Medicamentos citotóxicos para el tratamiento de enfermedades reumáticas

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Templar la inflamación con medicamentos de quimioterapia

Los medicamentos citotóxicos (“cito”, que significa célula) son aquellos que destruyen ciertos tipos de células, típicamente células de replicación rápida como el cáncer. Si bien los fármacos citotóxicos se utilizan en la quimioterapia contra el cáncer para reducir y eliminar los tumores, su papel en el tratamiento de enfermedades reumáticas como la artritis reumatoide y el lupus es diferente. Para este propósito, funcionan disminuyendo la reproducción celular y disminuyendo los subproductos producidos por las células que causan la inflamación . Tres enfermedades citotóxicas se utilizan comúnmente para las enfermedades reumáticas: Cytoxan (ciclofosfamida) , Imuran (azatioprina) y metotrexato .

Los medicamentos se recetan a dosis más bajas que las utilizadas para el tratamiento del cáncer, por lo que sus funciones son principalmente antiinflamatorias. Al atenuar la respuesta del cuerpo de esta manera, se puede reducir cualquier deterioro causado por la enfermedad.

Usos

El reumatismo o enfermedad reumática es un término general para las condiciones que causan dolor crónico de las articulaciones y / o los tejidos conectivos. Si bien los términos a menudo se usan en asociación con la artritis, se pueden aplicar a cualquier afección que cause dolor crónico en los tendones, ligamentos, huesos o músculos de una articulación.

Existen más de 200 enfermedades reumáticas, algunas de las cuales (como la osteoartritis y la tendinitis ) son causadas por una infección, una lesión o el desgaste diario. Por el contrario, los tipos para los que se usan los fármacos citotóxicos están asociados con un trastorno autoinmunesubyacente en el que el cuerpo ataca a sus propias células y desencadena una inflamación crónica.

Algunos de los más comunes de estos incluyen:

Opciones de tratamiento

Cuando se usan en dosis más bajas, los fármacos citotóxicos funcionan como supresores inmunitarios y pueden clasificarse como fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD, por sus siglas en inglés) .

Sin embargo, no deben confundirse con los DMARD biológicos de lapróxima generación como Enbrel (etanercept), Humira (adalimumab) y Remicade (infliximab), que se dirigen a partes específicas de la respuesta inmunitaria. Los DMARD tradicionales, como Cytoxan, Imuran y metotrexato, modifican el sistema inmunológico en su conjunto y ofrecen beneficios y riesgos para el usuario.

Cytoxan (ciclofosfamida)

De estos tres medicamentos, Cytoxan tiene el mayor potencial de efectos secundarios. Como tal, generalmente se usa para tratar enfermedades autoinmunes que amenazan la vida cuando otros DMARD fallan. Esto incluye enfermedades reumáticas que afectan gravemente a la función renal (riñón) o pulmonar (pulmón), incluidas las complicaciones del lupus, la polimiositis y la escleroderma. También se usa a veces para tratar la artritis reumatoide severa.

Cytoxan a menudo se prescribe durante tres a seis meses para poner la enfermedad en remisión . Después, se usará un fármaco menos potente para evitar la recaída. Cytoxan puede tomarse como una dosis oral una vez al día o administrarse mediante inyección en el consultorio del médico cada semana o mes. La dosis varía según el peso corporal y la afección que se esté tratando.

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, vómitos y pérdida de cabello (el cabello generalmente regresa una vez que se detiene el tratamiento). Cytoxan también puede causar supresión de la médula ósea, lo que resulta en un bajo recuento de glóbulos rojos y / o blancos ( anemia , leucopenia) y plaquetas bajas (trombocitopenia), que pueden aumentar el riesgo de sangrado e infección (especialmente el herpes ).

Al tomar el medicamento, su función renal debe controlarse regularmente para detectar signos de deterioro o sangrado. El uso de Cytoxan se asocia con un riesgo pequeño pero relevante de linfoma , cáncer de piel y cáncer de vejiga .

Cytoxan puede causar defectos de nacimiento y está contraindicado durante el embarazo o en parejas que intentan quedar embarazadas.

Imuran (azatioprina)

Imuran está aprobado para el tratamiento de la artritis reumatoide, el lupus, la polimiositis y la vasculitis. Se prescribe en dosis orales de entre 50 y 100 miligramos diarios. Por lo general, comenzaría con una dosis más baja según su peso y aumentaría cada uno o dos meses hasta alcanzar la dosis deseada. Puede tomar hasta 12 semanas para que los efectos de la droga se sientan completamente.

Los efectos secundarios incluyen malestar estomacal, náuseas y otros síntomas gastrointestinales. Estos pueden aliviarse dividiendo la dosis diaria en dos dosis separadas, una tomada por la mañana y la otra por la noche. La supresión de la médula ósea, con los riesgos asociados mencionados anteriormente, también es común.

Con menos frecuencia, el uso a largo plazo de Imuran puede provocar daños en el hígado o el páncreas. Estos pueden evitarse controlando regularmente las enzimas hepáticas . Imuran puede aumentar ligeramente el riesgo de ciertos cánceres.

Metotrexato

El metotrexato ha sido durante mucho tiempo la columna vertebral de la terapia de la enfermedad reumática. Se usa comúnmente para tratar la artritis reumatoide, el lupus, la vasculitis, la artritis idiopática juvenil y otras formas de artritis inflamatoria. 

De los tres medicamentos, el metotrexato es el más tolerable y ofrece la menor cantidad de efectos secundarios. Está disponible ya sea en forma de píldora o como inyección. Por lo general, se toma como una dosis única una vez por semana, pero puede dividirse en dosis múltiples para reducir los efectos secundarios o aumentar la absorción. Su médico a menudo le recetará un suplemento de ácido fólico para disminuir el riesgo de efectos secundarios. La mejora generalmente se siente dentro de las seis semanas, pero puede tomar hasta 12 semanas.

Entre el 1 y el 3 por ciento de los usuarios experimentarán llagas en la boca, malestar estomacal, pérdida de cabello, erupción cutánea, náuseas o diarrea. El metotrexato puede causar insuficiencia hepática y, como tal, requiere un control frecuente de las enzimas hepáticas y evitar el consumo de alcohol en todas sus formas. Al igual que con los otros fármacos citotóxicos, el metotrexato puede causar supresión de la médula ósea y aumentar el riesgo de infección, incluida la neumonía.

El metotrexato también está contraindicado en el embarazo debido al mayor riesgo de defectos de nacimiento. El tratamiento con metotrexato debe suspenderse durante al menos tres meses antes de intentar quedar embarazada. Durante este tiempo, use condones y otros métodos anticonceptivos para evitar el embarazo.

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I am Dr. Christopher Loynes and I specialize in Bone Marrow Transplantation, Hematologic Neoplasms, and Leukemia. I graduated from the American University of Beirut, Beirut. I work at New York Bone Marrow Transplantation
Hospital and Hematologic Neoplasms. I am also the Faculty of Medicine at the American University of New York.