Síndromes mielodisplásicos (MDS)

Los síndromes mielodisplásicos (MDS, por sus siglas en inglés) son un grupo de enfermedades de la médula ósea que tienen un mayor riesgo de convertirse en leucemia mielógena aguda (LMA) . Si bien estas enfermedades pueden tener diferentes síntomas y tratamientos, lo único que tienen en común es que afectan la cantidad y la forma en que la médula ósea puede producir células sanguíneas sanas. Aproximadamente 10,000 personas desarrollan MDS en los Estados Unidos cada año.

Otras palabras que se usan para describir MDS son preleucemia, displasia hematopoyética, leucemia mieloide subaguda, leucemia oligoblástica o leucemia latente.

¿Cómo se desarrolla MDS?

La MDS comienza con daño o mutación en el ADN en una sola célula madre hematopoyética (hematopoyética) . Como resultado de este daño, la médula ósea comienza a producir células sanguíneas en exceso y se llena de células inmaduras o “explosivas”.

En MDS, también hay un aumento en la muerte celular programada (apoptosis), lo que conduce a una interesante paradoja. Si bien puede haber una mayor producción de células en la médula, no viven lo suficiente como para ser liberadas a la sangre. Por lo tanto, las personas con MDS a menudo sufrirán de anemia (un recuento bajo de glóbulos rojos), trombocitopenia(un recuento plaquetario bajo) y neutropenia (un recuento bajo de glóbulos blancos).

Factores de riesgo

No se sabe qué causa las mutaciones que crean los síndromes mielodisplásicos, y el 90% de las veces no hay una causa obvia de la enfermedad. Algunos posibles factores de riesgo que se asocian con un aumento incluyen:

  • Edad: la edad media de diagnóstico es de 70 años, aunque se ha observado MDS incluso en niños pequeños.
  • Radiación ionizante: las personas que han recibido tratamientos de radiación para medicamentos contra el cáncer, así como la exposición a la radiación ionizante de las bombas atómicas y los accidentes nucleares tienen un riesgo mayor.
  • Exposiciones químicas: la exposición a algunos productos químicos orgánicos, metales pesados, fertilizantes, pesticidas y herbicidas aumenta el riesgo de la enfermedad.
  • Humo de tabaco
  • Escape diesel

¿Es una leucemia previa?

La medición del número de células blásticas en la médula indica qué tan grave es la enfermedad: cuanto más inmaduras son las células, más graves son. Una vez que su médula muestre que su población está compuesta por más de 20% de células blásticas, se considera que la condición es AML.

Alrededor del 30% de los casos de MDS avanzan a AML. Sin embargo, es importante tener en cuenta que incluso si esta transformación nunca se produce, la anemia, la trombocitopenia y la neutropenia asociadas con el SMD siguen siendo potencialmente mortales.

Subtipos 

Un diagnóstico de SMD no solo abarca varios trastornos de la médula ósea, sino que hay varios factores dentro de cada una de estas afecciones que determinan el comportamiento y el pronóstico de la enfermedad. Como resultado, los científicos han luchado para crear un sistema de clasificación que tenga en cuenta todas estas variables diferentes.

El primero de estos sistemas es la clasificación franco-estadounidense-británica (FAB). Divide la MDS en 5 subtipos según la apariencia de la médula ósea y los resultados del hemograma completo del paciente (CSC) :

  • Anemia refractaria (AR)
  • Anemia refractaria con sideroblastos anillados (RARS)
  • Anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB)
  • Anemia refractaria con exceso de blastos en transformación (RAEB-T)
  • Leucemia monomielocítica crónica (CMML)

Desde el desarrollo de los criterios FAB en 1982, los científicos han aprendido más sobre las anomalías genéticas que conducen a MDS y el papel que desempeñan estas mutaciones en el curso de la enfermedad. Como resultado, en 2001, la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó algunos cambios en el sistema FAB. Agregaron algunas afecciones (síndrome 5q, MDS inclasificable (MDS-U) y citopenia refractaria con displasia multilinaje) y otras subdivididas, como RAEB y CMML, en función del porcentaje de blastos en la médula ósea. También aclararon que cualquier cantidad superior al 20% de los blastos en la médula constituía AML, lo que hace que la leucemia por RAEB-T sea opuesta a un MDS.

El tercer método de clasificación de MDS es el uso del Sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS). Este sistema utiliza tres criterios para determinar cómo progresará la MDS: la cantidad de células en la sangre circulante del paciente, la cantidad de células blásticas inmaduras en la médula ósea y la citogenética (el tipo de anomalías genéticas asociadas con la MDS).

Basándose en estos factores, IPSS divide a los pacientes en cuatro categorías que indican el “riesgo” de MDS: bajo, intermedio-1, intermedio-2 y alto. El IPSS proporciona una forma mejorada de predecir los resultados de MDS, determinar un pronóstico y planificar el tratamiento.

MDS primario vs. secundario

En la mayoría de los pacientes, el MDS parece desarrollarse sin ninguna razón conocida, de la nada. Esto se llama MDS primario o de novo . Como en el caso de la leucemia y otros trastornos de la médula ósea, los científicos no están exactamente seguros de qué causa el MDS primario.

La MDS secundaria se refiere a la condición cuando sigue un tratamiento previo con quimioterapia o radioterapia.

Diagnóstico

MDS se diagnostica utilizando las mismas técnicas utilizadas para diagnosticar la leucemia .

El primer paso es analizar la sangre circulante del paciente para un conteo sanguíneo completo (CSC). Esta prueba analiza la cantidad de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas sanos en la sangre para obtener una idea general de lo que está sucediendo en la médula. En la mayoría de los casos, una persona con MDS mostrará un bajo número de glóbulos rojos (anemia) y posiblemente también plaquetas bajas (trombocitopenia) y neutrófilos (neutropenia).

Si no se puede encontrar otra causa para que el paciente tenga anemia, los médicos realizarán un aspirado de médula ósea y una biopsia . En un paciente con MDS, la médula mostrará una apariencia anormal, así como un mayor número de células inmaduras o “explosivas”. Cuando las células se examinan a nivel genético, mostrarán mutaciones o cambios en los cromosomas.

Signos y síntomas 

Los pacientes con MDS pueden experimentar síntomas de anemia como:

  • Falta de aliento con poco esfuerzo
  • Piel pálida
  • Sensación de cansancio
  • Dolor de pecho
  • Mareo

Algunos pacientes también presentarán signos de neutropenia y trombocitopenia, como problemas de sangrado y dificultad para combatir las infecciones.

Es importante tener en cuenta que hay muchas otras afecciones menos graves que pueden causar estos signos y síntomas. Si está preocupado por cualquier problema de salud que esté experimentando, siempre es mejor hablar con su médico u otros profesionales médicos.

Resumiendo

El MDS no es una enfermedad, sino un grupo de afecciones que causan cambios en el funcionamiento de la médula ósea.

A medida que la ciencia aprende más sobre la genética y el papel que desempeñan en el desarrollo de este tipo de enfermedades, también estamos aprendiendo más sobre los factores que determinan el curso que tomarán y los posibles resultados. En el futuro, los investigadores podrán usar esta información para crear terapias nuevas y más efectivas para el MDS.