Descripción general de la enfermedad de Gaucher

La enfermedad de Gaucher (pronunciada enfermedad de “GO shay”) es una condición genética con una amplia gama de síntomas clínicos que afectan a varios sistemas de órganos del cuerpo. En la forma más común de Gaucher, las personas tienen síntomas altamente tratables. En otros tipos de enfermedad de Gaucher , los síntomas son graves y muy difíciles de tratar. Su médico le ayudará a saber qué esperar en su situación particular.

Causas

La enfermedad de Gaucher es una enfermedad genética causada por un problema con un gen llamado GBA . Este gen es parte de su ADN, el material genético que hereda de sus padres.

El gen GBA es responsable de producir una enzima llamada glucocerebrosidasa . En las personas con enfermedad de Gaucher, esta enzima es deficiente o no funciona tan bien como debería.

Para comprender la importancia de esta enzima, es importante conocer una parte de la célula llamada lisosoma. Los lisosomas existen como componentes dentro de las células de su cuerpo. Ayudan a limpiar y eliminar el material que, de lo contrario, el cuerpo no puede descomponer. Desempeñan un papel importante en la descomposición de materiales que pueden acumularse en el cuerpo. La glucocerebrosidasa es una de las enzimas que ayuda a los lisosomas a hacer esto.

Normalmente, esta enzima ayuda a reciclar una sustancia grasa en el cuerpo llamada glucocerebroside . Pero en la enfermedad de Gaucher, la glucocerebrosidasa no funciona muy bien. La enzima podría no estar activa en absoluto, o podría tener una actividad reducida. Debido a esto, el glucocerebroside comienza a acumularse en varias áreas del cuerpo. Esto conduce a los síntomas de la condición.

Cuando ciertas células inmunitarias se llenan con el exceso de glucocerebrosido, se llaman “células de Gaucher”. Estas células de Gaucher pueden desplazar las células normales, causando problemas. Por ejemplo, la acumulación de células de Gaucher en la médula ósea evita que su cuerpo pueda producir las cantidades normales de nuevas células sanguíneas allí. Una acumulación de células de glucocerebroside y Gaucher es particularmente un problema en el bazo, el hígado, los huesos y el cerebro.

Los problemas con otros tipos de enzimas en los lisosomas pueden llevar a otros tipos de trastornos. Como grupo, estas se denominan enfermedades de almacenamiento lisosomal .

Predominio

La enfermedad de Gaucher es una condición rara. Afecta a aproximadamente un niño nacido de 100.000. Sin embargo, en ciertos grupos étnicos, la enfermedad de Gaucher es más común, como en los judíos Ashkenazi. Por ejemplo, aproximadamente uno de cada 450 bebés de este origen genético tiene la enfermedad de Gaucher.

La enfermedad de Gaucher es la más común de las enfermedades de almacenamiento lisosomal, que incluyen otras afecciones como la enfermedad de Tay-Sachs y la enfermedad de Pompe .

Diagnóstico

Un médico puede sospechar primero la enfermedad de Gaucher basándose en los síntomas y los signos médicos de una persona. Si se sabe que una persona tiene la enfermedad de Gaucher en su familia, eso aumenta la sospecha de la enfermedad.

Las personas con enfermedad de Gaucher también suelen tener resultados de laboratorio inusuales, como en una mancha de médula ósea. Estos hallazgos pueden ser útiles para apuntar hacia Gaucher. Hay una variedad de otras pruebas de laboratorio e imágenes que su médico puede usar para evaluar el estado de su Gaucher. Por ejemplo, su médico podría querer una resonancia magnética para verificar la ampliación del órgano interno.

Sin embargo, para un verdadero diagnóstico, su médico también necesitará un análisis de sangre o una biopsia de piel. Esta muestra se utiliza para ver qué tan bien está funcionando la glucocerebrosidasa. Una alternativa es una prueba genética de sangre o tejido utilizada para analizar el gen GBA.

Debido a que es una enfermedad rara, la mayoría de los médicos no están muy familiarizados con Gaucher. En parte debido a esto, el diagnóstico de la enfermedad de Gaucher a veces toma un tiempo. Esto es especialmente probable si nadie más en la familia ya lo tiene.

