Terapias dirigidas para el cáncer de mama

Las terapias dirigidas son una forma relativamente nueva de tratamiento para el cáncer de mama y se pueden usar solas o en combinación con otros tratamientos. A diferencia de la quimioterapia tradicional  , que ataca a las células de rápido crecimiento, las terapias dirigidas se dirigen directamente a las células cancerosas o vías de señalización que contribuyen al crecimiento de las células cancerosas. Por esta razón, muchos de los medicamentos pueden tener menos efectos secundarios que la quimioterapia.

Existen terapias dirigidas para personas con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo, cáncer de mama con HER2 positivo y cáncer de mama triple negativo.

Estos medicamentos pueden funcionar muy bien, pero al igual que los otros medicamentos utilizados para tratar el cáncer de mama metastásico, la resistencia generalmente se desarrolla con el tiempo. Algunos de estos medicamentos se usan tanto para el cáncer de mama en etapa temprana como para el metastásico, mientras que otros se usan principalmente para las personas con cáncer de mama metastásico.

Para el cáncer positivo para HER2

En alrededor del 25 por ciento de los cánceres de mama, un gen conocido como receptor 2 de crecimiento epidérmico humano (o HER2 / neu) da como resultado la sobreexpresión de la proteína HER2 (receptores) en la superficie de las células de cáncer de mama.

De manera similar al mecanismo por el cual los receptores de estrógeno son responsables de la señalización del crecimiento y la proliferación de una célula cancerosa, los receptores HER2 pueden provocar el crecimiento y la proliferación de los cánceres positivos para HER2. Por lo tanto, los medicamentos que interfieren con estos receptores interfieren con la señal de estas células cancerosas, lo que limita su crecimiento.

Los medicamentos que se dirigen a HER2 incluyen:

  • Herceptin (trastuzumab): Herceptin , uno de una clase de medicamentos llamados anticuerpos monoclonales, se administra por vía intravenosa (IV), generalmente una vez por semana o una vez cada tres semanas. Los efectos secundarios incluyen fiebre y escalofríos desde el principio. La insuficiencia cardíaca puede desarrollarse en el 3 por ciento a 5 por ciento de las personas tratadas con el medicamento, pero a diferencia de la insuficiencia cardíaca relacionada con los medicamentos de quimioterapia como Adriamycin (doxorubicina), esta insuficiencia cardíaca puede ser reversible cuando se suspende el tratamiento. Los efectos secundarios de Herceptin generalmente mejoran con el tiempo.
  • Kadcyla (ado-trastuzumab): Kaydcyla es un medicamento que incluye tanto Herceptin como un fármaco de quimioterapia muy potente llamado emtansine. La parte de Herceptin del medicamento se une a las células cancerosas positivas para HER2, pero en lugar de simplemente bloquear el receptor para evitar que las hormonas del crecimiento se adhieran, Herceptin permite que la quimioterapia ingrese a las células cancerosas, donde se libera la emtansina. Si bien este agente de quimioterapia se administra principalmente a las células cancerosas, también existe una absorción general del medicamento en el sistema. Por este motivo, el medicamento puede tener efectos secundarios comunes a los medicamentos de quimioterapia, incluida la supresión de la médula ósea y la neuropatía periférica. Kaydycla puede ser efectivo incluso en personas para quienes Herceptin no ha sido efectivo.
  • Perjeta (pertuzumab): Perjeta, un anticuerpo monoclonal, fue aprobado por la FDA para el cáncer de mama metastásico en 2013, y estudios han encontrado posteriormente un aumento en la tasa de supervivencia para mujeres con cáncer de mama metastásico HER2 que reciben tratamiento con el medicamento. Se puede usar solo o en combinación con Herceptin o quimioterapia.
  • Tykerb (lapatinib): Tykerb también ataca las células de cáncer de mama positivas para HER2, pero por un mecanismo diferente al de Herceptin. Tykerb, que es un inhibidor de la quinasa, se puede usar solo o en combinación con Herceptin o quimioterapia. Los efectos secundarios más comunes son una erupción y diarrea parecidas al acné.

Herceptin, Kaydcyla y Perjeta tienen mecanismos de acción similares y, por lo tanto, efectos secundarios similares, incluido el daño cardíaco. Debido a que estos medicamentos pueden causar daño al corazón, los médicos a menudo revisan la función de su corazón antes del tratamiento y nuevamente mientras está tomando el medicamento. Informe a su médico si presenta síntomas como dificultad para respirar, hinchazón de las piernas y fatiga severa.Estado de HER2 y cáncer de mama

Para el cáncer de receptor de estrógeno positivo

Estos medicamentos se usan para las mujeres que son posmenopáusicas (o que son premenopáusicas y han recibido terapia de supresión ovárica) para hacer que las terapias hormonales sean más efectivas.

