¿Una ruptura en la insuficiencia cardíaca?

Un artículo que apareció en el New England Journal of Medicine a finales de agosto de 2014 planteó la posibilidad de un nuevo avance en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca . El artículo describe los resultados del estudio PARADIGM-HF, en el que los pacientes con insuficiencia cardíaca fueron tratados con un nuevo fármaco en investigación. La droga, desarrollada por Novartis, es tan nueva que aún no se ha nombrado, en este momento se conoce como LCZ696.

LCZ696 en realidad consiste en dos medicamentos unidos: valsartan (que es un inhibidor de la ARB ampliamente usado) y un nuevo agente, el sacubitril. El sacubitrilo actúa inhibiendo la enzima neprilisina y, como resultado, aumentan los niveles sanguíneos de péptidos natriuréticos. Debido a que los péptidos natriuréticos pueden ser beneficiosos en la insuficiencia cardíaca, los investigadores postularon que LCZ696 podría mejorar el resultado de los pacientes con esta afección. Los resultados del estudio PARADIGM-HF sugieren que los investigadores tenían razón.

En este estudio, más de 8000 pacientes con insuficiencia cardíaca fueron asignados al azar para recibir LCZ696, o terapia estándar que utiliza el inhibidor de la ECA enalapril. En los pacientes que tomaron LCZ696, después de un promedio de 27 meses, el riesgo de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y el riesgo de muerte se redujeron en aproximadamente un 20%. Este nivel de mejora, sobre lo que actualmente se considera una buena terapia para la insuficiencia cardíaca, es realmente notable.

Por qué este estudio es importante

Los resultados del PARADIGM-HF son importantes por al menos dos razones. Primero, sugiere que el nuevo medicamento LCZ696 debería ofrecer nuevas esperanzas para muchos pacientes con insuficiencia cardíaca, una vez que esté aprobado para su uso por la FDA.

Y segundo, este estudio abre una nueva vía para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. En consecuencia, podemos esperar que se desarrollen medicamentos adicionales que, como LCZ696, inhiban la enzima neprilisina.

¿Cuándo estará disponible el LCZ696?

El nuevo medicamento no se puede recetar hasta que pase una revisión rigurosa por parte de la FDA. Suponiendo que todo vaya bien con esta revisión, lo más pronto que podríamos esperar que el medicamento se apruebe para su uso sería en 2015.

¿Hay peligros potenciales con LCZ696?

En este momento, el ensayo PARADIGM-HF se celebra como un nuevo avance en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Y todos esperamos que ese sea el caso. Sin embargo, hay al menos tres razones por las que podemos contener nuestro entusiasmo por el momento. 

Primero, los “nuevos avances” se anuncian todo el tiempo después de los ensayos clínicos con nuevos medicamentos. Y aunque a veces resulta que realmente se ha producido un avance genuino, más típicamente ocurre que el nuevo tratamiento puede proporcionar más un beneficio marginal, y puede ser menos un avance, de lo que parecía inicialmente.

En segundo lugar, hace más de una década, un medicamento llamado nesiritide (Natrecor) también se promocionó como un gran avance en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Esto es relevante porque nesiritide no solo incrementó indirectamente los niveles de péptidos natriuréticos como lo hace LCZ696; La nesiritida era  un péptido natriurético. Le tomó varios años, y más ensayos clínicos, demostrar que la nesiritide en realidad solo tenía un beneficio marginal (si lo hubiera) en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Esta historia probablemente debería atenuar un poco el entusiasmo que ahora se expresa por LCZ696.

Y tercero. . .

La neprilisina tiene varias funciones además de reducir los niveles de péptidos natriuréticos, y algunas de estas funciones son beneficiosas. En particular, la neprilisina puede ayudar a prevenir ciertas enfermedades asociadas con la acumulación de proteínas no deseadas en el cuerpo, como la enfermedad de Alzheimer y la amiloidosis , e incluso el cáncer de próstata . Por lo tanto, inhibir la neprilisina puede no ser algo universalmente bueno. Puedes leer más sobre este problema potencial aquí.

  • Aquí hay una actualización de LCZ696 (ahora llamado Entresto), que fue aprobada por la FDA en julio de 2015.