Basado en un estudio genético, la leucemia AML tiene 11 subtipos

La leucemia no es una enfermedad, sino muchas. Los científicos están empezando a comprender cómo incluso un solo tipo específico de leucemia tiene subtipos que difieren en aspectos importantes.

Cuatro tipos principales de leucemia se basan en si son agudas o crónicas, y leucemias mieloides o linfocíticas, y estas categorías principales son las siguientes:

Acerca de la AML

La leucemia mielógena aguda es un cáncer de la médula ósea , el interior esponjoso de los huesos, donde se producen las células sanguíneas, y también es un cáncer de la sangre.

La AML se considera una leucemia “aguda” porque progresa rápidamente. La parte mielógena del nombre proviene de las células mieloides, un grupo de células que normalmente se desarrollan en los diversos tipos de células sanguíneas maduras, como los glóbulos rojos, los glóbulos blancos y las plaquetas.

La AML tiene muchos alias: la leucemia mielógena aguda también se conoce como leucemia mieloide aguda, leucemia mieloblástica aguda, leucemia granulocítica aguda y leucemia no linfocítica aguda.

La AML puede afectar a personas de todas las edades. El proyecto GLOBOCAN de la Organización Mundial de la Salud de 2012 sugería que unas 352,000 personas en todo el mundo tenían AML, y la enfermedad es cada vez más frecuente a medida que la población envejece.

Los signos y síntomas de la AML incluyen:

  •     Fiebre
  •     Dolor de huesos
  •     Letargo y fatiga
  •     Falta de aliento
  •     Piel pálida
  •     Infecciones frecuentes
  •     Moretones con facilidad
  •     Hemorragia inusual, como sangrado nasal frecuente y sangrado de las encías

Subtipos

La clasificación de la AML basada en el aspecto microscópico de las células cancerosas, o morfología, está siendo aumentada por nuevos descubrimientos sobre los cambios genéticos o mutaciones que están involucradas en diferentes formas de esta malignidad.

Los investigadores del Wellcome Trust Sanger Institute y sus colaboradores agregaron recientemente a la base de conocimientos, informando sobre las mutaciones genéticas que ayudan a moldear la comprensión de la AML, cambiando aún más el concepto de AML de un solo trastorno a uno con al menos 11 variedades genéticas diferentes malignidad , con diferencias que pueden ayudar a explicar los tiempos de supervivencia variables entre los pacientes jóvenes con AML.

Los investigadores publicaron su estudio sobre la genética de la AML en el número de junio de 2016 del “New England Journal of Medicine”, y los expertos creen que estos hallazgos podrían mejorar los ensayos clínicos y afectar la forma en que se diagnosticarán y tratarán los pacientes con AML en el futuro.

El estudio NEJM

Los investigadores estudiaron a 1.540 pacientes con AML que se inscribieron en ensayos clínicos. Analizaron más de 100 genes conocidos que causan leucemia con el objetivo de identificar “temas genéticos” detrás del desarrollo de la enfermedad.

Encontraron que los pacientes con LMA podrían dividirse en al menos 11 grupos principales, cada uno con grupos diferentes de cambios genéticos y características y características diferentes. Según el estudio, la mayoría de los pacientes tenían una combinación única de cambios genéticos que impulsaban su leucemia, lo que podría ayudar a explicar por qué la LMA muestra tal variabilidad en las tasas de supervivencia.

Trascendencia

Conocer la composición genética de la leucemia de un paciente puede mejorar la capacidad de predecir si los tratamientos actuales serían efectivos. La información de este tipo podría usarse para diseñar nuevos ensayos clínicos para desarrollar los mejores tratamientos para cada subtipo de AML; y, finalmente, las pruebas genéticas más extensas de AML en el momento del diagnóstico podrían volverse más rutinarias.

En el sistema de clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008, los científicos ya comenzaron a clasificar la LMA en adultos en diferentes “grupos moleculares”, incluidos los cambios genéticos específicos o las lesiones en los cromosomas que se indican a continuación: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), genes de fusión MLL y, provisionalmente, mutaciones CEBPA o NPM1.

Sin embargo, como se ilustra en el reciente estudio de NEJM, las clasificaciones moleculares de la OMS no funcionan bien para un gran número de casos de AML. En el estudio, 736 pacientes con AML, o el 48 por ciento de ellos, no se habrían clasificado según los grupos moleculares de la OMS, aunque el 96 por ciento de los pacientes tenían, de hecho, las llamadas mutaciones conductoras, cambios genéticos que subyacen malignidad.

El descubrimiento de muchos nuevos genes de leucemia, múltiples mutaciones de controlador por paciente y complejos patrones de mutación llevó a los investigadores a reevaluar la clasificación genómica de AML desde el principio.

Propuesta de evaluación y clasificación de AML, basada en mutaciones genéticas

Por lo tanto, los investigadores volvieron a la mesa de dibujo para tratar de desarrollar un nuevo sistema para clasificar la AML que hace uso de la información emergente.

