¿Qué es el síndrome de Klinefelter?

Síndrome de Klinefelter: una condición genética que afecta a los hombres

El síndrome de Klinefelter es una condición genética que afecta solo a los hombres. Esto es lo que debe saber sobre las causas, los síntomas y las opciones de tratamiento para la afección.

¿Qué es el síndrome de Klinefelter?

El síndrome de Klinefelter es una anomalía genética que afecta solo a los hombres. Nombrado en honor al médico estadounidense Harry Klinefelter en 1942, el síndrome de Klinefelter afecta aproximadamente a uno de cada 500 varones recién nacidos, lo que lo convierte en una anomalía genética muy común.

En el momento actual, el tiempo promedio de diagnóstico es a mediados de los 30 y se piensa que solo alrededor de una cuarta parte de los hombres que tienen el síndrome son diagnosticados oficialmente. Los signos más comunes del síndrome de Klinefelter involucran el desarrollo sexual y la fertilidad, aunque para hombres individuales, la gravedad de los síntomas puede variar ampliamente. Se cree que la incidencia del síndrome de Klinefelter está aumentando.

La genética del síndrome de Klinefelter

El síndrome de Klinefelter se caracteriza por una anomalía en los cromosomas  o en el material genético que conforma nuestro ADN.

Normalmente tenemos 46 cromosomas, 23 de nuestras madres y 23 de nuestro padre. De estos, 44 son autosomas y 2 son cromosomas sexuales. El sexo de una persona está determinado por los cromosomas X e Y; los hombres tienen un cromosoma X y uno Y (una disposición XY) y las mujeres tienen dos cromosomas X (una disposición XX). En los hombres, el cromosoma Y proviene del padre y El cromosoma X o Y proviene de la madre.

Juntando esto, 46, XX se refiere a una hembra y 46, XY define a un macho.

El síndrome de Klinefelter es una condición de trisomía, que se refiere a una condición en la que están presentes tres, en lugar de dos de los cromosomas autosómicos o cromosomas sexuales. En lugar de tener 46 cromosomas, los que tienen una trisomía tienen 47 cromosomas (aunque hay otras posibilidades con el síndrome de Klinefelter que se analizan a continuación).

Muchas personas están familiarizadas con el síndrome de Down. El síndrome de Down es una trisomía en la que hay tres cromosomas 21. El arreglo sería 47XY (+21) o 47 XX (+21) dependiendo de si el niño era hombre o mujer.

El síndrome de Klinefelter es una trisomía de los cromsomas sexuales. Más comúnmente (alrededor del 82 por ciento de las veces) hay un cromosoma X adicional (un arreglo XXY).

Sin embargo, en un 10 a 15 por ciento de los hombres con síndrome de Klinefelter, existe un patrón de mosaico, en el que hay más de una combinación de cromosomas sexuales, como 46XY / 47XXY. (También hay personas que tienen síndrome de Down de mosaico ).

Menos comunes son otras combinaciones de cromosomas sexuales como 48XXXY o 49XXXXY.

Con el síndrome de Klinefelter en mosaico, los signos y síntomas pueden ser más leves, mientras que otras combinaciones, como 49XXXXY, generalmente resultan en síntomas más profundos.

Además del síndrome de Klinefelter y el síndrome de Down, existen otras trisomías humanas .

Causas genéticas del síndrome de Klinefelter: no disyunción y accidentes en la replicación en el embrión

El síndrome de Klinefelter es causado por un error genético aleatorio que ocurre durante la formación del óvulo o el esperma, o después de la concepción.

Más comúnmente, el síndrome de Klinefelter ocurre debido a un proceso conocido como no disyunción en el óvulo o el esperma durante la meiosis. La meiosis es el proceso por el cual el material genético se multiplica y luego se divide para suministrar una copia del material genético a un óvulo o un espermatozoide. En una no disyunción, el material genético se separa incorrectamente. Por ejemplo, cuando la célula se divide para crear dos células (huevos), cada una con una copia de un cromosoma X, el proceso de separación se desvía para que dos cromosomas X lleguen a un huevo y el otro no reciba un cromosoma X.

(Una condición en la que hay una ausencia de un cromosoma sexual en el óvulo o el espermatozoide puede provocar afecciones como el síndrome de Turner, una “monosomía” que tiene la disposición 45, XO).

La causa más común del síndrome de Klinefelter es la ausencia de disyunción durante la meiosis en el óvulo o el esperma, pero la afección también puede ocurrir debido a errores en la división (replicación) del cigoto después de la fertilización.

Factores de riesgo para el síndrome de Klinefelter

El síndrome de Klinefelter parece ocurrir con mayor frecuencia tanto en la edad materna como en la paterna (más de 35 años). Una madre que da a luz a partir de los 40 años tiene dos o tres veces más probabilidades de tener un bebé con síndrome de Klinefelter que una madre Tiene 30 años al nacer. Actualmente no conocemos ningún factor de riesgo para el síndrome de Klinefelter que ocurra debido a errores en la división después de la fertilización.

Es importante tener en cuenta una vez más que si bien Klinefelter es un síndrome genético, no suele ser “hereditario” y, por lo tanto, no es “divertido en las familias”. En su lugar, es causado por un accidente aleatorio durante la formación del óvulo o el esperma, o poco después de que se produce la concepción. Una excepción puede ser cuando los espermatozoides de un hombre con síndrome de Klinefelter se usan para la fertilización in vitro (ver más abajo).

Síntomas del síndrome de Klinefelter

Muchos hombres pueden vivir con un cromosoma X adicional y no experimentan síntomas. De hecho, a los hombres se les puede diagnosticar por primera vez cuando tienen 20, 30 o más años, cuando un estudio de infertilidad descubre el síndrome.