Los tipos

Hay tres tipos principales de enfermedad de Gaucher: tipo 1, tipo 2 y tipo 3. Estos tipos difieren un poco en sus síntomas y en su gravedad. Tipo 1 es la forma más suave de Gaucher. No afecta al sistema nervioso, a diferencia de la enfermedad de Gaucher tipo 2 y tipo 3. La enfermedad de Gaucher tipo 2 es la más grave.

Una gran mayoría de las personas con enfermedad de Gaucher tienen la enfermedad tipo 1. Se cree que aproximadamente el 1 por ciento de las personas con Gaucher tienen la enfermedad tipo 2. Alrededor del 5 por ciento de las personas con Gaucher tienen enfermedad tipo 3.

Al considerar los síntomas de la enfermedad de Gaucher, es importante recordar que las personas experimentan una gran variedad de síntomas. Los síntomas se superponen entre los tres tipos.

Síntomas de Tipo 1

Los signos y síntomas de la enfermedad de Gaucher tipo 1 aparecen por primera vez en la infancia o en la edad adulta. Los problemas óseos pueden incluir:

Tipo 1 Gaucher también afecta algunos de los órganos internos. Puede causar agrandamiento del bazo y el hígado (llamado hepatoesplenomegalia ). Esto generalmente es indoloro, pero causa distensión abdominal y una sensación de plenitud.

Gaucher tipo 1 también causa algo que se llama citopenia . Esto significa que las personas con la enfermedad de Gaucher tienen niveles más bajos de lo normal de glóbulos rojos (que causan anemia ), glóbulos blancos y plaquetas. Las personas con Gaucher también pueden tener otras coagulaciones y anormalidades inmunitarias. Esto puede llevar a síntomas como:

  • Fatiga
  • Fácil sangrado o moretones
  • Hemorragias nasales
  • Mayor riesgo de infección

La enfermedad de Gaucher también puede afectar los pulmones, lo que causa problemas como:

Además, el tipo 1 Gaucher puede causar:

  • Mayor riesgo de cálculos biliares
  • Pobre crecimiento y desarrollo.
  • Complicaciones psicológicas, como estado de ánimo depresivo.
  • Complicaciones del corazón (raras)
  • Complicaciones renales (raras)

Algunas personas que tienen la enfermedad de Gaucher tipo 1 tienen una enfermedad muy leve y es posible que no noten ningún síntoma. Sin embargo, los médicos pueden detectar ligeras anomalías con la ayuda de los hallazgos de laboratorio y las pruebas de imagen.

Síntomas de los tipos 2 y 3

Casi todos los mismos sistemas del cuerpo afectados por la enfermedad de tipo 1 también pueden causar problemas en las enfermedades de tipo 2 y tipo 3. Sin embargo, los tipos 2 y 3 también tienen síntomas neurológicos adicionales. Estos síntomas son más severos en pacientes con enfermedad tipo 2. Estos niños generalmente mueren antes de los 2 años. En una forma muy rara de la enfermedad, los niños mueren poco antes o poco después del nacimiento. En las personas con Gaucher tipo 3, estos problemas no son tan graves y las personas pueden vivir hasta los 20, 30 años o más.

Los síntomas neurológicos observados en las enfermedades de tipo 2 y tipo 3 incluyen:

  • Desalineación de los ojos (estrabismo)
  • Problemas con el seguimiento de objetos o cambio de mirada.
  • Convulsiones
  • Rigidez muscular
  • Debilidad muscular
  • Problemas con el equilibrio y el movimiento coordinado.
  • Problemas con el habla y la deglución.
  • Retraso mental
  • Demencia

Un subconjunto de personas con Gaucher tipo 2 o tipo 3 también tiene síntomas adicionales. Los ejemplos incluyen cambios en la piel, problemas con la córnea y calcificación de las válvulas cardíacas.

Enfermedades secundarias

La enfermedad de Gaucher también aumenta el riesgo de algunas otras enfermedades. Por ejemplo, las personas con Gaucher tienen un riesgo más alto que el promedio de la enfermedad de Parkinson . Algunos tipos de cáncer también pueden ser más comunes en personas con la enfermedad de Gaucher, que incluyen:

Las personas con Gaucher también corren el riesgo de algunas complicaciones secundarias, como el infarto esplénico (falta de flujo de sangre al bazo, lo que causa la muerte de los tejidos y un dolor abdominal grave).

