El nuevo medicamento para la EII no es para los débiles del sistema inmunológico

El posible efecto adverso de Entyvio concierne a los médicos.

Primum non nocere . Un aforismo que encapsula el espíritu perdurable de la medicina: “Primero, no hagas daño”. Vivimos en un mundo donde se espera que los médicos hagan algo, hagan cualquier cosa para tratar una enfermedad. Pero a veces las repercusiones de la acción superan el beneficio de la inacción. Por ejemplo, los médicos no realizan cirugía en candidatos no quirúrgicos; los médicos no administran altas dosis de quimioterapia a las personas afectadas por el cáncer metastásico mortal; y los médicos tratan de evitar tratar a los pacientes con medicamentos con efectos adversos que ponen en peligro la vida.

Entyvio es un nuevo medicamento destinado a ayudar a las personas con enfermedad inflamatoria intestinal (EII), una enfermedad debilitante que erosiona la calidad de vida de las personas afectadas. Su creador ( Takeda Pharmaceuticals ), la FDA y los gastroenterólogos de todo el mundo se preocupan, sin embargo, de que las personas que toman Entyvio puedan exponerse a una infección con leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).

La PML es una infección rara del sistema nervioso central que generalmente solo experimentan las personas con sistemas inmunitarios gravemente comprometidos (piense en las personas con SIDA ). Hasta el momento, Entyvio aún no ha causado la PML en las personas que lo toman, pero su primo químico, otro antagonista de los receptores de integrinas llamado natalizumab, causa la PML en aproximadamente 1 persona por cada 1000 personas que reciben tratamiento. En resumen, los posibles efectos adversos de Entyvio pueden superar su utilidad clínica en personas con EII y sistemas inmunitarios debilitados.

¿Qué es la EII?

Tu tripa es un lugar sucio. Está lleno de bacterias que nos ayudan a digerir nuestros alimentos. Recuerde que las bacterias son insectos y, en cualquier lugar fuera del intestino, tales bacterias podrían causar una reacción megainmune. (Para citar el personaje de Bill Murray de Ghostbusters , “¡ sacrificio humano, perros y gatos que viven juntos, histeria masiva !”) En consecuencia, las células inmunitarias en nuestro intestino están en guardia constante, y la “inflamación fisiológica” es el status quo. Afortunadamente, a través de mecanismos complejos, nuestro cuerpo amortigua la activación total del tejido linfoide asociado al intestino. Concedido todo este postulado es solo una hipótesis de consenso, y todos sabemos, algunas hipótesis de consenso resultan ser una mierda (juego de palabras totalmente intencionado); Sin embargo, sabiendo lo que sabemos sobre la EII, todo esto tiene sentido.

Como es evidente por su nombre, la enfermedad inflamatoria intestinal es una condición cuyo sello distintivo es la inflamación. Tiene una distribución bimodal con edades máximas de inicio entre 15 y 30 y 60 y 80 con una mayor prevalencia en los judíos Ashkenazi. Los síntomas clínicos de la EII son desagradables: dolor abdominal, diarrea, sangrado, anemia y pérdida de peso. También puede manifestarse en lugares anatómicos fuera del intestino y causar artritis, problemas oculares (uveítis e iritis), erupción (eritema nodoso) y más.

La EII se presenta en dos terribles sabores: la  colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn . Aunque son similares en muchos aspectos, existen algunas diferencias clave entre estos dos tipos de EII. La colitis ulcerativa se limita al colon y afecta a partes confluentes o contiguas del intestino; mientras que la enfermedad de Crohn puede afectar a cualquier parte del tracto GI (desde la boca hasta el ano) y tiene una patología irregular, que tiende a saltar áreas del tracto GI. Más comúnmente, la enfermedad de Crohn confunde los bienes raíces adyacentes a la válvula ileocecal. La enfermedad de Crohn también causa lesiones transmurales que afectan todo el grosor del intestino, lo que da lugar a constricciones o incluso a fístulas (conductos no deseados entre las partes del intestino).

Con respecto a la EII, los médicos pretenden controlar las exacerbaciones agudas o los brotes, mantener la remisión de tales brotes y tratar las fístulas y obstrucciones (causadas por estenosis) y proporcionar otras medidas de tratamiento sintomático. La mayoría de las personas con EII terminan sometiéndose a una cirugía en algún momento de sus vidas.

El pilar de la mayoría de los tratamientos médicos de la EII incluye medicamentos inmunosupresores, como glucocorticoides, sulfasalazina y ácido 5-aminosalicílico. La azatioprina y la ciclosporina son otros fármacos antiinflamatorios e inmunosupresores que son útiles para tratar la EII. Más recientemente, se han usado agentes biológicos como el natalizumab y vedolizumab (Entyvio) mencionados anteriormente para tratar la EII.

