HER2 positivo contra HER2 negativo cáncer de mama

Agresividad, tratamiento y supervivencia.

El estado del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), junto con el estado hormonal del cáncer, ayuda a determinar la patología de un cáncer de mama específico. El estado de HER2 también ayuda a su médico a determinar qué tan agresivo es el cáncer y las opciones de tratamiento. Hay muchas diferencias entre los cánceres de mama HER2 positivos y HER2 negativos, desde la biología de los tumores hasta los factores de riesgo, la agresividad y mucho más. Comprender estas diferencias es fundamental para cualquier persona que haya aprendido que tiene un estado HER2 positivo. 

Las proteínas HER2 se encuentran en la superficie de las células mamarias. O bien están involucrados en el crecimiento celular normal o sus niveles son más altos de lo normal. La presencia de demasiada proteína HER2 podría hacer que el cáncer crezca y se propague demasiado rápido. Los cánceres de mama positivos a Her2 tienen niveles anormalmente altos de proteínas HER2, mientras que los cánceres de mama negativos a HER2 no tienen niveles anormales de proteínas HER2. Pero las diferencias no terminan ahí.

Estado del receptor de cáncer de mama

El cáncer de mama no es una enfermedad única y los investigadores ahora tienen la capacidad de descomponer el cáncer de mama en diferentes subtipos según el estado del receptor de los tumores. Los cánceres de mama difieren en las proteínas que se encuentran en las superficies celulares, que son responsables del crecimiento de los tumores. Estas proteínas están relacionadas con diferentes anomalías en el material genético de las células cancerosas.

Muchas personas están familiarizadas con  el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo , en el cual el estrógeno se une al mayor número de receptores en las células de cáncer de mama para estimular el crecimiento de un tumor.

Lo que ocurre con los cánceres de mama HER2 positivos es similar, pero es un tipo diferente de receptor en la superficie de la célula cancerosa, una fuerza impulsora en el crecimiento y la diseminación del tumor. Además de los receptores de estrógeno en la superficie de las células, que son  estimulados por el estrógeno, hay receptores HER2 en la superficie de las células.Estado de los receptores hormonales en el cáncer de mama

Biología de los tumores HER2 positivos

El gen HER2 es un gen presente en todas las personas que codifica las proteínas involucradas en el crecimiento de las células mamarias. Los genes HER2 llevan las instrucciones para hacer proteínas HER2. Estas proteínas funcionan como receptores en las células mamarias. Cuando hay demasiadas copias del gen HER2, debido al daño en el material genético de la célula o las mutaciones, se produce una sobreproducción de HER2.

Es importante tener en cuenta que todas las células mamarias, tanto cancerosas como no cancerosas, tienen receptores HER2 en otras superficies. La diferencia es que  las células de cáncer de mama positivas para HER2 tienen entre 40 y 100  veces más. Cuando los factores de crecimiento en el cuerpo se unen a estos receptores, hay un crecimiento excesivo de las células mamarias.

HER2 Estado positivo: ¿Bueno o malo?

Los cánceres de mama HER2 positivos representan el 30 por ciento de todos los cánceres de mama. En última instancia, muchas personas desean saber qué efecto tiene sobre la supervivencia el cáncer de mama HER2 positivo. Desafortunadamente, estas estadísticas pueden ser engañosas sin una comprensión de cómo ser positivo para HER2 afecta el crecimiento de estos cánceres.

Un ejemplo para ilustrar este punto es el del cáncer de mama en mujeres jóvenes . En general, las tasas de supervivencia son más bajas para las mujeres muy jóvenes , pero esto puede ser un tanto engañoso. En las personas más jóvenes, la enfermedad a menudo se diagnostica en etapas más avanzadas. Por lo tanto, aunque una mujer más joven puede tolerar mejor los tratamientos y tener una mejor tasa de supervivencia en una etapa particular, la tasa de supervivencia general es menor debido a las etapas más altas en el momento del diagnóstico.

Para determinar si el estado positivo de HER2 es bueno o malo, uno debe mirar las formas en que el estado de HER2 puede afectar un cáncer. Esto incluye:

  • La etapa en la que se diagnostican los cánceres de HER2.
  • Si el tumor es también receptor de estrógeno positivo
  • Los tratamientos disponibles
  • El riesgo de recurrencia.
  • Tasas generales de supervivencia

También es importante tener en cuenta que el estado de HER2 a veces es inexacto y puede cambiar después de una repetición.

