Terapias hormonales para el cáncer de mama metastásico

Las terapias hormonales son a menudo el primer paso para tratar el cáncer de mama metastásico, al menos para aquellos que tienen tumores con  receptores de estrógeno positivos . La elección de los medicamentos dependerá de si usted es premenopáusica o posmenopáusica, así como si su cáncer recidivó mientras estaba usando uno de estos medicamentos. (Si su cáncer recidivó mientras tomaba uno de estos medicamentos, se cree que su cáncer es probablemente resistente al medicamento).

Papel del estrógeno

Para los cánceres de mama con receptores de estrógeno positivos, el estrógeno funciona como combustible, se une a los receptores de estrógeno en la superficie de las células cancerosas y estimula el crecimiento y la proliferación del cáncer. Esta acción del estrógeno sobre las células cancerosas se puede limitar de diferentes maneras; al disminuir la cantidad de estrógeno en el cuerpo, o al bloquear los receptores de estrógeno para que el estrógeno no pueda estimular el crecimiento de las células. En contraste con los medicamentos de quimioterapia que matan directamente las células cancerosas directamente (de manera simplista), las terapias hormonales funcionan esencialmente “matando de hambre” a las células cancerosas del estrógeno.

Antes de la menopausia, sus ovarios son los mayores productores de estrógeno. Después de la menopausia, la mayor fuente de estrógeno en el cuerpo es la conversión de andrógenos a estrógeno. Esta conversión es catalizada por la enzima aromatasa que se encuentra en la grasa y el músculo. Los inhibidores de la aromatasa son medicamentos que bloquean la aromatasa, por lo que no se puede producir esta conversión de andrógenos a estrógenos, lo que reduce los niveles de estrógenos.

Las terapias hormonales no son efectivas para aquellos que tienen receptores negativos para el receptor de estrógeno y progesterona.

También es importante tener en cuenta que algunos tumores con receptores de estrógeno positivos también son  HER 2 positivos . En los tumores que son positivos para ambos receptores, la terapia con antiestrógenos se puede usar con o sin medicamentos que actúan sobre HER 2.

Terapia premenopáusica

Si usted es premenopáusica, sus ovarios siguen siendo la fuente más grande de estrógeno y, por lo tanto, el combustible para el cáncer de mama. El objetivo del tratamiento en mujeres premenopáusicas es, por lo tanto, reducir la capacidad del estrógeno para estimular el crecimiento de su cáncer, ya sea disminuyendo la cantidad de estrógeno disponible (terapia de supresión ovárica) e interfiriendo con la capacidad del estrógeno para unirse a los receptores de estrógeno en el cáncer de mama. Células.

Los medicamentos, como el tamoxifeno, se denominan SERMS, agentes moduladores selectivos del receptor de estrógeno, y funcionan mediante la unión a las células cancerosas, de modo que el estrógeno presente en el cuerpo es incapaz de unirse a la célula e indicar a la célula que crezca.

Se piensa que los inhibidores de la aromatasa pueden ser más efectivos que el tamoxifeno, pero no pueden usarse en mujeres premenopáusicas debido a la actividad de los ovarios. Para reducir el estrógeno producido por los ovarios y permitirle usar un inhibidor de la aromatasa, su oncólogo puede recomendar la terapia de supresión ovárica.

La supresión ovárica se puede lograr mediante:

  • Uso del medicamento Zoladex (goserelina):  es un medicamento que se administra por vía subcutánea y suprime la producción de estrógeno en el cuerpo, y se conoce como un antagonista de la hormona liberadora gonadotrópica Los ovarios producen estrógeno en respuesta a una hormona conocida como hormona estimulante de gonadotropina secretada por la glándula pituitaria. Zoladex inhibe la capacidad de la hormona estimulante de la gonadotropina para estimular los ovarios.
  • Ooforectomía: con  menos frecuencia, algunas mujeres eligen que se les extraigan los ovarios (a través de un procedimiento llamado ooforectomía) en lugar de usar Zoladex. Esta cirugía se realiza con menos frecuencia debido a los mayores riesgos asociados con la cirugía, pero algunas mujeres pueden preferir este método, especialmente aquellas que tienen una predisposición al cáncer de ovario y al cáncer de mama.
    • Una ooforectomía a menudo se puede hacer como un procedimiento laparoscópico y generalmente es el mismo día de la cirugía. En una ooforectomía laparoscópica, se hacen algunas incisiones pequeñas en el abdomen y se extirpan los ovarios con la ayuda de instrumentos especiales.

