Síndrome de Richter o transformación

El Síndrome de Richter (RS), también conocido como transformación de Richter, se refiere a la transformación de un tipo específico de cáncer de sangre en un tipo diferente, más agresivo.

RS se refiere al desarrollo de linfoma no Hodgkin de alto grado en una persona que tiene leucemia linfocítica crónica (LLC) / linfoma linfocítico pequeño (SLL) . También se sabe que ocurren otras variantes de la RS, como la transformación al linfoma de Hodgkin. Una explicación de estos términos y su significado sigue.

Visión general

RS se desarrolla en alguien que ya tiene un cáncer de los glóbulos blancos. Este primer cáncer tiene dos nombres diferentes, dependiendo de dónde se encuentre el cáncer en el cuerpo: se llama CLL si el cáncer se encuentra principalmente en la sangre y la médula ósea o SLL si se encuentra principalmente en los ganglios linfáticos .

La CLL se utiliza para cubrir ambas entidades, de aquí en adelante.

No todas las personas con CLL desarrollan el síndrome de Richter

El desarrollo de RS en personas con CLL es relativamente infrecuente. Las estimaciones publicadas en 2016 indican que la transformación de Richter se produce solo en aproximadamente el 5 por ciento de los pacientes con CLL. Otras fuentes citan un rango entre 2 y 10 por ciento. Si le ocurre RS, es muy inusual que ocurra al mismo tiempo que se diagnostica la CLL. Las personas que desarrollan RS de CLL comúnmente lo hacen varios años después del diagnóstico de CLL.

El nuevo cáncer típicamente se comporta agresivamente

El nuevo cáncer ocurre cuando una persona con CLL desarrolla lo que se conoce como una transformación, con mayor frecuencia a un linfoma no Hodgkin de alto grado (LNH). “Alto grado” significa que el cáncer tiende a crecer más rápidamente y ser más agresivo. El linfoma es un cáncer de las células blancas de la sangre de linfocitos.

Según un estudio, aproximadamente el 90 por ciento de las transformaciones de la CLL se deben a un tipo de LNH llamado linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), mientras que aproximadamente el 10 por ciento se transforma en linfoma de Hodgkin. En este caso, en realidad se denomina “Variante de Hodgkin del síndrome de Richter (HvRS)”, y no está claro si el pronóstico es diferente del linfoma de Hodgkin. También son posibles otras transformaciones de CLL.

¿Por qué se llama Síndrome de Richter?

Un hombre llamado Maurice N. Richter describió el síndrome por primera vez en 1928. Escribió sobre un empleado de envío de 46 años que ingresó en el hospital y tuvo un curso descendente progresivo que condujo a la muerte. En el análisis de la autopsia, determinó que había una neoplasia maligna que existía anteriormente, pero que a partir de ella, surgió una nueva malignidad que crecía más rápidamente, invadió y destruyó el tejido que había sido la antigua CLL.

Él teorizó que la CLL había existido durante mucho más tiempo de lo que nadie sabía en este paciente, también escribió sobre los dos cánceres o lesiones, declarando: “Es posible que el desarrollo de una de las lesiones dependiera de la existencia de la otra. . ”

Caracteristicas

Las personas con RS desarrollan una enfermedad agresiva con ganglios linfáticos de rápido crecimiento, agrandamiento del bazo y el hígado y niveles elevados de un marcador en la sangre conocido como lactato deshidrogenasa sérica o LDH.

Tasa de supervivencia

Al igual que con todos los linfomas, las estadísticas de supervivencia pueden ser difíciles de interpretar. Los pacientes individuales difieren en su salud general y fuerza antes de su diagnóstico. Además, incluso dos cánceres con el mismo pueden comportarse de manera muy diferente en diferentes individuos. Con RS, sin embargo, el nuevo cáncer es más agresivo. En algunas personas con RS, la supervivencia se ha informado con un promedio estadístico de menos de 10 meses desde el diagnóstico. Sin embargo, algunos estudios han demostrado una supervivencia promedio de 17 meses y otras personas con RS pueden vivir más tiempo; El trasplante de células madrepuede ofrecer una posibilidad de supervivencia prolongada.

