Una descripción general del síndrome neuroléptico maligno (SNM)

Un efecto secundario sindrómico raro de las drogas psiquiátricas y otras

El síndrome neuroléptico maligno (SMN) es una afección rara y potencialmente mortal que puede ocurrir después de cambios en medicamentos específicos, más comúnmente después de aumentos en los medicamentos psiquiátricos .

El sistema nervioso central contiene muchas neuronas que responden al neurotransmisor dopamina. Muchas condiciones médicas diferentes se caracterizan por alteraciones en los sistemas de dopamina en el cerebro. Por ejemplo, en la esquizofrenia , ciertas áreas del cerebro muestran cambios en la respuesta de la dopamina. Se cree que esto contribuye a problemas como las alucinaciones .

Las condiciones como la enfermedad de Parkinson tienen otros problemas diferentes con la producción y estimulación de dopamina. Ambas condiciones a veces se tratan con medicamentos que afectan el sistema de dopamina. En raras circunstancias, los cambios repentinos en los medicamentos que bloquean o estimulan los receptores de dopamina pueden conducir a los síntomas de NMS.

El síndrome se caracterizó por primera vez en la década de 1960, poco después de la introducción de los primeros fármacos antipsicóticos . Afortunadamente, el NMS es menos común de lo que solía ser. Esto se debe en parte a la introducción de nuevos fármacos antipsicóticos de “segunda generación”, que tienen menos probabilidades de causar el síndrome.

El SMN puede ocurrir en personas de todas las edades, y parece ser más común en hombres que en mujeres.

Los síntomas

Los síntomas de NMS pueden comenzar gradualmente y empeorar en unos pocos días. Dos de los síntomas clásicos del SNM son la rigidez muscular y la temperatura corporal extremadamente elevada. Algunos otros síntomas potenciales incluyen:

  • Temblor
  • Calambres musculares
  • Agitación
  • Desorientación (y otros síntomas mentales)
  • Presión arterial inestable
  • Aumento de la frecuencia cardíaca.
  • Aumento de la frecuencia respiratoria.
  • Aumento de la sudoración
  • Enrojecimiento o palidez de la piel.
  • Incontinencia
  • Movimientos físicos inusuales.
  • Insuficiencia renal (por la descomposición del tejido muscular)
  • Coma (si la condición continúa sin tratamiento)

Sin embargo, no todas las personas con SMN tendrán todos estos síntomas. Por ejemplo, la rigidez muscular y la temperatura corporal elevada pueden no ocurrir en una persona con NMS a partir de un medicamento antipsicótico “atípico”. El SMN puede ser más difícil de diagnosticar en alguien sin estos síntomas clásicos.

Desafortunadamente, si no se diagnostica y trata de inmediato, el SMN puede ser fatal (por insuficiencia respiratoria, anomalías del ritmo cardíaco u otros problemas).

Causas

El síndrome neuroléptico maligno es un efecto secundario inusual de medicamentos específicos que afectan el sistema de dopamina. Los investigadores aún no están seguros de por qué solo un pequeño porcentaje de personas que toman estos medicamentos alguna vez desarrollan NMS.

Más comúnmente, el NMS ocurre después de que una persona recibe un medicamento que bloquea los receptores de dopamina. Un ejemplo es el medicamento haloperidol , usado para ayudar a tratar la esquizofrenia y algunas otras afecciones psiquiátricas. Las drogas como el haloperidol pueden tener efectos positivos, como reducir las alucinaciones. Sin embargo, en el NMS, algo desencadena un efecto secundario potencialmente devastador de la droga.El papel de los neurotransmisores en la función cerebral

Es más probable que ocurra NMS después de cambios repentinos en estos medicamentos. Por ejemplo, una persona que recibe un rápido aumento de un medicamento bloqueador de dopamina puede tener más probabilidades de experimentar el NMS. Los medicamentos de acción prolongada y los medicamentos de dosis alta también pueden ser más propensos a desencadenar el NMS. El SMN también puede ser más probable para las personas que toman más de uno de estos tipos de medicamentos. Con menos frecuencia, el NMS puede ocurrir cuando una persona toma una dosis estable a largo plazo de un medicamento como el haloperidol.

El NMS es más común con los antipsicóticos “típicos” más antiguos, como el haloperidol. Sin embargo, los medicamentos antipsicóticos desarrollados más recientemente (a veces llamados antipsicóticos “atípicos”) también pueden desencadenar el NMS en ciertas situaciones.

Otros tipos de medicamentos que afectan a los receptores de dopamina también pueden causar NMS. Por ejemplo, ciertos medicamentos para prevenir los vómitos (como la metoclopramida ) también bloquean ciertos receptores de dopamina. A veces, el aumento de estos medicamentos también puede conducir a NMS.

En otros casos, el NMS puede ocurrir después de que un medicamento se detiene o disminuye dramáticamente. Se pueden administrar medicamentos como la levodopa para ayudar a aumentar la estimulación de la dopamina. Por ejemplo, la levodopa se puede usar para tratar a alguien con la enfermedad de Parkinson . Si una persona se detiene, se retira o cambia este tipo de medicamentos, es posible que ocurra el NMS.

En otras palabras, el NMS tiene su mayor riesgo potencial al aumentarla dosis de un fármaco bloqueador de dopamina (como el haloperidol) o al disminuir la dosis de un fármaco estimulante de la dopamina. En ambos casos, una persona está recibiendo menos estimulación con dopamina que antes.

Exactamente por qué esto puede desencadenar NMS todavía no está completamente claro. Probablemente involucra una serie compleja de eventos fisiológicos. El cambio abrupto en la estimulación de los receptores de dopamina parece desregular el sistema nervioso autónomo (parte de su cuerpo que regula muchas funciones corporales inconscientes). Esto es lo que conduce a problemas como el aumento del pulso y la frecuencia respiratoria. Los cambios en la dopamina también pueden conducir a efectos inesperados en las células musculares, lo que desencadena la rigidez muscular.