Diferencias en riesgo

Si bien hay mucha superposición, algunas personas tienen más probabilidades que otras de tener cáncer de mama HER2 positivo. Dos estudios, el estudio LACE  y el estudio PATHWAYS , han analizado las características de las personas que tienen más probabilidades de ser HER2 positivas o negativas. Lo que encontraron fue que: 

  • Las mujeres que tienen tumores con sobreexpresión de HER2 y receptores de estrógeno negativos tienen más probabilidades de ser más jóvenes, tienen menos probabilidades de haber usado la terapia de reemplazo hormonal y son más propensas a ser asiáticas o hispanas.
  • Los tumores positivos para HER2 no parecen estar asociados con el consumo de alcohol o el hábito de fumar y, a diferencia de los tumores con receptores de estrógeno positivos, la actividad física no parece tener un efecto protector contra la enfermedad.
  • Los hombres con cáncer de mama tienen  menos probabilidades que las mujeres  de tener tumores HER2 positivos.
  • El carcinoma ductal in situ (CDIS) , o tumores en estadio 0, tienen más probabilidades de ser positivos para HER2 que los cánceres de mama invasivos, lo que algunos investigadores creen que está relacionado con el proceso de desarrollo del tumor.
  • Algunos tipos de cáncer de mama pueden tener menos probabilidades de ser HER2 positivo. Por ejemplo, es poco frecuente que el cáncer de mama mucinoso (coloidal) ,  el  carcinoma medular o el carcinoma tubular de mama sean HER2 positivos.
  • El estado de HER2 puede variar con los factores de riesgo genéticos para el cáncer de mama. Por ejemplo, los cánceres de mama asociados a BRCA1 tienen menos probabilidades de ser positivos para HER2.

Lo que se sabe sobre las causas del cáncer de mama

Exactitud de prueba

Existen diferentes formas de prueba para el estado HER2 que pueden variar en precisión. También hay diferentes “niveles” de positividad. Por ejemplo, un tumor puede ser 1+, 2+ o 3+. Los tumores que son “menos positivos” pueden denominarse como una sobreexpresión de HER2 en lugar de ser HER2 positivo.

Ahora se recomienda que las mujeres que han tenido un tipo de prueba sean reexaminadas, ya que algunos métodos de prueba son menos precisos que otros. También se recomienda volver a probar si una prueba se devuelve como “límite”. También es importante mencionar la heterogeneidad de los tumores; una parte de un tumor de mama puede ser HER2 positivo mientras que otra sección es HER2 negativa.

El estado de HER2 puede cambiar

El estado de HER2 puede cambiar. Un tumor que inicialmente es positivo para HER2 puede ser negativo para HER2 si recurre o se disemina. Del mismo modo, un tumor que inicialmente es negativo para HER2 puede volverse positivo para HER2 si recurre. El estado de HER2 siempre se debe volver a probar después de una repetición.

HER2 cánceres positivos: comportamiento

Una vez que se diagnostica un cáncer de mama (independientemente de los factores de riesgo), los tumores HER2 positivos pueden comportarse de manera diferente de varias maneras.

Agresividad / Grado Tumoral

HER2 positive breast cancers tend to be more aggressive than HER2 negative tumors. Breast tumors are given a tumor grade at the time of diagnosis based on the appearance of the cells under the microscope. Tumor grade is a number which is given to describe the aggressiveness of a tumor, with a number of one being least aggressive, and a number of three being the most aggressive. HER2 positive tumors are more likely to have a tumor grade of three. These tumors tend to grow faster than tumors of lower grade and are more likely to spread to lymph nodes.

Spread to Lymph Nodes

HER2 breast cancers are more likely to spread to lymph nodes. As such, the stage at diagnosis may also be higher than for HER2 negative tumors.

Risk of Recurrence

HER2 positive breast cancer is more likely to recur (come back) then HER2 negative breast cancer. Research has shown early breast cancers (stage I and stage II) are two to five times more likely to recur than HER2 negative tumors. Even very small HER2 positive tumors (less than 1 cm or half an inch in diameter) with negative lymph nodes have a much higher risk of recurrence relative to tumors which are HER2 negative. Treatment with Herceptin can cut this risk by half.

The pattern of breast cancer recurrence may also differ. Small tumors are also more likely to have a metastatic recurrence (in contrast to local or regional recurrence) if they are HER2 positive.

A pesar del hecho de que los tumores HER2 positivos y receptores de estrógeno negativos tienen más probabilidades de recurrir más temprano que los cánceres positivos de receptores de estrógeno y HER2, las recurrencias tardías (por ejemplo, 10 años después o incluso más adelante) son menos comunes. En otras palabras, los cánceres HER2 pueden ser menos tratables de alguna manera, pero son potencialmente más curables.¿Cuáles son los riesgos de que el cáncer de mama regrese?

Metástasis

Si los tumores positivos para HER2 tienen más probabilidades de metastatizarse que los tumores negativos depende de los sitios de metástasis del cáncer de mama  que estamos considerando. Se cree que el riesgo de metástasis en general, especialmente las metástasis cerebrales, aumenta, pero muchos de los estudios se realizaron antes del uso generalizado de Herceptin.

