¿Qué es un reservorio de VIH latente?

Los reservorios latentes son las células del cuerpo donde el VIH es capaz de esconderse (o “persistir”) incluso ante la terapia antirretroviral óptima . Estos reservorios celulares se encuentran en numerosos sistemas de órganos, como el cerebro, el tejido linfoide, la médula ósea y el tracto genital.

En su estado latente (o “proviral” ), el VIH puede integrar su material genético en el ADN de una célula huésped, pero en lugar de matarlo, simplemente se replica junto con el huésped. A diferencia del virus de libre circulación, estos sistemas ocultos no pueden ser detectados por el sistema inmunológico del cuerpo. En cambio, el genoma viral se transmite de generación en generación, capaz de reactivarse cuando se desencadena por un colapso en la función inmunológica.

De hecho, es la respuesta inmune del cuerpo la que proporciona al VIH sus refugios celulares. Cuando se activa una respuesta inmune   en presencia del VIH, el cuerpo generará células T CD4 que, irónicamente, son el objetivo principal de la infección. Las células ya infectadas con VIH proliferarán, produciendo más células infectadas con VIH y expandiendo el reservorio viral.

Es la persistencia de estos virus ocultos los que continúan frustrando los esfuerzos para desarrollar una cura para la enfermedad.

Estrategias para limpiar los depósitos latentes

El mayor desafío al que se enfrentan los investigadores hoy en día es encontrar los medios para activar y eliminar el VIH de sus reservorios províricos, dejándolo expuesto a cualquier número de estrategias de erradicación teórica .

Si bien ART puede agotar estos reservorios con el tiempo, lo hace muy lentamente. Los modelos matemáticos han demostrado que llevaría entre 60 y 80 años alcanzar la erradicación completa.

Cada vez más, los investigadores están estudiando el uso de ciertos medicamentos que parecen estimular la activación del VIH latente. Entre ellos se encuentran los agentes llamados inhibidores de HDAC, que durante mucho tiempo se han utilizado como estabilizadores del ánimo y antiepilépticos.

Y aunque ha habido éxitos en la activación del VIH latente, los científicos aún no están seguros de cuán grandes son estos reservorios o qué otras células podrían proporcionar al VIH un escondite. Por lo tanto, es imposible saber si estos depósitos han sido realmente limpiados por estos agentes químicos.

De hecho, investigaciones recientes han demostrado que, si bien ciertos medicamentos inhibidores de HDAC tienen la capacidad de activar el VIH latente, no hay evidencia real de que tal activación haya reducido incluso el tamaño de los reservorios.

Mientras tanto, otros científicos cuestionan si “expulsar” al VIH de sus reservorios será suficiente para lograr la erradicación. Como resultado, varios equipos de investigación están explorando agentes que parecen capaces de matar el virus recién liberado con una toxicidad mínima. Entre los candidatos más prometedores está la acitretina, una forma de vitamina A que se usa actualmente para tratar la psoriasis grave en adultos.

Consecuencias de la persistencia latente

Uno de los aspectos más frustrantes de la latencia viral es que, incluso en su estado proviral, la presencia misma de VIH dentro de las células desencadena una respuesta inflamatoria persistente. Incluso si una persona está recibiendo una terapia eficaz contra el VIH y es capaz de mantener una  carga viral indetectable , esta inflamación crónica de bajo nivel puede afectar progresivamente la forma en que se replican las células y los tejidos, lo que acelera efectivamente el proceso de envejecimiento.

El proceso, llamado senescencia prematura , es la razón por la cual las personas con infección por VIH a largo plazo tienen un mayor riesgo de cáncer, cardiopatía, fragilidad ósea y trastornos neurocognitivos, y con frecuencia entre 10 y 15 años antes de lo que se esperaría en general. población.