Para los hombres que tienen signos y síntomas, estos a menudo se desarrollan durante la pubertad cuando los testículos no se desarrollan como deberían. Los signos y síntomas del síndrome de Klinefelter pueden incluir:

  • Senos agrandados ( ginecomastia ).
  • Testículos pequeños y firmes.
  • Pene pequeño .
  • Cabello escaso facial y corporal.
  • Proporciones anormales del cuerpo (usualmente la tendencia a tener piernas largas y un tronco corto).
  • Discapacidad intelectual: las discapacidades de aprendizaje, especialmente las preocupaciones basadas en el lenguaje, son más comunes que en las personas sin el síndrome, aunque las pruebas de inteligencia suelen ser normales.
  • Disminución de la libido.
  • Infertilidad: como se señaló, muchos hombres no se dan cuenta de que tienen Klinefelter hasta que intentan formar una familia propia, ya que los hombres con esta afección no producen esperma y, por lo tanto, son estériles. Las pruebas genéticas mostrarán la presencia de un cromosoma X adicional y son la forma más efectiva de diagnosticar Klinefelter.

Diagnóstico del síndrome de Klinefelter

El diagnóstico del síndrome de Klinefelter, como se señaló anteriormente, a menudo se realiza cuando un hombre presenta infertilidad y se encuentra una falta de esperma en una muestra de esperma. Luego se puede usar una prueba de cariotipo genético para confirmar el diagnóstico.

En las pruebas de laboratorio, un nivel bajo de testosterona es común, y suele ser de 50 a 75 por ciento más bajo que en los hombres sin el síndrome de Klinefelter. Tenga en cuenta que existen muchas causas de niveles bajos de testosterona en los hombres además del síndrome de Klinefelter.

Las gonadotropinas, particularmente la hormona estimulante del folículo (FSH) y la hormona luteinizante (LH) están elevadas, y los niveles plasmáticos de estradiol generalmente aumentan (por razones desconocidas).

Opciones de tratamiento para el síndrome de Klinefelter

La terapia con andrógenos (tipos de testosterona) es la forma más común de tratamiento para el síndrome de Klinefelter y puede tener una serie de efectos positivos, como mejorar el deseo sexual, promover el crecimiento del cabello, aumentar la fuerza muscular y los niveles de energía, y reducir la probabilidad de osteoporosis. Si bien el tratamiento puede mejorar varios de los signos y síntomas del síndrome, generalmente no restaura la fertilidad (ver a continuación).

La cirugía (reducción de senos) puede ser necesaria para un aumento significativo de senos (ginecomastia) y puede ser muy útil desde el punto de vista emocional.

Síndrome de Klinefelter e Infertilidad

Los hombres con síndrome de Klinefelter son a menudo infértiles, aunque algunos hombres con síndrome de Klinefelter en mosaico tienen menos probabilidades de experimentar infertilidad.

El uso de métodos de estimulación, como la estimulación gonadotrópica o androgénica, como se hace para algunos tipos de infertilidad masculina , no funciona debido a la falta de desarrollo de los testículos en hombres con síndrome de Klinefelter.

La fertilidad puede ser posible mediante la extracción quirúrgica de espermatozoides de los testículos y luego el uso de fertilización in vitro. Desafortunadamente, se ha encontrado que el uso de la FIV con espermatozoides de hombres con síndrome de Klinefelter puede aumentar el riesgo de lo que se llama aneuploidía. Si los hombres desean considerar esta opción, deben tener un conocimiento profundo de cómo se puede hacer un análisis de la genómica de los espermatozoides antes de la implantación.

La infertilidad en hombres con síndrome de Klinefelter abre preocupaciones emocionales, éticas y morales para las parejas que no estaban presentes antes del advenimiento de la fertilización in vitro. Hablar con un asesor genético para que comprenda los riesgos, así como las opciones para realizar pruebas antes de la implantación, es fundamental para cualquiera que esté considerando estos tratamientos. 

Síndrome de Klinefelter y otros problemas de salud 

Los hombres con síndrome de Klinefelter tienden a tener más del promedio de enfermedades crónicas y una esperanza de vida más corta que los hombres que no tienen el síndrome. Dicho esto, es importante tener en cuenta que se están estudiando tratamientos como el reemplazo de testosterona que puede cambiar estas “estadísticas” en el futuro. Algunas afecciones que son más comunes en hombres con síndrome de Klinefelter incluyen:

  • Cáncer de mama: el cáncer de mama en hombres con síndrome de Klinefelter es 20 veces más común que en hombres sin síndrome de Klinefelter
  • Osteoporosis
  • Tumores de células germinales
  • Trazos
  • Afecciones autoinmunes como el lupus eritematosis sistémico
  • Cardiopatía congénita
  • Venas varicosas
  • La trombosis venosa profunda
  • Obesidad
  • Síndrome metabólico
  • Diabetes tipo 2

Síndrome de Klinefelter: una condición poco diagnosticada

Se piensa que el síndrome de Klinefelter está mal diagnosticado, con una estimación de que solo el 25 por ciento de los hombres con el síndrome reciben un diagnóstico (ya que a menudo se diagnostica durante un examen de infertilidad). Esto inicialmente no parece ser un problema, pero muchos hombres lo son. Las personas que sufren de los signos y síntomas de la enfermedad podrían ser tratadas, mejorando su calidad de vida. Hacer un diagnóstico también es importante en lo que respecta a la detección y al tratamiento cuidadoso de las afecciones médicas para las que estos hombres corren un mayor riesgo.