Los esquemas de clasificación y pronóstico más ampliamente aceptados para la AML utilizan la clasificación de la OMS, incluidas las llamadas lesiones citogenéticas, por ejemplo t (15; 17), junto con NPM1, FLT3ITD y CEBP, como se mencionó anteriormente.

A la luz del nuevo estudio, los autores recomendaron que, a corto plazo, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A e IDH2 deberían considerarse para su incorporación a las guías de pronóstico porque son comunes y ejercen una fuerte influencia en los resultados clínicos.

Para la clasificación de AML, la evaluación de los “genes de factor de empalme” RUNX1, ASXL1 y MLLPTD en el momento del diagnóstico identificaría a los pacientes en el “grupo de cromatina-espliceosoma”. Este fue el segundo grupo más grande de pacientes con AML en el estudio, y en contraste Clases de AML de la OMS, ninguna lesión genética única define a este grupo.

Usando este sistema propuesto, 1,236 de los 1,540 pacientes con mutaciones del conductor podrían clasificarse en un solo subgrupo, y 56 pacientes cumplieron con los criterios para dos o más categorías. Un total de 166 pacientes con mutaciones de conductor permanecieron sin clasificar.

Antecedentes de los sistemas de clasificación existentes

La AML no se clasifica como la mayoría de los otros tipos de cáncer. La perspectiva para una persona con AML depende de otra información, como el subtipo determinado por las pruebas de laboratorio, la edad del paciente y los resultados de otras pruebas de laboratorio.

Los subtipos de AML pueden relacionarse con la perspectiva de un paciente individual y con el mejor tratamiento. Por ejemplo, el subtipo de leucemia promielocítica aguda (APL, por sus siglas en inglés) a menudo se trata con medicamentos que son diferentes de los utilizados para otros subtipos de AML.

Dos de los principales sistemas que se han utilizado para clasificar la AML en subtipos son la clasificación franco-estadounidense-británica (FAB) y la clasificación más reciente de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

La clasificación franco-estadounidense-británica (FAB) de AML

En la década de 1970, un grupo de expertos franceses, estadounidenses y británicos en leucemia dividió la AML en subtipos, M0 a M7, según el tipo de célula a partir del cual se desarrolla la leucemia y la madurez de las células. Esto se basó en gran medida en el aspecto de las células de leucemia en el microscopio después de la tinción de rutina.

Nombre del subtipo FAB

M0 Leucemia mieloblástica aguda no diferenciada

M1 Leucemia mieloblástica aguda con maduración mínima

M2 Leucemia mieloblástica aguda con maduración.

M3 leucemia promielocítica aguda (APL)

M4 Leucemia mielomonocítica aguda 

M4 eos Leucemia mielomonocítica aguda con eosinofilia

M5 leucemia monocítica aguda

M6 Leucemia eritroide aguda

M7 Leucemia megacarioblástica aguda

Los subtipos M0 a M5 comienzan en formas inmaduras de glóbulos blancos. La AML M6 comienza en formas muy inmaduras de glóbulos rojos, mientras que la AML M7 comienza en formas inmaduras de células que producen plaquetas.        

Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de AML

El sistema de clasificación FAB es útil y todavía se usa comúnmente para agrupar la AML en subtipos, sin embargo, el conocimiento avanzado con respecto al pronóstico y la perspectiva para varios tipos de AML, y algunos de estos avances se reflejaron en el sistema de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008.

El sistema de la OMS divide la AML en varios grupos:

AML con ciertas anomalías genéticas

  • LMA con una translocación entre los cromosomas 8 y 21.
  • AML con una translocación o inversión en el cromosoma 16
  • LMA con una translocación entre los cromosomas 9 y 11.
  • APL (M3) con una translocación entre los cromosomas 15 y 17
  • LMA con una translocación entre los cromosomas 6 y 9.
  • AML con una translocación o inversión en el cromosoma 3
  • LMA (megacarioblástico) con una translocación entre los cromosomas 1 y 22

AML con cambios relacionados con la mielodisplasia

AML relacionada con quimioterapia o radiación previa

AML no especificado de otra manera (AML que no cae en uno de los grupos anteriores y, por lo tanto, se clasifica más como lo que se hizo en el sistema FAB):

  • AML con diferenciación mínima (M0)
  • AML sin maduración (M1)
  • AML con maduración (M2)
  • Leucemia mielomonocítica aguda (M4)
  • Leucemia monocítica aguda (M5)
  • Leucemia eritroide aguda (M6)
  • Leucemia megacarioblástica aguda (M7)
  • Leucemia basofilica aguda
  • Panmyelosis aguda con fibrosis

Sarcoma mieloide (también conocido como sarcoma granulocítico o cloroma)

Proliferaciones mieloides relacionadas con el síndrome de Down.

Leucemias agudas indiferenciadas y bifenotípicas :
son leucemias que tienen características linfocíticas y mieloides. A veces se denomina ALL con marcadores mieloides, AML con marcadores linfoides o leucemias agudas mixtas.

Las categorías anteriores de la OMS fueron adaptadas de la American Cancer Society.