Los estudios realizados después de la introducción de Herceptin y otras terapias dirigidas contra HER2, han encontrado que los cánceres de mama HER2 positivos continúan teniendo una  incidencia relativamente alta de metástasis cerebrales . Los tumores positivos para HER2 tienden a diseminarse temprano en el curso de la enfermedad a los ganglios linfáticos axilares, los pulmones, la médula ósea, los ovarios y las glándulas suprarrenales.

La probabilidad de metástasis con tumores positivos para HER2 puede ser diferente dependiendo de si el tumor también es positivo para el receptor de estrógeno. El riesgo de metástasis cerebrales, hepáticas, óseas y pulmonares en tumores positivos para HER2 también se ve afectado por el hecho de que el tumor sea receptor de estrógeno positivo o negativo también.

El riesgo de metástasis también puede depender de factores asociados. Por ejemplo, el riesgo de metástasis hepáticas por cáncer de mama  es mayor con tumores HER2 positivos si las personas también fuman.Lo que debe saber sobre Herceptin para el cáncer de mama metastásico

HER2 cánceres positivos: tratamiento

Las opciones de tratamiento son significativamente diferentes para los cánceres de mama HER2 positivos y HER2 negativos, tanto para la enfermedad en etapa temprana como para los cánceres metastásicos (etapa IV).

Respuesta al tratamiento en tumores en etapa temprana

Antes del desarrollo de terapias dirigidas para el cáncer de mama HER2 positivo, como Herceptin (trastuzumab) , la respuesta al tratamiento para las personas con cáncer de mama HER positivo no fue tan buena para las personas con enfermedad HER2 negativa.

La terapia dirigida para el cáncer de mama HER2 positivo  ha cambiado el pronóstico, y ahora los resultados del tratamiento son esencialmente los mismos que para los tumores negativos a HER2 (aunque los tumores HER2 tienden a ser más grandes). Estos medicamentos han cambiado el pronóstico para el cáncer de mama positivo para HER2 en estadio I a estadio III de pobre a bueno.

Herceptin reduce el riesgo de recurrencia y mejora las tasas de supervivencia a 10 años para aquellos con enfermedad en estadio I a estadio III. Sin embargo, existe un mayor riesgo de recaída y metástasis con un estado positivo de HER2, y las tasas de supervivencia son algo más bajas que para los tumores HER2 negativos pero con receptores de estrógeno positivos. 

Las personas con tumores HER2 positivos tienen menos probabilidades de responder a la quimioterapia para  el cáncer de mama  que las que son negativas.

Cánceres positivos de HER2 metastásicos

También hay diferencias en los mejores tratamientos para los cánceres negativos a HER2 y los tratamientos para los tumores metastásicos positivos a HER2 . Al igual que con los tumores en etapa temprana, las terapias dirigidas contra HER2 a menudo mejoran la supervivencia, mientras que las terapias antiestrógeno a menudo son ineficaces. Estos tumores también pueden responder de manera diferente a los tratamientos que van desde la quimioterapia hasta los medicamentos de inmunoterapia .

Diagnóstico erróneo

A veces, un cáncer de mama se diagnostica erróneamente como HER2 positivo o HER2 negativo. Las pruebas disponibles para determinar el estado de HER2 no son infalibles. Es importante preguntarle a su oncólogoqué prueba se realizó y si debe volver a realizarse la prueba.

Un diagnóstico erróneo en el que un tumor HER2 positivo se diagnostica accidentalmente como negativo podría hacer que a una persona no se le ofrezca terapia dirigida, tratamientos que pueden mejorar la supervivencia. Por supuesto, ser diagnosticado con la enfermedad positiva para HER2 que en realidad es negativa para HER2 podría resultar en el uso de medicamentos que no son efectivos, aunque algunos tumores negativos para HER2 han respondido a Herceptin.

Pronóstico

Las diferencias entre los cánceres de mama HER2 positivos y HER2 negativos pueden afectar el pronóstico. 

Los cánceres de mama positivos para HER2 en comparación con los tumores con receptores de estrógeno positivos tienden a ser:

  • Más agresivo (tiene un grado tumoral más alto)
  • Se encuentra en mujeres jóvenes (y el cáncer de mama en mujeres jóvenes suele diagnosticarse en etapas más avanzadas)
  • Con la misma probabilidad de responder al tratamiento ahora que las terapias dirigidas contra HER2 están disponibles
  • Más propensos a recaer / recurrir
  • Es más probable que haga metástasis

Ciertamente hay excepciones a estos hallazgos y es importante tener en cuenta que cada persona, y cada cáncer de seno, es único.Cómo puede ayudar un pronóstico con una mejor atención médica para usted

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I am Dr. Christopher Loynes and I specialize in Bone Marrow Transplantation, Hematologic Neoplasms, and Leukemia. I graduated from the American University of Beirut, Beirut. I work at New York Bone Marrow Transplantation
Hospital and Hematologic Neoplasms. I am also the Faculty of Medicine at the American University of New York.