  • Ibrance (palbociclib ): este medicamento inhibe las enzimas llamadas quinasas dependientes de ciclina (CDK4 y CDK6) y se usa después de que un cáncer de seno con receptor de estrógeno positivo en una mujer posmenopáusica se vuelva resistente a la terapia hormonal. Se puede usar junto con un inhibidor de la aromatasa como Femara (letrozol), Aromasin (exemestane) o Arimidex (aromasin), o con el medicamento antiestrogénico Faslodex (fulvestrant). Los efectos secundarios más comunes son recuentos sanguíneos bajos y fatiga. Los efectos secundarios menos comunes son náuseas y vómitos, llagas en la boca, pérdida de cabello, diarrea y dolor de cabeza. Un recuento muy bajo de glóbulos blancos puede aumentar el riesgo de infección grave.
  • Afinitor (everolimus): este medicamento bloquea una proteína en el cuerpo conocida como mTOR. Affinitor se usa generalmente para un receptor de estrógeno positivo y un tumor HER2 negativo después de que se vuelve resistente a un inhibidor de la aromatasa. Los efectos secundarios comunes de everolimus incluyen llagas en la boca, diarrea, náuseas, debilidad o cansancio, bajos recuentos sanguíneos, dificultad para respirar y tos. Everolimus también puede aumentar el colesterol, los triglicéridos y los azúcares en la sangre, por lo que su médico revisará su análisis de sangre periódicamente mientras toma este medicamento. También puede aumentar su riesgo de infecciones graves, por lo que su médico también lo vigilará de cerca para detectar infecciones.

El papel del estrógeno en el cáncer de mama

Para mujeres con mutaciones genéticas de BRCA

Los medicamentos conocidos como inhibidores de PARP se usan para mujeres con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2. Vienen en forma de píldora e incluyen Lynparza (olaparib) y Talzenna (talazoparib).

Las proteínas poli ADP ribosa polimerasa (PARP) normalmente ayudan a reparar el ADN dañado dentro de las células. Los genes BRCA (BRCA1 y BRCA2) también ayudan a reparar el ADN (de una manera ligeramente diferente), pero las mutaciones en uno de esos genes pueden evitar que esto suceda.

Los inhibidores de PARP actúan bloqueando las proteínas PARP. Debido a que las células tumorales con un gen BRCA mutado ya tienen problemas para reparar el ADN dañado, el bloqueo de las proteínas PARP a menudo conduce a la muerte de estas células.

Olaparib y talazoparib se pueden usar para tratar el cáncer de mama metastásico HER2 negativo en mujeres con una mutación BRCA que ya recibieron quimioterapia. Olaparib también se puede usar en mujeres que ya han recibido terapia hormonal si el cáncer es un receptor de hormonas positivo.

Los efectos secundarios pueden incluir náuseas, vómitos, diarrea, fatiga, pérdida de apetito, cambios en el gusto, bajos recuentos de glóbulos rojos (anemia), bajos recuentos de plaquetas, bajos recuentos de glóbulos blancos, dolor abdominal y dolor muscular y articular. En raras ocasiones, algunas personas tratadas con un inhibidor de la PARP han desarrollado un cáncer de la sangre, como el síndrome mielodisplásico (SMD) o la leucemia mieloide aguda (LMA) .¿Cómo afecta tener una mutación BRCA el riesgo de cáncer de mama?

Para el cáncer de mama triple negativo

Los tumores con receptores de estrógeno negativos, receptores de progesterona negativos y HER2 negativos dan como resultado lo que se conoce como cáncer de mama triple negativo. Esta forma puede ser más difícil de tratar, ya que las terapias hormonales y las terapias HER2 generalmente son ineficaces.

En algunos casos, se puede considerar la terapia dirigida Avastin (bevacizumab) . Se clasifica como un inhibidor de la angiogénesis. El término angiogénesis significa “sangre nueva” y se refiere a los nuevos vasos sanguíneos que deben formarse para permitir que crezcan los cánceres. Los inhibidores de la angiogénesis funcionan al prevenir que los cánceres crezcan nuevos vasos sanguíneos, esencialmente “haciendo que el cáncer se muera de hambre.

Un estudio de 2018 encontró que Avastin, cuando se usa junto con la quimioterapia, puede proporcionar una mejora significativa en mujeres con cáncer de mama triple negativo que se ha diseminado a la pared torácica.

Avastin, además de los efectos secundarios comunes a algunos de estos medicamentos, como náuseas, diarrea, recuento sanguíneo bajo, también puede causar hemorragia y perforación gastrointestinal en casos raros, lo que hace que su uso sea controvertido.