¿Qué es la enfermedad de Gaucher?

La enfermedad de Gaucher es un trastorno genético en el que un tipo de sustancia grasa, conocida como lípido, comienza a acumularse en las células y órganos del cuerpo. La enfermedad se caracteriza por anemia, moretones fáciles, lesiones en los huesos, trastornos neurológicos y agrandamiento del hígado y el bazo.

La enfermedad de Gaucher se clasifica como un trastorno autosómicorecesivo , lo que significa que es una condición heredada de los padres. Es causada por una mutación del llamado gen GBA del cual hay más de 380 variaciones diferentes. Dependiendo de los tipos de mutaciones heredadas, las personas pueden desarrollar una de varias formas diferentes de la enfermedad.

De las tres formas más comunes (tipo 1, tipo 2 y tipo 3), los síntomas pueden variar desde leves y manejables hasta potencialmente mortales. La esperanza de vida también puede verse afectada, particularmente en personas con formas más raras de la enfermedad.

La enfermedad de Gaucher afecta a uno de cada 40,000 nacimientos en los Estados Unidos, según las estadísticas de la Fundación Nacional Gaucher con sede en Rockville, Maryland. Se cree que aproximadamente una de cada 100 personas es portadora de la mutación GBA. Entre los judíos ashkenazíes, el número es más cercano a uno de cada 15.

Cómo la enfermedad causa enfermedad

El gen GBA proporciona instrucciones para producir un tipo de enzima conocida como beta-glucocerebrosidasa. Esta es la enzima responsable de descomponer un tipo de lípido conocido como glucocerebroside.

En las personas con enfermedad de Gaucher, la beta-glucocerebrosidasa ya no funciona como debería. Sin los medios para descomponer los lípidos, los niveles comienzan a acumularse en las células, causando inflamación e interfiriendo con la función celular normal.

La acumulación de lípidos en las células de macrófagos (cuya función es eliminar los desechos del cuerpo) hace que desarrollen una apariencia de “papel arrugado” engrosada, que los patólogos denominan “células de Gaucher”.

Las características de la enfermedad pueden variar según los tipos de células involucradas:

  • La acumulación de lípidos en la médula ósea, el hígado, el bazo, los pulmones y otros órganos puede conducir a una reducción marcada de glóbulos rojos y blancos ( pancitopenia ), un hígado y bazo inflamados y una enfermedad pulmonar infiltrativa.
  • La acumulación de células de Gaucher en la médula ósea puede conducir a un adelgazamiento de la estructura externa del hueso, lesiones óseas y baja densidad ósea ( osteopenia ).
  • La interrupción del equilibrio celular en la capa epidérmica de la piel puede provocar cambios visibles en el color y la textura de la piel.
  • La acumulación de lípidos en los sistemas nerviosos central y periféricopuede causar daños a la cubierta aislada de las células nerviosas ( mielina), así como a las propias células nerviosas.

Tipos de enfermedad de Gaucher

La enfermedad de Gaucher se clasifica ampliamente en uno de tres tipos. Debido a la amplia diversidad de mutaciones de GBA, la gravedad y el curso de la enfermedad pueden variar enormemente dentro de cada tipo. Los tipos se definen como:

  • La enfermedad de Gaucher tipo 1 (también conocida como enfermedad no neuropática de Gaucher) es el tipo más común y representa el 95 por ciento de todos los casos. Los síntomas suelen aparecer en la edad adulta temprana y afectan principalmente al hígado, el bazo y los huesos. El cerebro y el sistema nervioso no se ven afectados manifiestamente.
  • La enfermedad de Gaucher tipo 2 (también conocida como enfermedad neuropática infantil aguda de Gaucher) afecta a uno de cada 100,000 bebés con síntomas que generalmente comienzan dentro de los primeros seis meses del nacimiento. Afecta a múltiples sistemas de órganos, incluido el sistema nervioso, y generalmente conduce a la muerte antes de los dos años. Debido a que los pacientes son tan jóvenes, no sobreviven lo suficiente como para desarrollar anomalías óseas.
  • La enfermedad de Gaucher tipo 3 (también conocida como enfermedad neuropática crónica de Gaucher) ocurre en uno de cada 100,000 nacimientos y puede desarrollarse en cualquier momento desde la infancia hasta la edad adulta. Se considera una forma de tipo 2 más leve y de progreso más lento. Las personas con tipo 3 generalmente viven hasta la adolescencia o la edad adulta temprana.

Los síntomas

Los síntomas de la enfermedad de Gaucher pueden variar pero casi siempre tendrán algún nivel de compromiso con la sangre, el bazo o el hígado. Entre los síntomas más comunes:

  • Fatiga por anemia
  • Hematomas fáciles debido a un bajo recuento de plaquetas.
  • Abdomen distendido por hinchazón de hígado y bazo.
  • Color de piel marrón amarillento.
  • Piel seca, escamosa ( ictiosis )
  • Dolor óseo, dolor en las articulaciones, fracturas óseas y osteoporosis

Los síntomas neurológicos generalmente se observan en las enfermedades de tipo 2 y tipo 3, pero también pueden ocurrir en el tipo 1. Pueden incluir:

Las personas con enfermedad de Gaucher también parecen tener un mayor riesgo de mieloma (un cáncer de células plasmáticas en la médula ósea) y de la enfermedad de Parkinson (que también está relacionada con las mutaciones del gen GBA).

