¿Qué es la enfermedad de Wilson?

El desorden genético resulta en una acumulación dañina de cobre

La enfermedad de Wilson, también conocida como degeneración hepatolenticular , es un trastorno genético que provoca la acumulación excesiva de cobre en el cuerpo. Es un trastorno poco común que afecta a una de cada 30,000 personas. Para que una persona se vea afectada, él o ella debe heredar una mutación genética específica de no uno, sino de ambos padres.

Esta acumulación anormal de cobre afecta principalmente al hígado, el cerebro, los riñones y los ojos, pero también puede afectar el corazón y el sistema endocrino.

Los síntomas de la enfermedad de Wilson tienden a manifestarse bastante temprano en la vida, generalmente entre los cinco y los 35 años. Las complicaciones de la enfermedad pueden incluir insuficiencia hepática, problemas renales y, a veces, síntomas neuropsiquiátricos graves.

Causas

La enfermedad de Wilson es un trastorno genético hereditario en el patrón autosómico recesivo. Lo que esto significa es que ambos padres son portadores de la mutación genética, aunque ninguno de ellos probablemente tendrá síntomas ni antecedentes familiares de la enfermedad. Las personas que son portadores pueden tener evidencia de metabolismo anormal del cobre, pero generalmente no lo suficiente como para justificar una intervención médica.

La enfermedad de Wilson es uno de varios trastornos genéticos en los cuales el cobre se acumula de manera anormal en el sistema, con mayor frecuencia en el hígado. Se trata de un gen llamado ATP7B que el cuerpo utiliza para secretar cobre en la bilis . La mutación de este gen impide este proceso e interfiere con la excreción de cobre del cuerpo.

A medida que los niveles de cobre comienzan a abrumar al hígado, el cuerpo intentará descomponerlos secretando ácido clorhídrico y hierro ferroso para oxidar las moléculas de cobre. Con el tiempo, esta reacción puede causar cicatrización del hígado (fibrosis), hepatitis y cirrosis .

Debido a que el cobre es fundamental tanto para la formación de colágeno como para la absorción de hierro, cualquier deterioro de este proceso puede causar lesiones a una edad temprana. Esta es la razón por la cual la enfermedad de Wilson puede causar hepatitis en los primeros tres años de vida y cirrosis (una afección asociada más comúnmente con adultos mayores) en adolescentes y adultos jóvenes.

Síntomas relacionados con el hígado

Los síntomas de la enfermedad de Wilson varían según la ubicación del daño tisular. Dado que el cobre tiende a acumularse en el hígado y el cerebro primero, los síntomas de la enfermedad a menudo aparecen más profundamente en estos sistemas de órganos.

Los síntomas tempranos de disfunción hepática son a menudo similares a los observados con hepatitis. El desarrollo progresivo de la fibrosis puede llevar a una afección conocida como hipertensión portal en la cual la presión arterial dentro del hígado comienza a aumentar. A medida que aumenta el daño al hígado, una persona puede experimentar un espectro de eventos graves y potencialmente mortales, que incluyen sangrado interno e insuficiencia hepática.

Entre los síntomas más comunes relacionados con el hígado observados en la enfermedad de Wilson:

  • Fatiga
  • Náusea
  • Vómito
  • Pérdida de apetito
  • Calambres musculares
  • Coloración amarillenta de la piel y los ojos ( ictericia ).
  • Líquido acumulado en las piernas ( edema ).
  • Acumulación de líquido en el abdomen ( ascitis ).
  • Venas como telaraña en la piel (angiomas de araña)
  • Dolor o plenitud en el abdomen superior izquierdo debido a un agrandamiento del bazo
  • Vómitos de sangre o heces alquitranosas debido a várices esofágicas

Si bien la cirrosis ocurre comúnmente en personas con enfermedad de Wilson grave y no tratada, rara vez avanza al cáncer de hígado (a diferencia de la cirrosis asociada con hepatitis viral o alcoholismo).

Síntomas neurológicos

La insuficiencia hepática aguda se caracteriza por el desarrollo de una forma de anemia llamada anemia hemolítica en la que los glóbulos rojos se rompen y mueren literalmente. Como los glóbulos rojos contienen tres veces la cantidad de amoníaco que el plasma (el componente líquido de la sangre), la destrucción de estas células puede causar la rápida acumulación de amoníaco y otras toxinas en el torrente sanguíneo.

