Enfermedad de Tay-Sachs: causas, diagnóstico y prevención

Trastorno raro genéticamente vinculado a ciertos grupos

La enfermedad de Tay-Sachs es un trastorno genético raro que generalmente se restringe a ciertas poblaciones étnicas. Se caracteriza por la destrucción de las células nerviosas en el sistema nervioso central y puede provocar ceguera, sordera y pérdida de las funciones físicas y mentales.

Tay-Sachs es un trastorno autosómico recesivo , lo que significa que es una enfermedad heredada de los padres. La enfermedad está asociada con mutaciones en el gen HEXA , de las cuales hay más de 100 variaciones. Dependiendo de qué mutaciones estén emparejadas, la enfermedad puede tomar formas muy diferentes, causando enfermedades durante la infancia, la niñez o la edad adulta.

La muerte generalmente ocurre en niños a los pocos años de los primeros síntomas, ya que la destrucción de las células nerviosas los deja incapaces de moverse o incluso de tragar. En las etapas avanzadas, los niños serán cada vez más propensos a la infección. La mayoría muere por complicaciones de neumonía u otras infecciones respiratorias.

Aunque es raro en la población general, Tay-Sachs se ve con más frecuencia en los judíos Ashkenazi, los Cajuns del sur de Luisiana, los canadienses franceses del sur de Quebec y los estadounidenses irlandeses.

Cómo causa la enfermedad

El gen HEXA proporciona instrucciones para producir un tipo de enzima conocida como hexosaminidasa A. Esta enzima es responsable de descomponer una sustancia grasa conocida como gangliósido GM2.

En personas con enfermedad de Tay-Sachs, la hexosaminidasa A ya no funciona como debería. Sin los medios para descomponer estas grasas, los niveles tóxicos comienzan a acumularse en las células nerviosas del cerebro y la médula espinal, destruyéndolas y provocando los síntomas de la enfermedad.

Enfermedad de Tay-Sachs infantil

Los signos y síntomas de la enfermedad de Tay-Sachs varían según la primera vez que se desarrollan los síntomas.

El tipo más común es la enfermedad infantil de Tay-Sachs, cuyos primeros signos aparecerán entre los tres y los seis meses de edad. Este es el momento en que los padres comenzarán a notar que el desarrollo y los movimientos de sus hijos han disminuido notablemente.

En esta etapa, es posible que el niño no pueda volverse o sentarse. Si el niño es mayor, puede tener dificultad para gatear o levantar un brazo. También mostrarán una reacción exagerada y sobresaltada a los ruidos fuertes y pueden parecer apáticos o letárgicos. A partir de ahí, el deterioro de las funciones mentales y físicas suele ser implacable y profundo.

Los síntomas típicamente incluyen:

  • Convulsiones
  • Pérdida de la visión y ceguera.
  • Pérdida de audición y sordera
  • Babeo y dificultad para tragar ( disfagia )
  • Rigidez muscular y espasticidad.
  • Atrofia muscular
  • Pérdida de la función intelectual y cognitiva.
  • Parálisis
  • Muerte

La muerte, incluso con la mejor atención médica, generalmente ocurre antes de los cuatro años.

Formas menos comunes

Si bien la forma predominante de la enfermedad es Tay-Sachs infantil, hay tipos menos comunes que se observan en niños y adultos. El momento del inicio de la enfermedad se relaciona en gran medida con la combinación de genes heredados de los padres.

De las dos formas menos comunes:

  • La enfermedad juvenil de Tay-Sachs generalmente se manifiesta con síntomas entre los 2 y los 10 años de edad. Al igual que con el infantil Tay-Sachs, la progresión de la enfermedad es constante, lo que lleva al deterioro de las habilidades cognitivas, el habla y la coordinación de los músculos, así como a la disfagia y la espasticidad. La muerte suele ocurrir entre los cinco y los 15 años.
  • La enfermedad de Tay-Sachs de inicio tardío (también conocida como Tay-Sachs en adultos) es extremadamente rara y generalmente se desarrolla en adultos entre 30 y 40 años. A diferencia de las otras formas de la enfermedad, por lo general no es mortal y deja de progresar después de cierto cantidad de tiempo. Durante este tiempo, una persona puede experimentar una disminución en las habilidades mentales, inestabilidad, dificultad para hablar, disfagia, espasticidad e incluso una psicosis similar a la esquizofrenia. Las personas con Tay Sachs de inicio tardío a menudo pueden quedar permanentemente discapacitadas y requerir una silla de ruedas de tiempo completo.

Genética y herencia

Al igual que con cualquier trastorno autosómico recesivo, Tay-Sachs ocurre cuando dos padres que no tienen la enfermedad contribuyen con un gen recesivo a su descendencia. Los padres se consideran “portadores” porque cada uno tiene una copia dominante (normal) del gen y una copia recesiva (mutada) del gen. Es solo cuando una persona tiene dos genes recesivos que puede ocurrir Tay-Sachs.

Si ambos padres son portadores, un niño tiene un 25 por ciento de probabilidades de heredar dos genes recesivos (y obtener Tay-Sachs), un 50 por ciento de probabilidades de obtener un gen dominante y uno recesivo (y convertirse en portador), y un 25 por ciento de probabilidades de obtener dos genes dominantes (y permanecer sin ser afectado).

Debido a que hay más de 100 variaciones de la mutación HEXA , diferentes combinaciones recesivas pueden terminar significando cosas muy diferentes. En algunos casos, una combinación confiere un inicio temprano y una progresión más rápida de la enfermedad y, en otros casos, un inicio más tardío y una progresión más lenta de la enfermedad.