Riesgo genético

Al igual que con cualquier trastorno autosómico recesivo, Gaucher ocurre cuando dos padres que no tienen la enfermedad contribuyen con un gen recesivo a su descendencia. Los padres se consideran “portadores” porque cada uno tiene una copia dominante (normal) del gen y una copia recesiva (mutada) del gen. Es solo cuando una persona tiene dos genes recesivos que Gaucher puede ocurrir.

Si ambos padres son portadores, el riesgo de que su hijo obtenga Gaucher es el siguiente:

  • 25 por ciento de posibilidades de heredar dos genes recesivos (afectados)
  • 50 por ciento de probabilidad de un gen dominante y un gen recesivo (portador)
  • 25% de probabilidad de obtener dos genes dominantes (no afectados)

La genética puede definir aún más el riesgo de una persona de tener un hijo con la enfermedad de Gaucher. Esto es especialmente cierto en el caso de los judíos asquenazíes cuyo riesgo de Gaucher es 100 veces mayor que el de la población general.

Los trastornos autosómicos se definen en gran medida por las denominadas “poblaciones fundadoras” en las que una enfermedad hereditaria se remonta a un ancestro común. Debido a la falta de diversidad genética dentro de estos grupos, ciertas mutaciones se transmiten más fácilmente a la descendencia, lo que resulta en tasas más altas de enfermedades autosómicas.

La mutación que afecta a los judíos asquenazíes está asociada con el tipo 2 y se puede rastrear desde la Edad Media.

De manera similar, el tipo 3 se ve principalmente en personas de la región de Norrbotten de Suecia y se remonta a un único fundador que llegó al norte de Suecia en o antes del siglo XVI.

Diagnóstico

Las personas sospechosas de tener la enfermedad de Gaucher se someterán a pruebas para verificar el nivel de beta-glucocerebrosidasa en su sangre. Los niveles por debajo del 15 por ciento de lo normal, junto con los síntomas clínicos, suelen ser suficientes para confirmar el diagnóstico. Si hay alguna duda, se puede usar una prueba genética para identificar la mutación GBA.

El médico también realizaría pruebas para evaluar el daño a los huesos, el bazo o el hígado. Esto puede incluir pruebas de función hepática , una gammagrafía de absorciometría de rayos X (DEXA) para medir la densidad ósea o una exploración de imágenes de resonancia magnética (IRM) para evaluar el estado del hígado, el bazo o la médula ósea.

Opciones de tratamiento

Si una persona tiene la enfermedad de Gaucher tipo 1 o tipo 3, el tratamiento incluiría la terapia de reemplazo enzimático (TRE). Esto implicaría la administración de beta-glucocerebrosidasa sintética a través de un goteo intravenoso.

La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado tres de estos medicamentos para este uso:

  • Cerezyme (imiglucerasa)
  • Elelyso (taliglucerasa)
  • Vpriv (velaglucerase)

Si bien la ERT es eficaz para disminuir el tamaño del hígado y el bazo, reducir las anomalías esqueléticas y revertir otros síntomas de la enfermedad, es extremadamente costosa (más de $ 200,000 por año). También es menos capaz de cruzar la barrera hematoencefálica , lo que significa que puede no ser eficaz en el tratamiento de trastornos graves relacionados con el cerebro.

Además, debido a que Gaucher es una enfermedad relativamente rara, nadie está muy seguro de qué dosis se necesita para lograr el resultado óptimo sin tratar la enfermedad en exceso.

Más allá de ERT, dos medicamentos orales también han sido aprobados por la FDA para inhibir la producción de lípidos en personas con enfermedad de Gaucher tipo 1:

  • Zavesca (miglustat)
  • Cerdelga (eliglustat)

Lamentablemente, no existe un tratamiento efectivo para la enfermedad de Gaucher tipo 2. Los esfuerzos se centrarían en el manejo de los síntomas de la enfermedad y típicamente implicarían el uso de antibióticos, medicamentos anticonvulsivos, respiración asistida y tubos de alimentación .

Cribado genético

Debido a que la enfermedad de Gaucher es un trastorno recesivo que se transmite de padres a hijos, la mayoría de los adultos no saben que son portadores porque ellos mismos no tienen la enfermedad.

Si pertenece a un grupo de alto riesgo o tiene antecedentes familiares de enfermedad de Gaucher, es posible que desee someterse a un examen genético para identificar el estado de su proveedor. Sin embargo, la prueba solo puede identificar las ocho mutaciones GBA más comunes y puede tener limitaciones en lo que puede decirle sobre su riesgo real.

Las parejas con riesgo conocido o sospechado también pueden optar por que se realicen pruebas genéticas durante el embarazo mediante la extracción de células fetales con una prueba de amniocentesis o vellosidades coriónicas (CVS) . Si se nota una inquietud de Gaucher, se puede realizar un examen más completo para identificar mejor el tipo.

Si se obtiene un resultado positivo, es importante hablar con un médico especialista para comprender completamente qué significa el diagnóstico y cuáles son sus opciones. No hay opciones correctas o incorrectas, solo las personales a las que usted y su pareja tienen todo derecho de confidencialidad y respeto.