Estos son algunos de los otros medicamentos que pueden causar NMS cuando se incrementan :

  • Otros fármacos antipsicóticos “típicos” (p. Ej., Flufenazina y clorpromazina)
  • Fármacos antipsicóticos “atípicos” (p. Ej., Olanzapina y risperidona)
  • Otros medicamentos antieméticos (como prometazina)
  • Ciertos antidepresivos (como citalopram y desipramina)
  • Sales de litio (para estabilización del humor).
  • Valproato (medicamento anticonvulsivo)

Otros medicamentos que estimulan la dopamina (como la amantadina) también pueden desencadenar el NMS cuando se reducen o eliminan.

Diagnóstico

El diagnóstico de NMS a veces es difícil, ya que puede parecerse a otras condiciones. Por ejemplo, los médicos deben descartar problemas médicos que pueden tener algunos síntomas similares, como un golpe de calor, una infección del sistema nervioso central o una intoxicación por drogas. Otros síndromes inducidos por fármacos, como el síndrome de serotonina , también deben eliminarse como posibilidades. El síndrome de serotonina puede causar síntomas muy similares a los de NMS. Sin embargo, se desencadena por un tipo diferente de fármaco: los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

El examen clínico y la historia médica proporcionan importantes puntos de partida. Críticamente, el NMS es solo una posibilidad si la persona estaba tomando uno de los medicamentos que pueden conducir al NMS.

Una serie de pruebas de laboratorio pueden ayudar con el diagnóstico, en parte eliminando otras posibilidades de diagnóstico. Estas pruebas también pueden ayudar en el monitoreo de posibles complicaciones. Algunas pruebas potencialmente útiles podrían incluir:

  • Punción lumbar (para verificar si hay infección)
  • Análisis de sangre de la creatinina fosfocinasa (producto de la degradación muscular a menudo elevado en el NMS)
  • Imágenes del cerebro (para evaluar otras posibles causas)
  • Análisis de sangre básicos para evaluar electrolitos, niveles de ácido en sangre, respuesta inmune, funcionamiento de órganos, etc.
  • Electroencefalograma (EEG, para evaluar si hay convulsiones)

Afortunadamente, debido a una mayor conciencia de la condición, las personas tienden a ser diagnosticadas más rápidamente que en el pasado. Esto ha reducido los problemas a largo plazo y la tasa de mortalidad por el síndrome.

Tratamiento

El síndrome neuroléptico maligno es una emergencia médica y debe tratarse lo antes posible. Las personas afectadas necesitan una estrecha vigilancia en una unidad de cuidados intensivos.

El paso inicial es detener la droga bloqueadora de dopamina que desencadenó el problema. Si, en cambio, el NMS se activó al suspender un medicamento estimulante de la dopamina (como el de la enfermedad de Parkinson), los medicamentos deben reiniciarse. Otros tratamientos de apoyo pueden incluir:

  • Fluidos intravenosos y electrolitos.
  • Tratamientos de enfriamiento (como mantas de enfriamiento) para bajar la temperatura corporal
  • Medicamentos que estimulan la dopamina (como el mesilato de bromocriptina)
  • Relajantes musculares (como dantroleno sódico)
  • Medicamentos de benzodiazepina (para controlar la agitación)
  • Medicamentos antiarrítmicos (para problemas del ritmo cardíaco, si son necesarios)
  • Ventilación mecánica, si es necesario.

En la gran mayoría de los casos, los SMN pueden administrarse con éxito y la persona afectada se recuperará en un par de semanas sin consecuencias a largo plazo. Sin embargo, a veces hay problemas permanentes relacionados con el NMS, como la insuficiencia renal.

El SMN es fatal en aproximadamente el 10 por ciento de los casos (con tasas más altas en los ancianos y en personas con otras afecciones médicas importantes, como insuficiencia cardíaca congestiva).

Monitoreo de NMS

Desafortunadamente, ahora no hay una manera de predecir qué personas que inician este tipo de medicamentos experimentarán el NMS. Los factores genéticos pueden jugar un papel, pero estos aún no se conocen.

Es importante estar al tanto de la condición si usted o alguien que le importa está tomando un medicamento con riesgo de desencadenar el NMS. Es importante monitorear a las personas que recientemente han comenzado a tomar medicamentos que bloquean la dopamina para detectar síntomas tempranos. Esto es especialmente importante para las personas que han comenzado con medicamentos inyectables de acción prolongada.

También es importante monitorear a las personas con Parkinson que están suspendiendo los medicamentos o cambiando su régimen de tratamiento. Este monitoreo cuidadoso puede llevar a un diagnóstico y tratamiento tempranos.

Tras Síndrome Neuroléptico Maligno

Aunque la mayoría de las personas que experimentan NMS nunca tienen otro episodio, algunas personas pueden hacerlo, especialmente si no se siguen las precauciones adecuadas.

Si una persona experimenta SNM, es importante no reiniciar un medicamento similar demasiado pronto. En general, hay que esperar al menos un par de semanas antes de reanudar el tratamiento. Luego, su médico puede reintroducir lentamente un medicamento mediante un control cuidadoso. Normalmente, las personas comienzan con un medicamento relacionado que no es el mismo que se asoció originalmente con la activación de NMS.

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I am Dr. Christopher Loynes and I specialize in Bone Marrow Transplantation, Hematologic Neoplasms, and Leukemia. I graduated from the American University of Beirut, Beirut. I work at New York Bone Marrow Transplantation
Hospital and Hematologic Neoplasms. I am also the Faculty of Medicine at the American University of New York.