Si bien los científicos están más cerca de comprender qué combinaciones se relacionan con qué formas de la enfermedad, todavía hay grandes brechas en nuestra comprensión genética de Tay-Sachs en todas sus formas.

Riesgo

Tan raro como Tay-Sachs se encuentra en la población general, que ocurre en aproximadamente uno de cada 320,000 nacimientos, hay ciertas poblaciones donde el riesgo es considerablemente mayor.

El riesgo se limita en gran medida a las llamadas “poblaciones fundadoras” en las que los grupos pueden rastrear las raíces de la enfermedad hasta un ancestro común y específico. Debido a la falta de diversidad genética dentro de estos grupos, ciertas mutaciones se transmiten más fácilmente a la descendencia, lo que resulta en tasas más altas de enfermedades autosómicas.

Con Tay-Sachs, vemos esto con cuatro grupos específicos:

  • Los judíos ashkenazis tienen el mayor riesgo de contraer Tay-Sachs, ya que una de cada 30 personas es portadora. El tipo específico de mutación que se observa dentro de la población (llamado 1278insTATC) conduce a la enfermedad infantil de Tay-Sachs. En los Estados Unidos, uno de cada 3,500 bebés Ashkenazi se verá afectado.
  • Los cajuns en el sur de Louisiana también se ven afectados por la misma mutación y tienen más o menos el mismo nivel de riesgo. Los científicos han podido rastrear la ascendencia de los transportistas desde el siglo XVIII hasta una única pareja fundadora en Francia que no era judía.
  • Los canadienses franceses en Quebec tienen el mismo riesgo que los cajun y los judíos ashkenazi, pero se ven afectados por dos mutaciones totalmente no relacionadas. Dentro de esta población, se cree que una o ambas mutaciones fueron traídas desde Normandía o Perche a la colonia de Nueva Francia en algún momento alrededor del siglo XVII.
  • Los irlandeses estadounidenses se ven menos afectados, pero todavía tienen una probabilidad de alrededor de uno de cada 50 de ser portadores. El riesgo parece ser mayor entre las parejas que tienen al menos tres abuelos irlandeses entre ellas.

Diagnóstico

Más allá de los síntomas motores y cognitivos de la enfermedad, uno de los signos reveladores en los niños es una anomalía ocular llamada “mancha de cereza”. La afección, caracterizada por una decoloración roja oval en la retina , se detecta fácilmente durante un examen ocular de rutina. La mancha se ve en todos los bebés con enfermedad de Tay-Sachs, así como en algunos niños. No se ve en adultos.

Sobre la base de la historia familiar y la aparición de los síntomas, el médico confirmará el diagnóstico ordenando análisis de sangre para evaluar los niveles de hexosaminidasa A, que serán bajos o inexistentes. Si hay alguna duda sobre el diagnóstico, el médico puede realizar una prueba genética para confirmar la mutación HEXA .

Tratamiento

No hay cura para la enfermedad de Tay-Sachs. El tratamiento se dirige principalmente al tratamiento de los síntomas, que puede incluir:

  • Medicamentos anticonvulsivos como la gabapentina o la lamotrigina
  • Antibióticos para prevenir o tratar la neumonía por aspiración.
  • Fisioterapia torácica para el tratamiento de la congestión respiratoria.
  • Fisioterapia para mantener las articulaciones flexibles.
  • Medicamentos como el trihexifenidilo o el glicopirrolato para controlar la producción de saliva y prevenir el babeo
  • Usar biberones diseñados para niños con paladar hendido para ayudar a tragar
  • Relajantes musculares como el diazepam para tratar la rigidez y los cólicos
  • Tubos de alimentación administrados a través de la nariz ( nasogástrico) o implantados quirúrgicamente en el estómago ( gastrostomía endoscópica percutánea o tubo de PEG)

Mientras que la investigación de la terapia génica y la terapia de reemplazo enzimático se están explorando como un medio para curar o retardar la progresión de la enfermedad de Tay-Sachs, la mayoría están en la etapa muy temprana de la investigación.

Prevención

En última instancia, la única forma de prevenir a Tay-Sachs es identificar a las parejas que corren un alto riesgo y ayudarlas a tomar las decisiones reproductivas adecuadas. Dependiendo de la situación, una intervención puede tener lugar antes o durante el embarazo. En algunos casos, puede haber dilemas éticos o morales a considerar.

Entre las opciones:

  • Durante un embarazo, se puede usar la amniocentesis o la muestra de vellosidades coriónicas (CVS) para recuperar células fetales para pruebas genéticas. Las parejas pueden entonces decidir si abortan basándose en los resultados.
  • Las parejas que se someten a fertilización in vitro (FIV) pueden someter a prueba los huevos fertilizados genéticamente antes de la implantación. Al hacerlo, la pareja puede asegurarse de que solo los embriones sanos se transfieran al útero. Si bien es efectiva, la FIV es una opción muy costosa.
  • En las comunidades judías ortodoxas, un grupo llamado Dor Yeshorimrealiza exámenes anónimos de la enfermedad de Tay-Sachs en estudiantes de secundaria. Las personas que se someten a la prueba reciben un código de identificación de seis dígitos. Cuando encuentran un compañero potencial, la pareja puede llamar a una línea directa y usar sus números de identificación para evaluar su “compatibilidad”. Si ambos son portadores, serían designados como “incompatibles”.
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I am Dr. Christopher Loynes and I specialize in Bone Marrow Transplantation, Hematologic Neoplasms, and Leukemia. I graduated from the American University of Beirut, Beirut. I work at New York Bone Marrow Transplantation
Hospital and Hematologic Neoplasms. I am also the Faculty of Medicine at the American University of New York.