Cuando estas sustancias irritan el cerebro, una persona puede desarrollar encefalopatía hepática , la pérdida de la función cerebral debido a una enfermedad hepática. Los síntomas pueden incluir:

  • Migrañas
  • Insomnio
  • Pérdida de memoria
  • Habla confusa
  • Cambios en la vision
  • Problemas de movilidad y pérdida de equilibrio.
  • Ansiedad o depresión
  • Cambios de personalidad (incluyendo la impulsividad y el juicio deteriorado)
  • Parkinsonismo (rigidez, temblores, movimiento lento)
  • Psicosis

Debido a que las posibles causas de estos síntomas son vastas, la enfermedad de Wilson rara vez se diagnostica solo en las características neuropsiquiátricas.

Otros sintomas

La acumulación anormal de cobre en el cuerpo puede, directa e indirectamente, afectar también a otros sistemas de órganos.

  • Cuando ocurre dentro de los ojos , la enfermedad de Wilson puede causar un síntoma característico conocido como anillos de Kayser-Fleisher. Estas son bandas de decoloración marrón dorada alrededor del perímetro del iris causadas por depósitos de exceso de cobre. Ocurre en alrededor del 65 por ciento de las personas con enfermedad de Wilson. 
  • Cuando ocurre en los riñones , la enfermedad de Wilson puede causar fatiga, debilidad muscular, confusión, cálculos renales y sangre en la orina debido al exceso de ácidos en la sangre. La condición también puede causar el depósito excesivo de calcio en los riñones y, paradójicamente, el debilitamiento de los huesos debido a la redistribución y pérdida de calcio.

Si bien es poco frecuente, la enfermedad de Wilson puede causar cardiomiopatía (debilidad del corazón), así como infertilidad y aborto espontáneo repetido como resultado de la insuficiencia tiroidea.

Diagnóstico

Debido a la diversidad de posibles síntomas, la enfermedad de Wilson puede ser difícil de diagnosticar. Particularmente si los síntomas son vagos, la enfermedad puede confundirse fácilmente con todo, desde envenenamiento por metales pesados ​​y  hepatitis C  hasta  lupus inducido por medicamentos y parálisis cerebral.

Si se sospecha la enfermedad de Wilson, la investigación incluirá una revisión de los síntomas físicos, junto con una serie de pruebas de diagnóstico, que incluyen:

  • Pruebas de enzimas hepáticas
  • Exámenes de sangre para detectar niveles altos de cobre y niveles bajos de ceruloplasmina (la proteína que transporta el cobre a través de la sangre)
  • Pruebas de glucosa en la sangre para detectar niveles bajos de azúcar en la sangre
  • Recolección de orina de 24 horas para analizar la acidez y los niveles de calcio.
  • Biopsia de hígado para medir la severidad de la acumulación de cobre.
  • Pruebas genéticas para confirmar la presencia de la mutación ATB7B

Tratamiento

El diagnóstico precoz de la enfermedad de Wilson generalmente confiere mejores resultados. Las personas diagnosticadas con la enfermedad generalmente se tratan en tres pasos:

  1. El tratamiento generalmente comienza con el uso de medicamentos quelantes de cobre para eliminar el exceso de cobre del sistema. La penicilamina suele ser el fármaco de primera línea de elección. Funciona mediante la unión con el cobre, lo que permite que el metal se excrete más fácilmente en la orina. Los efectos secundarios a veces son significativos y pueden incluir debilidad muscular, erupción cutánea y dolor en las articulaciones. Entre los que experimentan síntomas, el 50 por ciento experimentará un empeoramiento paradójico de los síntomas. En tal caso, se pueden recetar medicamentos de segunda línea.
  2. Una vez que se normalizan los niveles de cobre, el zinc se puede prescribir como una forma de terapia de mantenimiento. El zinc tomado oralmente evita que el cuerpo absorba el cobre. El dolor de estómago es el efecto secundario más común.
  3. Los cambios en la dieta aseguran que evite consumir cobre innecesario. Estos incluyen alimentos ricos en cobre como mariscos, hígado, nueces, champiñones, frutas secas, mantequilla de maní y chocolate negro. Los suplementos que contienen cobre, como las multivitaminas y los que se usan para tratar la osteoporosis, también pueden requerir una sustitución.

Las personas con enfermedad hepática grave que no responden al tratamiento pueden requerir un trasplante de hígado .

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I am Dr. Christopher Loynes and I specialize in Bone Marrow Transplantation, Hematologic Neoplasms, and Leukemia. I graduated from the American University of Beirut, Beirut. I work at New York Bone Marrow Transplantation
Hospital and Hematologic Neoplasms. I am also the Faculty of Medicine at the American University of New York.