Después de la terapia de supresión ovárica, las mujeres premenopáusicas pueden tratarse con medicamentos como para las mujeres posmenopáusicas que se analizan a continuación o con tamoxifeno.

Terapia posmenopáusica

Después de la menopausia, la fuente más grande de estrógeno en el cuerpo proviene de la conversión periférica de andrógeno a estrógeno. El cáncer de mama posmenopáusico se puede tratar con tamoxifeno (para bloquear la unión de las células cancerosas a este estrógeno convertido periféricamente), pero la categoría de medicamentos llamados inhibidores de la aromatasaparece ser más efectiva con menos efectos secundarios.

Los inhibidores de la aromatasa disponibles incluyen:

  • Arimidex (anastrozol)
  • Femara (letrozol)
  • Aromasin (exemestane)

Los inhibidores de la aromatasa se pueden usar solos o en combinación con un medicamento de quimioterapia . Por ejemplo, la combinación de Femara (letrozol) e Ibrance (palbociclib) y Aromasin (exemestano) con Afinitor (everolimus). Siempre hay un equilibrio al agregar otro medicamento. Si bien la combinación puede ser más efectiva, también hay un aumento en los efectos secundarios cuando se combina más de un medicamento.

Es útil notar nuevamente que el objetivo del tratamiento a menudo es diferente con el cáncer de mama metastásico que con el cáncer de mama en etapa temprana. Con el cáncer de mama en etapa temprana, el objetivo es curativo y la filosofía es “sacar las grandes armas” para curar la enfermedad. La filosofía del cáncer de mama metastásico, por el contrario, es a menudo controlar el crecimiento del cáncer con la menor cantidad de medicamento posible, salvando otros medicamentos durante un tiempo en que los primeros medicamentos ya no funcionan.

Otros tratamientos hormonales

Además de los inhibidores de tamoxifeno y aromatasa, existen algunos otros medicamentos relacionados con las hormonas que se pueden usar para el cáncer de mama metastásico. Si un cáncer de mama continúa creciendo o diseminándose con los medicamentos mencionados anteriormente, generalmente se considera resistente a estos medicamentos. El cáncer de mama metastásico casi siempre se vuelve resistente a estos medicamentos con el tiempo. Cuando esto sucede, las opciones incluyen:

  • Faslodex (fulvestrant): para las mujeres posmenopáusicas que tienen progresión de su cáncer con tamoxifeno o un inhibidor de la aromatasa, una opción es usar el medicamento Faslodex. Actualmente, Faslodex es el único medicamento aprobado para el cáncer de mama en una categoría conocida como SERD: receptor de estrógeno selectivo de regulación negativa.

Este medicamento se conoce como un “antiestrógeno puro” y bloquea el efecto del estrógeno en las células de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo, pero de una manera diferente a la del tamoxifeno (es un antagonista del receptor de estrógeno). Faslodex puede usarse solo o en combinación con Ibrance (palbociclib), un fármaco de quimioterapia, y se administra como una inyección.

Medicamentos de uso poco frecuente

Existen otras terapias hormonales que se usan con poca frecuencia, pero a veces se consideran un tratamiento de tercera o cuarta línea. Éstos incluyen:

  • Fareston (toremifeno) : Fareston es un medicamento similar al tamoxifeno y también se considera un agente modulador del receptor de estrógeno que a veces se puede considerar para mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo, en particular para mujeres que carecen de una enzima que convierte el tamoxifeno en su forma activa. el cuerpo.
  • Progestinas : Megace (megestrol) es una forma sintética de progesterona que a veces se usa para personas con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo que se ha vuelto resistente al tamoxifeno. Se usó con más frecuencia en el pasado antes de que estuvieran disponibles nuevos medicamentos.
  • Hormonas sexuales esteroides : las hormonas como el estrógeno y los andrógenos no se usan comúnmente con el cáncer de mama metastásico, pero a veces pueden usarse cuando otros tratamientos hormonales han fallado.

