medicamentos tópicos generalmente se recomiendan, como la eritromicina, la clindamicina o el metronidazol tópicos. También se pueden usar corticosteroides tópicos.
  • Se puede usar maquillaje o protector solar no oclusivo para mejorar la apariencia al salir en público.

Grado 2

  • La erupción cubre del 10 al 30 por ciento del área del cuerpo, y causa angustia emocional y / o social de tal manera que impacta las actividades diarias.
  • Los derivados orales de tetraciclina se recomiendan debido a su actividad antiinflamatoria. Las opciones incluyen tetraciclinas, oxitetraciclinas, doxiciclina y lececiclina. El tratamiento de dosis completa se usa durante cuatro semanas a ocho semanas, seguido de un tratamiento de mantenimiento con dosis bajas.

Grado 3

  • La erupción cubre el 30 por ciento del área corporal con un impacto significativo en las actividades diarias y la función psicosocial o evidencia de infección secundaria local.
  • Tratamiento con derivados orales de tetraciclina más corticosteroides orales (como prednisona) durante tres a cinco días. Los antihistamínicos pueden ser necesarios para la picazón. Se debe considerar un cambio en la dosis o el intervalo EGFR.

Grado 4

  • Cualquier área del cuerpo con una infección secundaria extensa (síntomas de ampollas o ulceración).
  • El inhibidor de EGFR debe detenerse temporalmente. La hospitalización puede ser necesaria con antibióticos por vía intravenosa y corticosteroides.

Futuros tratamientos

Para los síntomas graves que estimulan la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, se anotó una nueva opción de tratamiento prometedora en un informe de caso de 2019 . En este informe, el medicamento Emend (aprepitant), un medicamento generalmente utilizado para las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia , dio como resultado un control completo de la erupción cutánea y la picazón asociada con Tarceva (erlotinib).