Signos y síntomas 

Si su CLL se ha transformado en DLBCL, notará un empeoramiento distinto de sus síntomas. Las características de la RS incluyen un rápido crecimiento tumoral con o sin afectación extranodal, es decir, los nuevos crecimientos pueden limitarse a los ganglios linfáticos, o el cáncer puede afectar a otros órganos además de los ganglios linfáticos, como el bazo y el hígado.

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Factores de riesgo para la transformación

El riesgo de desarrollar RS a partir de la CLL no está relacionado con la etapa de su leucemia, con cuánto tiempo la ha tenido ni con el tipo de respuesta al tratamiento que recibió. De hecho, los científicos no comprenden completamente qué es lo que realmente causa la transformación.

Recientemente, algunos estudios han revelado que los pacientes cuyas células de CLL muestran un marcador específico llamado ZAP-70 pueden tener un mayor riesgo de transformación. Otros marcadores, como los pacientes que tienen mutaciones NOTCH1 en el momento del diagnóstico, han sido de interés para la investigación. Sin embargo, otros estudios han sugerido que los pacientes más jóvenes con CLL, es decir, menores de 55 años, también pueden tener un riesgo mayor.

Otra teoría es que es el tiempo prolongado con un sistema inmunitario deprimido de la CLL lo que causa la transformación. En otros tipos de pacientes que han tenido una función inmunitaria disminuida durante mucho tiempo, como en el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o en personas que han recibido trasplantes de órganos, también existe un mayor riesgo de desarrollar LNH.

Cualquiera que sea el caso, no parece que haya nada que pueda hacer para causar o evitar que su CLL se transforme.

Tratamiento y pronóstico 

El tratamiento de la RS generalmente involucra protocolos de quimioterapia que se usan comúnmente para el LNH. Estos regímenes han producido típicamente tasas de respuesta generales de alrededor del 30 por ciento. Desafortunadamente, la supervivencia promedio con la quimioterapia regular es menos de seis meses después de la transformación de la RS. Sin embargo, continuamente se están probando nuevas terapias y combinaciones en ensayos clínicos.

En los últimos años, los estudios han investigado el uso de protocolos de quimioterapia con fludarabina, ya que se ha demostrado que mejoran los resultados en pacientes con CLL complicada . La supervivencia promedio de este tipo de quimioterapia se incrementó a 17 meses en un estudio.

Otra cosa que está en marcha es el uso de ofatumumab : un anticuerpo monoclonal anti-CD20 completamente humano que se dirige a una etiqueta única en los linfocitos B. El estudio CHOP -O está evaluando la seguridad, la viabilidad y la actividad de una quimioterapia CHOP en combinación con ofatumumab en la inducción y el mantenimiento posterior para los pacientes con RS recién diagnosticado. En el análisis provisional, más de 7 de los primeros 25 participantes lograron una respuesta completa o parcial después de seis ciclos de CHOP-O.

Algunos estudios más pequeños han analizado el uso del trasplante de células madre para tratar a esta población. La mayoría de los pacientes en estos estudios habían recibido mucha quimioterapia previa. De los tipos de trasplantes de células madre que se analizaron, el trasplante no mieloablativo tuvo menos toxicidad, mejor injerto y posibilidad de remisión . Se necesitarán más estudios para ver si esta es una opción viable para los pacientes con RS.

Investigación futura

Para mejorar la supervivencia en los pacientes con RS, los científicos necesitan obtener una mejor comprensión de las causas de la transformación de la CLL. Con más información sobre la RS a nivel celular, podrían desarrollarse terapias mejor dirigidas contra esas anomalías específicas. Sin embargo, los expertos advierten que, dado que hay una serie de cambios moleculares complicados asociados con la RS, es posible que nunca haya un solo tratamiento dirigido “de uso múltiple” y que cualquiera de estos medicamentos probablemente deba combinarse con quimioterapia regular para obtener su mejor efecto A medida que los científicos revelan las causas de la RS, ven que la RS no es un proceso uniforme o consistente.

Mientras tanto, se recomienda a los pacientes que han sufrido la transformación de la CLL a RS que se inscriban en estudios clínicos para mejorar las opciones de tratamiento y los resultados de los estándares actuales.