Terapias para Hombres

Los hombres con cáncer de mama metastásico que es receptor de hormonas positivo generalmente se tratan con tamoxifeno.

Efectos secundarios

Tamoxifeno

El tamoxifeno tiene diferentes funciones, tanto para imitar el efecto del estrógeno en algunas partes del cuerpo como para contrarrestarlo en otras. Los síntomas más comunes incluyen sofocos y dolores corporales que se han acuñado como “síndrome de la anciana”, aunque estos dolores corporales suelen ser más leves que con los inhibidores de la aromatasa. 
Los efectos secundarios graves incluyen un mayor riesgo de coágulos sanguíneos en las piernas (tromboembolismo venoso) que, si no se tratan, tienen el potencial de liberarse y viajar a los pulmones (émbolos pulmonares). Con el tiempo, el tamoxifeno también puede causar sangrado uterino y está asociado Con un pequeño aumento en el desarrollo de cáncer uterino.

Algunas mujeres (y hombres) que toman tamoxifeno pueden desarrollar un empeoramiento de sus síntomas (por ejemplo, aumento del enrojecimiento de las metástasis de la piel o aumento del dolor en los huesos debido a las metástasis en los huesos) a los pocos días de comenzar el medicamento.

Si desarrolla estos síntomas, generalmente se resolverán dentro de cuatro a seis semanas, aunque a veces es necesario suspender el medicamento. El aspecto positivo de esta reacción es que una reacción de bengala se considera un signo de que el medicamento está funcionando y será efectivo. Zoladex también puede causar una reacción de bengala similar.

Tenga en cuenta que el tamoxifeno puede causar pruebas anormales de la función hepática, anemia y plaquetas bajas y se asocia con un mayor riesgo de cáncer de endometrio. Hable con su médico si esta opción es la mejor para usted.

Inhibidores de la aromatasa (IA)

Las IA también pueden causar dolores en el cuerpo, con alrededor del 40 por ciento de las personas que notan un cierto grado de dolor en los músculos y articulaciones. La pérdida ósea es un efecto secundario, y es probable que su oncólogo le ordene una densidad ósea para verificar si tiene osteoporosis, tanto al inicio del tratamiento como periódicamente después. Pueden producirse fracturas debido a la pérdida ósea, incluso sin metástasis óseas. Los AI también pueden aumentar el riesgo de enfermedades del corazón.

Faslodex

Faslodex suele ser bastante bien tolerado, y los efectos secundarios más comunes son los sofocos y el aumento de las pruebas de función hepática.

Zoladex (goserelina)

Uno de los efectos secundarios más comunes de este medicamento es el efecto que se desea. El objetivo del tratamiento es suprimir los ovarios, en otras palabras, evitar que los ovarios liberen estrógeno. Al hacer esto, esencialmente causa una menopausia inducida médicamente y, por lo tanto, los síntomas normales de la menopausia, como los sofocos y la sequedad vaginal, son comunes. 
Al igual que con el tamoxifeno, algunas personas pueden tener una reacción de bengala al comenzar a tomar el medicamento, por ejemplo, un aumento del dolor óseo en las personas con metástasis óseas.

Ooforectomía

Los principales efectos secundarios relacionados con la extirpación de los ovarios son, como sucede con la terapia médica de supresión hormonal, los síntomas normales comunes con la menopausia, como los sofocos y la sequedad vaginal. También están los efectos secundarios y el riesgo relacionado con la cirugía. Ahora se puede realizar una ooforectomía con cirugía mínimamente invasiva (una laparscopia) a través de unos pequeños cortes en la piel y generalmente se realiza como un procedimiento quirúrgico en el mismo día.

Faslodex (fulvestrant)

Dado que se trata de un medicamento antiestrogénico, la mayoría de los síntomas son similares a los encontrados con la menopausia, como con el tamoxifeno y los inhibidores de la aromatasa. Aproximadamente un tercio de las personas experimentan náuseas leves, pero por lo demás, este medicamento generalmente es bien tolerado.