Eniovio y leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)

Según la FDA:

“Entyvio es un antagonista de los receptores de integrinas. Los receptores de integrinas son proteínas expresadas en la superficie de ciertas células. Los receptores de integrinas funcionan como puentes para las interacciones entre células. Entyvio bloquea la interacción de un receptor de integrinas específico (expresado en células inflamatorias circulantes) con un “proteína (expresada en células en la pared interior de los vasos sanguíneos), y por lo tanto bloquea la migración de las células inflamatorias que circulan a través de esos vasos sanguíneos y hacia áreas de inflamación en el tracto gastrointestinal”.

Además, según la FDA:

“Los resultados mostraron que un mayor porcentaje de participantes tratados con Entyvio en comparación con un placebo logró y mantuvo la respuesta clínica, logró y mantuvo la remisión clínica, logró una remisión clínica sin corticosteroides y, como se observó durante la endoscopia, tuvo una mejor apariencia del colon”.

En otras palabras, Entyvio actúa mitigando la inflamación en el tracto gastrointestinal y ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de brotes y en el mantenimiento de la remisión sin esteroides. Cabe destacar que un metanálisis de Entyvio y otros agentes biológicos mostró que Entyvio fue igualmente eficaz para mantener la remisión en personas con colitis ulcerosa como otros tipos de agentes biológicos. Es de destacar que entyvio está destinado a personas que no responden o son intolerantes a otros medicamentos utilizados para tratar la EII (como los esteroides o los agentes biológicos).

Hasta ahora, las reacciones adversas documentadas causadas por Entyvio se limitaban principalmente a dolor de cabeza, dolor en las articulaciones, náuseas y fiebre. Las reacciones más graves incluyen alergia y hepatotoxicidad (toxicidad hepática). Pero los médicos, los federales y el fabricante de la droga están atentos a un efecto adverso mucho más grave que aún no ha hecho crecer su fea cabeza: la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).

La PML es una enfermedad neurológica que resulta de una infección con el virus JC La mayoría de nosotros tenemos anticuerpos contra este virus y la infección en personas sanas es extremadamente rara. Pero en las personas cuyos sistemas inmunitarios están nivelados por el VIH, el cáncer, la sarcoidosis y otras enfermedades, la LMP puede afianzarse.

En las personas con PML, el virus JC desmieliniza oligodendrocitos o células nerviosas principalmente en los hemisferios cerebrales, pero también en el tronco encefálico o el cerebelo. En otras palabras, este virus elimina nuestra sustancia blanca de mielina necesaria para la conducción nerviosa. Los síntomas incluyen demencia, problemas de visión, parálisis (hemiparesia), dificultad para hablar (afasia) y deterioro sensorial.

Dentro de 3 a 6 meses, la PML mata a aproximadamente el 50 por ciento de los infectados. El pronóstico para quienes desarrollan PML a causa de la terapia con natalizumab para la esclerosis múltiple es un poco mejor; solo el 20 por ciento muere. Pero incluso para aquellos que terminan viviendo con PML, la discapacidad es profunda. Según los Principios de Medicina Interna de Harrison , a partir de su fecha de publicación de 2012, 104 personas tratadas con natalizumab por esclerosis múltiple desarrollaron LMP, y solo una persona tratada por Crohn desarrolló la enfermedad.

Línea de fondo

Si usted o un ser querido sufre de IBD, especialmente IBD que no responde a los esteroides y otros inmunomoduladores, Entyvio parece un tratamiento prometedor. Sin embargo, antes de comenzar el tratamiento con Entyvio, es imperativo que divulgue cualquier infección actual o “que no desaparezca” y que sugiera un sistema inmunitario debilitado. Además, si usted fue vacunado recientemente, tampoco debe tomar Entyvio. (Cabe destacar que no debe tomar Entyvio si tiene problemas hepáticos, reacciones alérgicas, etc.) Si desarrolla problemas neurológicos (o realmente algún problema significativo) mientras esté en Entyvio, es imperativo que se comunique de inmediato con su atención médica. proveedor.

En una nota final, es importante recordar que aún no hemos observado la PML en las personas que toman Entyvio . Además, la FDA y el fabricante de Entyvio están observando de cerca los casos de LMP secundaria a la administración de Entyvio y actualmente están realizando estudios de poscomercialización y están facilitando la notificación avanzada y acelerada de los efectos adversos.

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I am Dr. Christopher Loynes and I specialize in Bone Marrow Transplantation, Hematologic Neoplasms, and Leukemia. I graduated from the American University of Beirut, Beirut. I work at New York Bone Marrow Transplantation
Hospital and Hematologic Neoplasms. I am also the Faculty of Medicine at the American University of New York.