Tratamiento

El tratamiento estándar de la enfermedad de Gaucher es la terapia de reemplazo enzimático (a veces llamada ERT). Este tratamiento revolucionó el tratamiento de Gaucher.

En la ERT, una persona recibe una forma de glucocerebrosidasa sintetizada artificialmente en forma de infusión intravenosa. Diferentes formas de ERT están ahora en el mercado comercialmente, pero todas proveen enzimas de reemplazo. Estos son:

  • imiglucerasa (marca registrada como Cerezyme)
  • velaglucerasa alfa (VPRIV)
  • taliglucerasa alfa (Elelyso)

Estos tratamientos son muy efectivos para reducir los síntomas óseos, los problemas de la sangre y el agrandamiento del hígado y el bazo. Sin embargo, no funcionan muy bien para mejorar los síntomas neurológicos observados en la enfermedad de Gaucher tipo 2 y tipo 3.

ERT es muy eficaz para reducir los síntomas de Gaucher tipo 1 y para reducir algunos de los síntomas de Gaucher tipo 3. Desafortunadamente, debido a que el tipo 2 de Gaucher tiene problemas neurológicos tan graves, la ERT no se recomienda para este tipo. Las personas con Gaucher tipo 2 usualmente reciben tratamiento de apoyo solamente.

Otra opción de tratamiento más reciente para Gaucher tipo 1 es la terapia de reducción de sustrato. Estos medicamentos limitan la producción de sustancias que la glucocerebrosidasa descompone. Estos son:

  • miglustat (zavesca)
  • eliglustat (Cerdelga)

Miglustat está disponible como una opción para personas que no pueden tomar ERT por alguna razón. Eliglustat es un medicamento oral que es una opción para algunas personas con Gaucher tipo 1. Es un medicamento más nuevo, pero algunas pruebas sugieren que es tan eficaz como las terapias ERT.

Estos tratamientos para Gaucher pueden ser muy caros. La mayoría de las personas necesitarán trabajar en estrecha colaboración con su compañía de seguros para asegurarse de que puedan obtener una cobertura adecuada del tratamiento. 

Las personas con enfermedad de Gaucher deben ser tratadas por un especialista con experiencia en la enfermedad. Estas personas necesitan un seguimiento y monitoreo regulares para ver qué tan bien está respondiendo su enfermedad al tratamiento. Por ejemplo, las personas con Gaucher a menudo necesitan exploraciones óseas repetidas para ver cómo la enfermedad está afectando sus huesos. 

Las personas que no pueden recibir ERT o una nueva terapia de reducción de sustrato pueden necesitar tratamientos adicionales para los síntomas de Gaucher. Por ejemplo, estas personas pueden necesitar transfusiones de sangre para un sangrado severo.

Genética

La enfermedad de Gaucher es una condición genética autosómica recesiva . Eso significa que una persona con enfermedad de Gaucher recibe una copia de un gen GBA afectado de cada padre. Una persona que tiene solo una copia de un gen GBA afectado (heredado de uno de los padres) se le dice a un portador de la enfermedad. Estas personas tienen suficiente glucocerebrosidasa en funcionamiento que no tienen síntomas. Estas personas a menudo no saben que son portadoras de la enfermedad a menos que alguien en su familia sea diagnosticado con la enfermedad. Los transportistas corren el riesgo de transmitir una copia afectada del gen a sus hijos.

Si usted y su pareja son portadores de la enfermedad de Gaucher, hay un 25 por ciento de probabilidades de que su hijo tenga la enfermedad. También hay un 50 por ciento de probabilidades de que su hijo no tenga la enfermedad, pero también sea portador de la enfermedad. Hay un 25 por ciento de probabilidades de que su hijo no tenga la enfermedad ni sea portador. Las pruebas prenatales están disponibles en los casos en que el niño está en riesgo de Gaucher.

Hable con su médico si le preocupa que pueda ser portador de la enfermedad de Gaucher según su historial familiar. Si alguien en su familia tiene la enfermedad de Gaucher, puede estar en riesgo. Se pueden usar pruebas genéticas para analizar sus genes y ver si es portador de una enfermedad.